纳米二氧化钛致小鼠肝组织DNA氧化损伤的研究

[目的]探讨纳米二氧化钛对小鼠DNA的氧化损伤作用. [方法]将20只雌性小鼠随机分成对照组和低、中、高3个染毒组,每组5只动物,采用尾静脉注射染毒;各组纳米二氧化钛染毒剂量分别为0、100、200、400mg/kg体重;动物染毒后24h处死,碘化钠法提取小鼠肝、肺、肾、骨髓、大脑组织中的DNA,采用高效液相色谱-ECD(HPLC-ECD)法测定各组织中的8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),观察纳米二氧化钛对不同组织DNA的氧化损伤情况. [结果]低、中、高3个染毒组的肝脏DNA水平分别是每106个脱氧鸟苷(dG)中含8-OHdG个数(1.07±0.11)、(1.49±0.13)、(1.39±0.18),高于对照组(0.82±0.06),差异有统计学意义(P＜0.01);各染毒组其他脏器组织中8-OHdG水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05). [结论]纳米二氧化钛可导致小鼠肝脏DNA氧化损伤增加,对肺、肾、骨髓、大脑中的DNA氧化损伤未见影响.     

度洛西汀与文拉法辛治疗抑郁症疗效和安全性的Meta分析

摘 要 目的： 评价度洛西汀和文拉法辛治疗抑郁症的疗效与安全性。方法: 计算机检索PubMed、CNKI、VIP、万方数据库等文献数据库,以及手工检索相关文献,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果: 纳入研究12项,共872例患者,Meta分析显示：在痊愈率(RR=0.99, 95%CI：0.78~1.27)和有效率(RR=1.01, 95%CI：0.91~1.13）方面,度洛西汀组（治疗组）和文拉法辛组（对照组）的差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组和对照组的不良反应分析（RR合并=1.05, 95%CI：0.86~1.28）显示,两组的差异无统计学意义（P>0.05）。但是通过亚组分析显示,消化系统(RR=1.43, 95%CI：1.11~1.84)和心血管系统(RR=0.41, 95%CI：0.21~0.79)方面的不良反应发生率的差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组胃肠道反应比对照组多,心血管方面不良反应较对照组少。结论:度洛西汀和文拉法辛治疗抑郁症疗效相当,不良反应也无明显差异,但是在临床使用中对于有消化系统疾病或心血管系统疾病的患者,在药物选择时应有所区别,以减少不良反应风险,提高治疗效率。     

ApoE基因多态性与脑梗死后血管性痴呆的关联性研究

目的 研究ApoE基因多态性在脑梗死后血管性痴呆(vascular dementia,VD)中的分布及其对该病潜伏期和严重程度的影响。 方法 对2015年1月-2016年12月期间杭州市第七人民医院收治的额颞叶脑梗死患者进行Hachinski缺血指数、简易智能量表(MMSE)评定,将Hachinski指数 ≥ 7且MMSE ≤ 24者入组为VD组(79例),同时收集健康对照80例。收集VD患者首次脑梗死至首诊为VD的时间间隔,作为潜伏期;MMSE得分作为其严重程度的指标,同时采集血液,使用PCR法测定ApoE基因多态性。采用χ2检验比较VD组和对照组之间各基因型的分布差异,使用成组t检验比较2组间潜伏期和MMSE得分差异。 结果 VD组ε4等位基因频率[30.38%(48/158)]与ε4基因型频率[45.57%(36/79)]明显高于对照组的15.62%(25/160)和28.75%(23/80) (P=0.002和0.028),ε3等位基因频率[60.76%(96/158)]与ε3基因型频率[45.57%(36/79)]显著低于对照组的77.50%(124/160)和61.25%(49/80),差异有统计学意义(P=0.001和0.047),2组间ε2比较差异无统计学意义(P>0.05)。ApoE ε4基因型患者在脑梗死后发生VD的潜伏期[(13.44±6.00)个月]显著短于ε2基因型[(22.43±9.01)个月],差异有统计学意义(P=0.003),而各基因型间MMSE得分差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 ApoE ε4基因可能是脑梗死后VD组的易感基因且能缩短VD的潜伏期。      

加味酸枣仁汤对高中生失眠症的治疗作用以及5-HTTLPR基因多态性对疗效的影响

目的 探讨加味酸枣仁汤对高中生失眠症的疗效以及5-羟色胺转运体启动子区域(serotonin transporter-linked promoter region,5-HTTLPR)基因多态性与疗效的关系。 方法 收集失眠症高中生对照组50例和加味酸枣仁汤组47例。对照组仅调整作息时间,加味酸枣仁汤组同时给予加味酸枣仁汤1周。测定治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),用配对t检验比较差异。采集血液,测定5-HTTLPR基因型,用χ2检验分析与疗效的关系。 结果 加味酸枣仁汤治疗后,显著降低主观睡眠质量(2.17±0.38 vs. 0.77±0.48)、入睡时间(2.11±0.37 vs. 0.68±0.52)、睡眠时间(1.43±0.50 vs. 0.89±0.37)、睡眠效率(1.51±0.51 vs. 0.87±0.40)、睡眠障碍(1.40±0.54 vs. 0.85±0.42)、日间功能障碍(1.70±0.46 vs. 0.89±0.37)以及总分(10.32±1.07 vs. 4.96±0.95),均P＜0.001;该组治疗有效率72.34%(34/47)明显高于对照组6.00%(3/50),差异有统计学意义(P＜0.001);显效、有效患者LL基因型频率和L等位基因频率均高于无效者(P=0.007和P＜0.001)。 结论 加味酸枣仁汤对高中生失眠症有疗效,并受5-HTTLPR基因型影响。      

血浆miR-137表达水平对奥氮平治疗精神分裂症疗效的预测价值

目的探讨血浆miR-137表达水平对奥氮平治疗精神分裂症（SZ）疗效的预测价值。方法选取杭州市第七人民医院2021年6月至2022年12月收治的SZ患者78例,均予奥氮平单药治疗4周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估临床疗效,qRT-PCR法测定治疗前后血浆miR-137表达水平。采用Pearson相关分析治疗4周后血浆miR-137表达水平与PANSS评分的相关性,ROC曲线分析血浆miR-137表达水平对奥氮平治疗SZ疗效的预测效能。结果78例SZ患者奥氮平治疗后PANSS总分及阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状评分均明显低于治疗前（均P＜0.05）。奥氮平治疗无效（PANSS减分率＜50%）30例,有效（PANSS减分率≥50%）48例。有效组患者治疗后血浆miR-137表达水平较治疗前明显降低（P＜0.05）,而无效组患者治疗前后血浆miR-137表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。奥氮平治疗4周后血浆miR-137表达水平下降差值与PANSS总分、阳性症状评分及一般精神病理症状评分的减分值均呈正相关（r=0.495、0.493、0.373,均P＜0.05）。血浆miR-137表达水平下降差值预测奥氮平治疗SZ疗效的AUC为0.875（95%CI：0.801~0.949）,灵敏度为0.750,特异度为0.933,截断值为0.332。结论血浆miR-137表达水平能在一定程度上预测奥氮平治疗SZ的临床疗效。     

ApoE基因多态性与脑电图慢波的关联性研究

目的研究ApoE基因多态性在脑电图慢波患者中的分布及其对慢波始发年龄的影响。方法简易智能量表（MMSE）＞24分且无脑梗死史者进行脑电图检查,出现慢波的患者进入研究组,同时收集健康对照,采集每例研究对象的基本信息与血液,使用PCR法测定ApoE基因多态性。采用字2检验比较研究组和对照组之间各基因型的分布差异,使用方差分析比较研究组各基因型间脑电图慢波出现年龄的差异。结果研究组ε4基因型频率51.78%（58/112）和ε4等位基因频率36.16%（81/224）明显高于对照组的16.08%（18/112）和10.71%（24/224）（均P＜0.05）。研究组ε2和ε3基因型频率11.61%（13/112）和36.61%（41/112）及其等位基因频率9.38%（21/224）和54.46%（122/224）显著低于相应的对照组（均P＜0.05）。研究组ApoEε4基因型的脑电图慢波出现年龄[（64.07±5.57）岁]明显小于ε2[（70.69±8.29）岁]和ε3型[（67.73±6.10）岁]（均P＜0.05）。结论ApoEε4基因型与脑电图慢波相关,且该基因型慢波始发年龄有年轻化的趋势。     

生物反馈疗法对高中生睡眠障碍的疗效

探讨生物反馈疗法对高中生睡眠障碍的治疗效果,以期为高中生睡眠质量的改善找寻合适且有效的治疗手段.方法 将2017年3-10月前往杭州市第七人民医院门诊就诊的高中生睡眠障碍患者且匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)≥8的高中生随机分成生物反馈疗法组和对照组各52例.其中对照组仅调整作息时间;生物反馈疗法组在调整作息时间的基础上,采用生物反馈疗法进行治疗,每天1次,每次30~ 35 min.1周后,进行PSQI各因子分和总分比较.结果 治疗前后比较,生物反馈疗法组PSQI量表的主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍以及总得分均降低(t值分别为22.42,16.91,6.22,8.26,6.91,12.28,29.71,P值均<0.01),而对照组无明显变化(P值均>0.05).2组间比较,治疗前,生物反馈疗法组PSQI总分与对照组差异无统计学意义(t=1.41,P=0.16);治疗后,生物反馈疗法组PSQI总分低于对照组(t=17.16,P=0.00).结论 生物反馈疗法具有治疗高中生睡眠障碍的作用.     

过氯酸胺对大鼠肺组织中转化生长因子-β1和肿瘤坏死因子-αmRNA表达的影响

目的探讨过氯酸铵（AP）对大鼠肺组织转化生长因子-β1（TGF—β1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达的影响。方法将100只SD大鼠随机分为5组：48、96和192mg／kgAP染毒剂量组、阴性对照组（生理盐水）和博莱霉素组（BLM5，mg／kg），采用一次性气管内注入染毒，染毒后第3、7、14和28天每组各处死5只大鼠，通过RT—PCR法测定肺组织中TGF-β1和TNF—αmRNA的表达。结果肺组织TGF-β1mRNA表达：第3天3个AP染毒剂量组（1．73、1．38、1．64），第7、14天192mg／kg剂量组（1．31、0．70）以及第28天96、192mg／kg剂量组（1．25、2．25）均比阴性对照组增加，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；阴性对照组、BLM组和48mg／kg剂量组随染毒后时间延长TGF-β1mRNA表达均明显降低，而第28天96、192mg／kg剂量组表达仍较高。肺组织中TNF—αmRNA表达：第3天96、192mg／kg剂量组（1．01、1．13）、第7和14天192mg／kg剂量组（0．74、0．91）、比阴性对照组增加，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；各剂量组TNF—αmRNA表达在第3天最高，而后逐渐下降至正常水平。结论AP可使大鼠肺组织致纤维化细胞因子TGF—β1和TNF—αmRNA表达增加。     

喹硫平联合帕罗西汀治疗抑郁症疗效与安全性的Meta分析

目的 评价喹硫平联合帕罗西汀治疗抑郁症的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、CNKI、VIP、万方数据库等文献数据库,以及手工检索相关文献,采用Rev Man 5.0进行Meta分析。结果 纳入研究13项,共934例患者,Meta分析显示,在痊愈率和有效率方面,喹硫平联合帕罗西汀组(治疗组)均显著优于帕罗西汀组(对照组)(P<0.05);在不良反应方面,消化系统、中枢神经系统、心血管系统和皮肤方面进行亚组分析显示2组差异无统计学意义(P>0.05),不良反应分析,治疗组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 喹硫平联合帕罗西汀治疗抑郁症的疗效确切,尤其是难治性抑郁症患者获益更多。     

过氯酸铵对大鼠肺泡巨噬细胞和肺成纤维细胞影响的研究

目的通过探讨过氯酸铵(AP)对大鼠肺泡巨噬细胞(AM)损伤及对肺成纤维细胞(FB)增殖的影响,研究AP的致肺纤维化作用。方法用AP浓度分别为0.5,1.0,2.0 mg/ml和SiO2浓度为0.1 mg/ml 的培养液培养AM,对照组采用RPMI1640培养液培养,24 h 后收集培养上清液,分别检测AM内MDA含量、GSH-Px活力以及上清液中LDH活力。并用AM上清液培养FB,检测FB增殖活力和FB内羟脯氨酸含量.结果 1.0,2.0 mg/ml AP组及SiO2组MDA含量(2.21,2.58,2.32 nmol/ml)均比对照组(1.97 nmol/ml)增加,差异有显著性或非常显著性(P＜0.05或P＜0.01); 2.0 mg/ml AP组及SiO2组GSH-Px活力(29.47,30.79 U/106 AM)比对照组(26.70 U/106 AM)明显增强,差异有显著或非常显著性(P＜0.05或P＜0.01); 0.5,1.0,2.0 mg/ml AP组和SiO2组LDH活力(151.03,252.31,446.50,583.88U/106 AM)均明显高于对照组(77.06U/106 AM,P＜0.05或P＜0.01), 且随AP染毒剂量的增加而升高。SiO2组AM上清液使FB羟脯氨酸含量(0.900 μg/ml)及增殖活力(0.165)明显高于对照组(0.379 μg/ml,0.138,P＜0.05或P＜0.01)。结论 AP对肺泡巨噬细胞具有一定的细胞毒作用,而AP染毒的AM上清液未发现有促进FB的增殖和胶原合成的作用。