P167肽修饰的多柔比星长循环脂质体在大鼠体内的药动学和药效学

目的研究P167肽修饰对多柔比星脂质体大鼠静脉给药的体内药动学和药效学的影响。方法通过pH梯度法分别制备多柔比星长循环脂质体（DOX—SSL）和P167肽修饰的多柔比星长循环脂质体（DOX—P167一SSL）。12只sD大鼠随机分为2组,分另q尾静脉注射DOX．SSL和DOX—P167-SSL,给药剂量为2．5mg·kg-1。采用HPLC内标法测定不同给药时间的血清多柔比星浓度,用WinNonlin软件拟合并计算药动学参数。制备大鼠脑胶质瘤模型,经核磁扫描测定肿瘤体积,均匀分组,分别尾静脉注射生理盐水、DOX—SSL和DOX．P167．SSL,每组6只动物,给药剂量为2．5mg·kg-1,3d给药1次,共给药5次。以相对肿瘤增殖率（T／C％）为指标评价药效。结果DOX—SSL和DOX—P167-SSL大鼠尾静脉给药后,均符合二室模型。DOX—P167-SSL组的tl／,t1/2及AUC分别为4．89min、837．57rain、610．35min·mg·L-1,均低于DOX—SSL组的16．23、2940．48和1301．16min·mg·L-1。DOX—P167-SSL组T／C％为7．32％,而DOX—SSL组为37．07％。结论P167肽的修饰使多柔比星长循环脂质体的长循环效果降低,但药效得到明显提高,这可能与P167肽的穿透作用有关。     

环索奈德干粉吸入剂的研究及其对豚鼠哮喘的抑制作用(英文)

环索奈德是目前处于临床研究阶段,用于治疗哮喘的新糖皮质激素类药物。本研究的目的是制备小剂量环索奈德干粉吸入剂(DPIs,80μg),并探讨其抗哮喘作用。采用球型乳糖作为稀释剂,与微粉化环索奈德混匀,制备环索奈德胶囊,置于干粉吸入装置中供口服吸入用。建立豚鼠哮喘模型,评价环索奈德抗哮喘作用。结果表明:制备得到的环索奈德干粉吸入剂的肺部沉积率约为26%,含量均匀度符合中国药典要求。在建立的哮喘豚鼠模型中,哮喘豚鼠肺泡间隔增宽,肺泡腔缩小,支气管黏膜上皮部分坏死、脱落,伴杯状细胞增生及嗜酸性粒细胞侵润。给予环索奈德治疗后,肺部病理症状得到了有效缓解或恢复,肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及嗜酸性粒细胞明显减少,IL-5水平降低,IFN-γ水平升高,表现出明显的治疗哮喘效果。本研究成功的制备了新型抗哮喘环索奈德肺部给药系统,并在动物模型上证实了其对哮喘的抑制作用。     

葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂在大鼠体内的药物动力学

目的：考察葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂在大鼠体内的药物动力学。方法：建立液相色谱-高分辨质谱联用方法,用以测定大鼠体内丙泊酚血药浓度;通过对大鼠尾静脉给药,分别给予丙泊酚脂肪乳剂型注射剂和两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂,测定丙泊酚血药浓度,获得药物-时间曲线,并计算药物动力学参数。结果：用C18色谱柱,以水 ∶甲醇（20 ∶80,V/V）为流动相,用四极杆-轨道阱高分辨质谱仪进行检测,使用大气压化学电离源,负离子检测,扫描方式采用选择离子监测方式,m/z=177.127 4（丙泊酚）, m/z=149.096 1（麝香草酚,内标参照物）。测定方法在50 μg/L~10.0 mg/L范围内线性关系良好,最低定量浓度为50 μg/L,平均回收率在93.6%~101.1%之间,日内、日间精密度均小于14%。药物动力学结果显示,两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂药物动力学行为一致;同丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比,两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂清除率均明显加快,表观分布容积也相应增大,血液循环中血药浓度-时间曲线下面积减小,消除半衰期与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂一致（t1/2约1.5 h）。结论：建立的液相色谱-高分辨质谱联用方法可以用于大鼠体内丙泊酚含量的测定;与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比,葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂具有在血液循环中清除率加快、表观分布容积大的特点。     

培美曲塞-磷脂偶联物修饰的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的研制及其在体外对耐药性乳腺癌的抑制效应

乳腺癌是女性最易罹患的疾病,而肿瘤多药耐药性通常是化疗失败的主要原因。本研究以培美曲塞（PMT）和DSPE-PEG2000-NH2为原料合成了新的靶向性偶联物DSPE—PEG2000．PMT,并将其修饰到脂质体表面,制备了同时包封有舒尼替尼与长春瑞滨的靶向性脂质体,以增强化疗药物对多药耐药性乳腺癌的治疗效果。经过质谱分析证实,合成的靶向性载体材料DSPE．PEG2000-PMT与目标产物相符。建立了可同时检测舒尼替尼和长春瑞滨含量的高效液相色谱分析方法,检测波长为215nm,柱温30℃,流动相为乙腈-0．05MKH2P04（pH3．5）-三乙胺（35：65：0．3,v／v／v）。舒尼替尼和长春瑞滨的最低检测浓度分别为25ng／mL和5ng／mL,最低定量浓度均为0．25μg／mL。两药在0．5-25．0μg／mL范围内线性良好。各脂质体包封率均大于90％,粒径均-（～90nm）,Zeta电位略显负电性。在体外耐药乳腺癌MCF-7／Adr细胞中评价了靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的抗增殖效应。结果显示,同对照组相比,靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体对MCF-7／Adr细胞具有最强的抑制增殖效应。以靶向性香豆素脂质体为荧光探针,考察了靶向性脂质体在耐药乳腺癌MCF-7／Adr细胞中的靶向性,同非靶向性制剂相比,靶向脂质体在耐药性癌细胞中摄取最多。因此,制备的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体是-种新的靶向制剂,能够被耐药乳腺癌细胞靶向性摄取,可在体外显著抑制耐药性乳腺癌生长,从而为耐药乳腺癌的化学治疗提供了-种新的策略。     

咪唑类离子液体在天然产物黄酮类成分提取中的应用

黄酮类化合物具有多方面的生理和药理活性,而离子液体因其独特的性质在天然产物黄酮类成分的提取中应用越来越多。综述了目前天然产物中黄酮类成分的提取方法,以及离子液体特别是咪唑类离子液体的阴阳离子类型、碳链长度、键合作用等对天然黄酮类化合物提取的影响规律,提出了应用于黄酮类化合物离子液体萃取剂选择的建议,并指出离子液体的绿色回收和可食用型离子液体的开发是未来的发展方向,为离子液体在天然黄酮类成分开发中的基础研究和工业应用奠定基础。     

党参总多糖提取工艺优化及其对胃癌细胞的抑制作用考察

目的:优化党参总多糖(CPP)提取工艺并研究其对胃癌BGC-823细胞增殖的抑制作用。方法:利用响应面法优化CPP的提取工艺。在单因素实验的基础上选取实验因素和水平,采用3因素3水平的响应面的分析法,根据回归方程分析确定实验的影响因子,优化党参多糖的工艺条件。分别给予10、20、50 mg/mL CPP培养细胞24 h,用Hoechst 33258荧光染色,共聚焦显微镜下观察细胞形态;并用相应浓度的CPP给药48 h,考察其对BGC-823细胞的增殖抑制作用。结果:最佳的提取条件为提取温度64℃,提取时间108 min,乙醇浓度46%;与空白对照比较,共聚焦显微镜下观测到细胞核显著减小皱缩,细胞数目降低,与细胞毒结果相一致,表现出明显的杀伤作用。结论:该研究优选得到了一种CPP的提取工艺,所获得的CPP能够显著抑制胃癌BGC-823细胞,表现出较强的抑制作用,作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。     

红景天苷注射剂的制备及其在大鼠体内药动学研究

 目的 制备红景天苷注射剂并研究其在大鼠体内的药动学。方法 以高纯度红景天苷为原料,通过对活性炭用量以及灭菌条件的选择,确定了红景天苷注射剂的制备工艺。按照《中国药典》要求,对注射剂进行质量研究和稳定性考察。通过对大鼠尾静脉给药,用高效液相色谱法测定血药浓度,获得红景天苷的药-时曲线,并利用DAS 3.0计算其在大鼠体内的药动学参数。结果 注射剂工艺中活性炭用量为0.1% （1 000 mL注射液中含1 g活性炭）;灭菌温度为115 ℃,时间为30 min,该工艺制得的红景天苷注射剂为无色澄明液体,红景天苷含量在标示量的90%～110%内。稳定性结果显示,红景天苷注射剂在加速实验6个月内、长期实验12个月内稳定。建立了血药浓度的HPLC分析方法,其最低检测浓度为0.05 μg·mL^-1,最低定量浓度为0.2 μg·mL^-1。红景天苷血药浓度在0.5～400.0 μg·mL^-1内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率大于95%;药动学结果显示,消除半衰期为7.6 min,表观分布容积为324.0 mL·kg^-1,清除率为32.0 mL·min^-1·kg^-1。结论 红景天苷注射剂的制备工艺可行,成品质量合格、稳定;红景天苷在大鼠体内半衰期短,清除率较大,适宜制成注射剂作为临床急救用药。