血药浓度法测定四逆汤制剂中乌头生物碱的药动学参数

[目的]了解四逆汤制剂在大鼠体内的动力学过程。[方法]采用高效液相法,以药动学软件拟合药-时曲线测定四逆注射剂在大鼠体内的时-量关系。[结果]生物半衰期(t1/2)为0.99604h,消除速率常数(vkel)为 0.695 76 h-1,总清除率(γCL)为 0.27249 L·kg-1·h-1,表观分布容积(V)为0.39164 L·kg-1。[结论]乌头生物碱在大鼠体内呈一级动力学消除。     

正常人体内静脉注射法莫替丁的药物动力学和药效学

作者建立了测定法莫替丁血药浓度的高效液相色谱方法,并对正常志愿者静脉注射法莫替丁的药物动力学和药效学进行了研究。结果表明,药物动力学符合开放性二室模型,终端消除半减期3.16h;表观分布容积99.40L;总体清除率392.12ml/min;药时曲线下面积1057.45h ng/ml;胃液pH值、分泌量和胃酸分泌量等药效学指标测定表明,单剂量静脉注射法莫替丁20mg,体内有效作用时间可持续8～9h。以Hill作图法描述了血药浓度与药效学(胃酸抑制率)的关系,推导出描述血药浓度与药效的数学关系式为E=100·C~(2.60)/(C~(2.60)+14.71~(2.60)),用此数学模型可由血药浓度预测药效,或由药效预测血药浓度。     

姜黄色素聚电解质纳米粒大鼠体内药动学研究

目的研究姜黄色素聚电解质纳米粒(CUR-PENPs)经大鼠尾静脉注射后的体内药代动力学。方法通过静电吸附法制备CUR-PENPs并对其表征;以姜黄色素(CUR)溶液为对照,研究大鼠尾静脉注射CUR-PENPs的体内药动学。结果透射电镜观察CUR-PENPs呈较规则类球体,平均粒径为(243.0±1.1)nm,Zeta电位为(-28.13±1.41)mV,载药量为5.5%。大鼠尾静脉注射CUR-PENPs的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为CUR溶液3.3倍,血浆清除率(CL)降为CUR溶液的27.8%。结论 CUR-PENPs能相对延长CUR体内滞留时间,提高药物AUC。     

联用尼美舒利对5-氟尿嘧啶在大鼠体内药代动力学的影响

目的：分析尼美舒利（Nim）对5-氟尿嘧啶（5-Fu）在大鼠体内药代动力学参数的影响.方法：用反相高效液相色谱法精密检测血浆中5-Fu的浓度,研究单用5-Fu及联用Nim后的药代动力学变化.结果：联用Nim后,5-Fu的药时曲线下面积、最大血药浓度增大,清除率下降、达峰时间延迟、消除相半衰期增加.结论：联用Nim后可使5-Fu进入血循环总药量增加,在体内吸收减慢、消除延缓,作用时间延长.为两药联用后人体药代动力学研究提供参考.     

姜黄素及姜黄素衍生物A在大鼠血浆中含量的测定

目的：建立大鼠血浆中姜黄素及姜黄素衍生物A的高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究其在大鼠体内的药物动力学,为姜黄素的临床应用提供参考。方法：将姜黄素及姜黄素衍生物A分别灌胃给药,采用HPLC测定其在大鼠血浆中的血药浓度,色谱柱为Hypersil ODS2 C18（5 μm×4.6 mm×200 mm）;柱温：30℃;姜黄素流动相,乙腈-水-乙酸（体积比45∶55∶1）,姜黄素检测波长为420 nm;姜黄素衍生物A流动相,乙腈-水-乙酸（体积比70∶30∶1）;体积流量为1.0 mL?min-1;姜黄素衍生物A检测波长为361 nm。结果：姜黄素及姜黄素衍生物A在0.25~100.00 mg?L-1 范围内与峰面积呈良好的线性关系,姜黄素回归方程为Y=105.90X－22.70,r=0.999 6;姜黄素衍生物A回归方程为Y=71.20X+24.62,r=0.999 4。两者日内、日间精密度RSD均小于4%,平均回收率均大于96%;大鼠灌胃给药后的药动学行为符合单室模型,姜黄素衍生物A的清除率比姜黄素显著降低,约是姜黄素清除率的3.57倍,曲线下面积是姜黄素的4.09倍,半衰期t1/2约为姜黄素的2.79倍。结论：HPLC测定姜黄素及姜黄素衍生物A在大鼠体内血药浓度的方法准确、简单可行、重复性好,为提高姜黄素在体内的稳定性,延长其在体内半衰期提供了依据。     

小儿抗痫胶囊中α—细辛醚的药物动力学研究

目的测定小儿抗痫胶囊中主要有效成分α-细辛醚在大鼠体内的血药浓度,并根据血药浓度-时间配对资料测算其体内药代动力学参数.方法采用HPLC测定ig给药1.25,2.5,5 g/kg不同剂量小儿抗痫胶囊后,大鼠体内α-细辛醚的血药浓度.血药浓度数据采用3P97药代动力学软件进行参数模拟.结果小儿抗痫胶囊中有效成分α-细辛醚在大鼠体内的动力学过程可用一级动力学过程的一室开放型模型来描述.低、中、高3个不同剂量组高峰血药浓度(Cmax)分别为0.46,0.83,1.33 μg/mL,达峰时间(Tpeak)分别为81.94,88.85和96.12 min,血药浓度时间曲线下面积(AUC)分别为1 52.75,225.16和393.21 μg@min/mL.结论本研究建立的HPLC测定大鼠ig不同剂量小儿抗痫胶囊后α-细辛醚血药浓度的实验方法简便、快速、灵敏,血浆中内源性物质及复方各组分药物不干扰测定.该研究可为小儿抗痫胶囊在临床和量化研究提供可靠的依据.     

口服炎痛静溶液体内药动学研究

本文用荧光分光光度法测定了6名健康受试者单剂量口服炎痛静溶液50mg后血药浓度。用NONLIN程序计算机对数据进行药物动力学模型嵌合,求得炎痛静体内动力学参数为:吸收速率常数Ka1.3331h~(-1),消除速率常数K0.0706h~(-1),表观分布容积V74.18L。     

小儿抗病胶囊中α-细辛醚的药物动力学研究

目的测定小儿抗痫胶囊中主要有效成分α-细辛醚在大鼠体内的血药浓度,并根据血药浓度-时间配对资料测算其体内药代动力学参数.方法采用HPLC测定ig给药1.25,2.5,5 g/kg不同剂量小儿抗痫胶囊后,大鼠体内α-细辛醚的血药浓度.血药浓度数据采用3P97药代动力学软件进行参数模拟.结果小儿抗痫胶囊中有效成分α-细辛醚在大鼠体内的动力学过程可用一级动力学过程的一室开放型模型来描述.低、中、高3个不同剂量组高峰血药浓度(Cmax)分别为0.46,0.83,1.33 μg/mL,达峰时间(Tpeak)分别为81.94,88.85和96.12 min,血药浓度时间曲线下面积(AUC)分别为1 52.75,225.16和393.21 μg@min/mL.结论本研究建立的HPLC测定大鼠ig不同剂量小儿抗痫胶囊后α-细辛醚血药浓度的实验方法简便、快速、灵敏,血浆中内源性物质及复方各组分药物不干扰测定.该研究可为小儿抗痫胶囊在临床和量化研究提供可靠的依据.     

新藤黄酸固体脂质纳米粒在大鼠体内药物代谢动力学研究

目的考察新藤黄酸固体脂质纳米粒(gambogenic acid-solid lipid nanoparticles,GNA-SLN)在大鼠体内的药物代谢动力学特征。方法对大鼠分别腹腔注射GNA和GNA-SLN,采用高效液相色谱法测定GNA在大鼠体内的血药浓度,DAS 2.1软件拟合计算药物代谢动力学参数。结果腹腔注射含等量GNA的GNA溶液和GNA-SLN后,GNA-SLN组的峰浓度是GNA溶液组的3.06倍,药时曲线下面积约为GNA溶液组的3倍,体内滞留时间约为GNA溶液组的2倍。GNA-SLN显著增加了GNA的体内吸收,且延长了GNA在体内的作用时间(P0.05,或P0.01)。结论 SLN包载可改变GNA的体内行为,提高其血药浓度,延长其体内循环时间,有望改善其治疗效果。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中阿霉素的药物浓度及应用

目的：建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中阿霉素的血药浓度,并用于阿霉素载药纳米粒的体内药动学研究。方法色谱柱采用Shim-pack XR-ODS柱（2.0 mm＆#215;100 mm,2.2μm）,仪器采用API 4000三重四极杆串联质谱仪,采用多反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）定量离子对为m/z544.2→m/z396.9（阿霉素）和m/z357.3→m/z133.8（吡格列酮,内标）;甲醇沉淀蛋白法处理样品。结果阿霉素在2.0-2000μg/L范围内线性关系良好,定量下限为2.0μg/L,血浆中的内源性物质不干扰阿霉素的测定;日内和日间精密度RSD均小于±15.0%;阿霉素低、中、高3个QC浓度的提取回收率分别为（92.1±5.9）%、（82.8±2.9）%和（80.1±9.7）%,基质效应分别为（91.1±2.4）%、（82.1±1.7）%和（81.2±2.5）%。结论该方法适用于阿霉素纳米粒在大鼠体内的药物动力学研究。     

液相色谱质谱联用技术测定动物血浆和组织中莪术醇

目的〓〖HTK〗建立HPLC-MS/MS法测定动物组织和血浆中莪术醇浓度。〖HTW〗方法〓〖HTK〗以奥硝唑为内标物，DiamonsilTM色谱柱C18(150mm×4.6mm, 5μm)为固定相，流速1mL/min，采用多反应离子检测方式测定犬血浆和大鼠5种组织样品中莪术醇（m/z 254.3→219.3）和内标奥硝唑（m/z 220.3→128.2）的浓度。〖HTW〗结果〓〖HTK〗在动物血浆和组织匀浆中，莪术醇浓度与内标物峰面积之比呈良好的线性关系。〖HTW〗结论〓〖HTK〗所建立的HPLC-MS/MS方法操作简便快速，灵敏度高，专属性强，可用于莪术醇动物药代动力学和组织分布研究。     

小儿肝移植无肝期丙泊酚的药代动力学特点

目的：研究小儿肝移植无肝期丙泊酚的药代动力学特征。方法：5例同种异体原位肝移植患,分别于麻醉诱导及无肝期开始时静脉注射丙泊酚2mg/kg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中丙泊酚浓度,对比两之间的药代动力学差异。结果：丙泊酚的药-时曲线符合开放性三室模型,具有分布广,清除率高等特性。结论：无肝期与诱导期丙泊酚代谢无明显差异,推测该药可能存在明显的肝外代谢。     

HPLC——MS法测定大鼠血浆中银杏萜内酯的浓度及药代动力学研究

Objective: To establish HPLC-MS method for simultaneous concentration determination of ginkolides(GA) , ginkolides B (GB), and ginkolides C (GC) in rat plasma, and to apply it to the pharmacokinetic study in rats. Methods: Ketone ibuprofen was used as internal standard, ammonium acetate in methanol - 10 mmol/L aqueous solution was used as mobile phase, the plasma samples of GA, GB, GC, and internal standard by were divided the ZORBAX SB - C18 (250 mm x 4.6 mm, 5 microns) chromatographic column separation, and by using electrospray ion source (ESI), negative ion level of full scan mode was detected. The method was used in pharmacokinetic study of shu xuening with intravenous administration in rat. Pharmacokinetic parameters were calculated by DAS2.0 statistical software. Results: GA, GB and GC were in 50 ~ 5000 ng/mL in linear range , and batch variations were less than 10%, the relative errors were -1.0% ~ -3.0%, -1.2% ~ -1.5% and -2.9% ~ -3.2%, respectively. And the methodology met the requirements. Conclusion: The established HPLC-MS method has high sensitivity, strong specificity, and may be suitable for the pharmacokinetic study of the ginkgo biloba extract.     

HPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑的浓度

目的建立并应用同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑浓度的液相质谱联用方法（HPLC-MS/MS）,研究阿托伐他 汀单独给药及与伏立康唑联合给药后,大鼠体内阿托伐他汀的药动学变化以及伏立康唑的浓度变化。方法采用醋酸钠酸化, 甲基叔丁基醚液-液萃取法处理血浆样品,经Thermo Hypersil Gold C1（8 2.1×100 mm, 1.9 μm）色谱柱分离,流动相为乙腈-0.1%甲 酸水溶液,梯度洗脱,分析时间6 min;质谱检测采用加热电喷雾离子源（H-ESI）正离子扫描方式,选择反应监测（SRM）模式检 测,选用m/z559.2→440.2（阿托伐他汀）、m/z350.2→281（伏立康唑）、m/z370.2→252（内标兰索拉唑）作为定量分析的离子。结 果阿托伐他汀在0.01~100 ng/mL（r=0.9957）,伏立康唑在0.025~100 ng/mL（r=0.9966）范围内线性关系良好,阿托伐他汀和伏 立康唑的日间和日内精密度均小于13%,提取回收率66.50%~82.67%,血浆样品稳定性符合测定要求。单独给药和联合给药后 大鼠血浆中阿托伐他汀的AUC0-24 h分别为（438.78±139.61）和（927.43±204.12)）h·μg·L-1,CLz/F分别为（23.89±8.14）和（10.43± 2.58）L·h-1·kg-1,Cmax分别为（149.62±131.10）和（159.37±36.83）μg·L-1,t1/2分别为（5.08±1.63）和（5.58±2.11）h,Tmax分别为（0.37± 0.14）和（3.60±1.52）h,其中AUC0-24 h和CLz/F,Tmax具有显著性差异（P<0.05）。同时可测定合并给药组中伏立康唑的血药浓度。 结论本方法简单快速,灵敏度高,可用于同时检测大鼠血浆中阿托伐他汀和伏立康唑的浓度。伏立康唑和阿托伐他汀联用,使 阿托伐他汀的部分药代动力学参数发生了改变。     

丙泊酚合并低氧通过p38通路损伤未成熟大鼠的认知功能

目的探讨丙泊酚合并低氧对未成熟大鼠认知功能的影响及与p38通路、tau蛋白的关系。方法将90只7日龄（P7）SD大鼠 随机分为丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊酚氧气组、脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组。丙泊酚低氧组、丙泊酚空气 组、丙泊酚氧气组幼鼠腹腔注释丙泊酚50 mg/kg,脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组幼鼠腹腔注射脂肪乳5.0 mL/kg, 1次/d,连续7 d。每次注射完毕后分别放入氧浓度为18%、21%、50%的暖箱（38 ℃）,待幼鼠翻正反射完全恢复后放回鼠笼。另 取90只P7大鼠分为阻滞剂加丙泊酚低氧组、阻滞剂加丙泊酚空气组、阻滞剂加丙泊酚氧气组、阻滞剂加脂肪乳低氧组、阻滞剂 加脂肪乳空气组、阻滞剂加脂肪乳氧气组,腹腔注射p-p38阻滞剂15 mg/kg,30 min后分别与丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊 酚氧气组、脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组进行同样处理。采用Western blot法检测海马组织磷酸化tau蛋白、总tau 蛋白、p-p38含量,水迷宫实验评估大鼠空间学习和记忆能力。结果丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组与相应脂肪乳组相比p-p38、 磷酸化tau蛋白、总tau蛋白含量升高（P<0.05）,丙泊酚氧气组、阻滞剂加丙泊酚空气组、阻滞剂加丙泊酚低氧组、阻滞剂加丙泊 酚氧气组与相应脂肪乳组相比各蛋白表达无差异（P>0.05）。丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、阻滞剂加丙泊酚空气组、阻滞剂加 丙泊酚低氧组与相应脂肪乳组相比潜伏期延长（P<0.05）、穿越平台次数减少、第三象限停留时间缩短（P<0.05）;丙泊酚氧气 组、阻滞剂加丙泊酚氧气组与相应脂肪乳组相比水迷宫实验结果无差异。阻滞剂加丙泊酚氧气组与丙泊酚氧气组,阻滞剂加 丙泊酚低氧组与丙泊酚低氧组、阻滞剂加丙泊酚空气组与丙泊酚空气组之间水迷宫实验结果有差异（P<0.05）;脂肪乳低氧组 与阻滞剂加脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组与阻滞剂加脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组与阻滞剂加脂肪乳氧气组之间水迷宫实验 结果无差异。结论丙泊酚合并低氧可通过p38 通路影响tau 蛋白表达从而损伤未成熟大鼠的认知功能,氧气在该过程中可 发挥一定的保护作用。     

新型抗脑卒中化合物TID-101自微乳制剂大鼠体内生物利用度研究

目的：建立测定大鼠血浆中防治缺血性脑卒中化合物TID-101的LC-MS/MS方法,并研究其自微乳制剂大鼠体内生物利用度及药代动力学特征。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理,以乙腈-水为流动相,采用ESI源以多反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应为m/z 353.4→323.2（TID-101）和433.4→353.4（醋酸地塞米松,内标）。将建立的方法应用于大鼠口服TID-101自微乳的生物利用度及药代动力学研究。结果 TID-101在10～95000 ng/ml内呈良好的线性关系（r=0.9998）,日内、日间精密度（RSD）均＜15%,回收率在83.4%～87.0%之间。应用此法测试大鼠静脉注射TID-101脂肪乳和口服原料药及自微乳制剂后的血药浓度,计算出原料药混悬液和自微乳的口服绝对生物利用度分别为2.8%和14.9%。结论本法操作简单、准确、灵敏度高,可用于TID-101大鼠体内药动学研究;自乳化释药系统能有效提高TID-101大鼠口服生物利用度。     

HPLC-MS法测定人血浆奥美拉唑的水平

目的建立LC-MS法测定人血浆中奥美拉唑水平。方法采用YMC-Pack ODS柱（150×4．6mm，5μm），柱温40℃；流动相为30mmol／L醋酸铵溶液（含0．5％甲酸，0．02％三氟乙酸）-乙腈（60：40），流速为1．6mL／min，分流比为2：1，约0．53mL/min流入MS检测器；采用电喷雾电离源正离子模式，选择性监测质荷比（m／z）为200．2（奥美拉唑）和198．1（泮托拉唑）的离子峰。血浆样品用乙腈沉淀蛋白后进样。结果奥美拉唑在1．06～2648．00ng／mL浓度范围内线性关系良好，最低定量限为1．06ng/mL，萃取回收率和方法回收率均大于90％，日内、日间精密度均小于10％。结论该方法的血样处理过程简便、灵敏度高，适用于奥美拉唑的药物动力学和生物等效性研究。     

丙泊酚中/长链脂肪乳在小儿短小手术的临床观察

目的观察丙泊酚中/长链脂肪乳注射液用于小儿短小手术对血流动力学、听觉诱发电位指数（auditory evoked poten-tial index,AAI）及注射痛的影响。方法我院2011年10月-2012年10月3~6岁择期行短小手术患儿50例,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分为中/长链丙泊酚静脉麻醉组（MCT/LCT组,n=25）和丙泊酚静脉麻醉组（LCT组,n=25）。观察患儿麻醉前、麻醉后1 min、麻醉后5 min及苏醒后血流动力学、AAI数值,引起注射痛情况。结果两组患儿各时点血流动力学、AAI数值无统计学差异（P〉0.05）,MCT/LCT组FLACC评分为3.04±1.50,LCT组为4.4±1.64,两组相比有统计学差异（P〈0.05）。结论丙泊酚中/长链脂肪乳与丙泊酚具有相同的麻醉效果,但丙泊酚中/长链脂肪乳引起的注射痛较轻。     

丙泊酚在重度烧伤兔高代谢期的药代动力学研究

目的探讨丙泊酚在危重烧伤兔高代谢期的药代动力学特点。方法将24只新西兰大白兔随机分为烧伤高代谢期组（H组）和对照组（C组）,每组12只。将H组兔制成30%TBSA的Ⅲ度烫伤,1周后单次静脉注射5.1mg/kg丙泊酚,利用高效液相色谱仪（HPLC）检测不同时间点兔血浆丙泊酚浓度,用3P97药代动力学软件拟合选择房室模型,计算药代动力学参数;对两组血浆药物浓度和药代动力学参数进行统计学分析。结果两组均符合二室开放模型;H组血浆丙泊酚浓度在1～30min各点明显低于C组,有显著性差异（P＆lt;0.01或P＆lt;0.05）;与C组比较,H组VC、CL、K10增加,T1/2α、T1/2β缩短,AUC、K12、K21等参数降低（P＆lt;0.01或P＆lt;0.05）。结论丙泊酚在危重烧伤兔高代谢期药代动力学参数变化明显,较正常兔分布半衰期、消除半衰期缩短,分布容积增大,清除率显著增加。     

急性高容量血液稀释(AHHD)对靶控输注(TCI)不同溶剂丙泊酚血药浓度的影响

 目的  观察急性高容量血液稀释(acute hypervolemic hemodilution,AHHD)对靶控输注(target controlled infusion,TCI)不同溶剂丙泊酚血药浓度及脑电双频指数(bispectral index,BIS)的影响,以指导血液稀释期间麻醉药丙泊酚的使用。方法  40例ASA I～Ⅱ级择期手术患者随机分为4组:长链丙泊酚稀释组(LH组)与未稀释组(L组),中长链丙泊酚稀释组(MH组)与未稀释组(M组),每组10例。全程使用丙泊酚TCI静脉麻醉,以血浆靶浓度4 μg/mL进行诱导气管插管,插管后即刻降至3 μg/mL持续输注。在3 μg/mL丙泊酚TCI 10 min时,LH和MH组以15 mL/kg输注羟乙基淀粉130/0.4氯化纳注射液实施血液稀释,L和M组输注乳酸林格氏液。于术前(T0)、3 μg/mL丙泊酚输注10 min (T1)、70 min (T2)、90 min (T3)时,采集动脉血,测定血球压积(hematocrit,Hct),用HPLC法测定丙泊酚浓度,同时观察BIS的变化。结果  T2、T3与T0相比较,LH组Hct值分别降低25.6%、28.2%,MH组Hct值分别降低28.9%、28.2%。T2、T3时LH、MH组丙泊酚血药浓度分别为1.80、1.78 μg/mL和1.84、1.76 μg/mL,均明显低于靶控浓度3 μg/mL (P<0.05)。稀释组丙泊酚血药浓度明显低于未稀释组(P<0.05)。LH、MH组在T2、T3时的BIS值分别为49.89、49.55和49.66、49.33,较L、M组的41.89、41.22和40.55、40.67明显升高(P<0.01)。不同溶剂丙泊酚间的血药浓度无明显差异。结论  AHHD后丙泊酚的血药浓度较TCI设定值明显下降,且BIS值有所上升,因此为了维持麻醉深度可能需要增加丙泊酚剂量,且两种不同溶剂丙泊酚间没有差异。