血浆miR-137表达水平对奥氮平治疗精神分裂症疗效的预测价值

目的探讨血浆miR-137表达水平对奥氮平治疗精神分裂症（SZ）疗效的预测价值。方法选取杭州市第七人民医院2021年6月至2022年12月收治的SZ患者78例,均予奥氮平单药治疗4周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估临床疗效,qRT-PCR法测定治疗前后血浆miR-137表达水平。采用Pearson相关分析治疗4周后血浆miR-137表达水平与PANSS评分的相关性,ROC曲线分析血浆miR-137表达水平对奥氮平治疗SZ疗效的预测效能。结果78例SZ患者奥氮平治疗后PANSS总分及阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状评分均明显低于治疗前（均P＜0.05）。奥氮平治疗无效（PANSS减分率＜50%）30例,有效（PANSS减分率≥50%）48例。有效组患者治疗后血浆miR-137表达水平较治疗前明显降低（P＜0.05）,而无效组患者治疗前后血浆miR-137表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。奥氮平治疗4周后血浆miR-137表达水平下降差值与PANSS总分、阳性症状评分及一般精神病理症状评分的减分值均呈正相关（r=0.495、0.493、0.373,均P＜0.05）。血浆miR-137表达水平下降差值预测奥氮平治疗SZ疗效的AUC为0.875（95%CI：0.801~0.949）,灵敏度为0.750,特异度为0.933,截断值为0.332。结论血浆miR-137表达水平能在一定程度上预测奥氮平治疗SZ的临床疗效。     

miRNA132在抑郁症患者及慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠中的表达

目的 观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法 以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者(对照组)31例为研究对象,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分评估抑郁症患者严重程度。雄性SD大鼠24只,采用配对比较法随机分为对照组和CUMS组,每组12只;分别用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平。采用实时荧光定量PCR法检测受试者外周血白细胞中和大鼠血液及前额叶皮层中miRNA132表达水平。结果 抑郁症患者外周血白细胞miRNA132水平为2.37±0.36,明显高于对照组的1.34±0.16(t= 2.355,P=0.0213);抑郁症组患者外周血白细胞miRNA132表达水平与HAMD17得分呈显著正相关(P=0.0004,r_s=0.5303,n=41)。CUMS组大鼠不动时间为(72.67±2.95)s,明显多于对照组的(40.00±5.49)s(t=2.366,P=0.0395);蔗糖消耗为(55.67±6.42)%,明显低于对照组的(98.21±1.28)%(t=6.502,P<0.0001);血浆皮质酮水平为(1396.0±254.9)nmol/L,明显高于对照组的(557.3±158.4)nmol/L(t=2.795,P=0.0190)。CUMS组大鼠血液中白细胞和前额叶皮层中的miRNA132表达水平分别为2.32±0.88和2.80±0.76,明显高于对照组的1.18±0.36(t=2.273,P=0.0463)和0.99±0.23(t=2.553,P=0.0287)。结论 临床抑郁症患者外周血miRNA132表达趋势与CUMS抑郁模型大鼠miRNA132表达趋势一致。CUMS抑郁模型大鼠血液中miRNA132表达与前额叶皮层中表达也一致,血液miRNA132表达可在一定程度上反映前额叶皮层的miRNA132表达变化趋势。     

CYP1A2基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响

目的 探讨细胞色素P450 1A2(CYP1A2)基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响,为奥氮平的个体化给药提供参考。 方法 选取2017年6月—2018年12月期间在杭州市第七人民医院使用奥氮平治疗的226例精神分裂症患者为研究对象,采集血液,应用超高效液相色谱-串联质谱法测定奥氮平血药浓度,采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP1A2*1C和CYP1A2*1F基因多态性,并根据这2个基因多态性位点把CYP1A2基因型分为高活性型(HA)和低活性型(LA),比较不同基因型之间奥氮平血药浓度的差异。 结果 GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者奥氮平血药浓度明显低于野生GG/CC型[(2.17±0.79)ng/(mL·mg)、(2.53±1.10)ng/(mL·mg)、(2.44±0.79)ng/(mL·mg) vs.(2.99±1.00)ng/(mL·mg),F=3.312,P<0.05];GG/CC、GA/CA、AA/AA型之间以及GG/AA、GG/CA、GA/AA型之间血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);HA型血药浓度明显低于LA型[(2.43±0.96)ng/(mL·mg) vs.(2.91±1.06)ng/(mL·mg),t=3.561,P<0.05],并且CYP1A2酶活性与血药浓度呈负相关(r=-0.232,P<0.05)。 结论 CYP1A2基因多态性可影响奥氮平血药浓度,GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者用奥氮平治疗时血药浓度偏低,临床医生用药时应适当予以关注。      

阿尔茨海默病患者血清硫氧还蛋白和褪黑激素水平与简易智力状态检查量表评分的相关性研究

目的通过检测血清中硫氧还蛋白和褪黑激素水平,比较分析其与阿尔茨海默病的相关性。方法利用简易智力状态检查量表（MMSE）将研究对象分为阿尔茨海默病组、轻度认知功能障碍组和健康对照组,其中阿尔茨海默病组31例,轻度认知功能障碍组28例,健康对照组40例。检测并比较3组血清硫氧还蛋白和褪黑激素水平,分析阿尔茨海默病组血清硫氧还蛋白和褪黑激素水平与MMSE评分相关性。结果阿尔茨海默病组血清硫氧还蛋白和褪黑激素水平显著低于健康对照组（P＜0.01）。阿尔茨海默病组血清硫氧还蛋白水平、褪黑激素水平与MMSE评分均呈正相关（r=0.4388、0.5564,均P＜0.05）。结论血清硫氧还蛋白水平和褪黑激素水平可在一定程度上反映阿尔茨海默病的病情严重程度。硫氧还蛋白和褪黑激素是阿尔茨海默病潜在的治疗靶点。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间杭州地区疾病预防控制中心防疫人员心理状况调查

目的 调查杭州市属及所辖区县疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情一线防疫人员的睡眠质量及心理状况,为提高疾控防疫人员疫情应对能力提供参考。 方法 利用问卷对103例疾控防疫人员进行在线调查,内容包括人口学特征、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)及抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS),同时探讨其影响因素。 结果 职称(χ²=9.330,P<0.05)、工作年限(χ²=6.603,P<0.05)、每周值夜班次数(χ²=7.502,P<0.05)及每天平均工作时间(χ²=11.917,P<0.05)是影响疾控防疫人员睡眠质量的主要因素,其中中级职称、工作年限5~15年、每周值夜班3次以上及每天平均工作时间10~12 h者更易发生睡眠障碍;性别(χ²=4.040,P<0.05)、年龄(χ²=6.251,P<0.05)、学历(χ²=4.167,P<0.05)及每天平均工作时间(χ²=13.065,P<0.05)是影响焦虑的主要因素,其中女性、年龄30~39岁、硕士及以上学历及每天平均工作时间10~12 h者更易发生焦虑;年龄(χ²=7.861,P<0.05)、职称(χ²=9.456,P<0.05)、工作年限(χ²=6.572,P<0.05)是影响抑郁的主要因素,其中年龄20~29岁、初中级职称、工作年限<5年者更易发生抑郁。焦虑、抑郁的发生与睡眠障碍的发生存在关联性(P<0.05),关联强度Φ系数分别为0.458、0.372。 结论 COVID-19疫情期间疾控防疫人员存在明显的睡眠质量下降、焦虑及抑郁问题,中级职称及以下工作人员更容易出现睡眠及心理问题。     

细胞色素P450酶1A2、2D6与多巴胺D2受体基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症PANSS减分率的影响

目的 研究细胞色素P450酶(cytochromeSP450, CYP)1A2、2D6以及多巴胺D2(dopamine receptorSD2, DRD2)受体的基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)减分率的影响及其程度。方法 入组只用奥氮平治疗的精神分裂症住院患者178例,评定治疗前以及治疗4周后的PANSS量表得分,计算减分率。同时,收集血液,测定CYP1A2*1F、CYP2D6*10、DRD2 -141C Ins/Del、DRD2 -241 A>G、DRD2 Taq1A位点的基因多态性。通过方差分析,比较各基因型PANSS减分率的差异;通过多元线性回归分析,得出减分率的回归方程,并计算决定系数。结果 PANSS减分率在CYP1A2*1F(CC：65.68±11.22,CA：55.59±15.40,AA：43.75±15.20)、CYP2D6*10(CC：44.36±16.67,CT：51.78±17.81,TT：56.14±17.13)、DRD2 -141C Ins/Del(Ins/Ins：55.11±17.39,Ins/Del：39.16±14.28)和DRD2 -241 A>G(AA：45.47±17.52,GA：61.82±10.55,GG：75.43±17.71)不同基因型之间均有统计学显著差异(均P<0.01),而DRD2 Taq1A位点的基因型间PANSS减分率差异无统计学意义(P>0.05)。 PANSS减分率＝58.041-10.703╳CYP1A2*1F+4.272╳CYP2D6*10-11.921╳DRD2 -141C Ins/Del +13.443╳DRD2 -241 A>G(决定系数R_²＝0.517,P<0.05)。结论 CYP1A2*1F、CYP2D6*10、DRD2-141 C Ins/Del、DRD2-241A>G位点基因多态性影响奥氮平治疗精神分裂症疗效,但只解释了减分率的51.7%,有待纳入更多的影响因素进行分析。     

氟伏沙明和CYP1A2*1F基因多态性对血清奥氮平浓度的影响

目的研究氟伏沙明与细胞色素P450酶1A2(cytochromeP4501A2,CYP1A2)基因*1F位点多态性对精神分裂症患者血清奥氮平浓度的影响。方法入组精神分裂症患者单用奥氮平者(奥氮平组)92例以及奥氮平联用氟伏沙明者(联合组)103例,采集血液,测定CYP1A2*1F基因型以及血清奥氮平浓度,比较2组以及CYP1A2*1F各个基因型间的血清奥氮平浓度差异。结果奥氮平组血清奥氮平浓度(3.39±2.70)mg·L-1·mg-1显著低于联合组(5.14±3.06)mg·L-1·mg-1(t=4.23,P=0.000)。AA型血清奥氮平浓度比CC型低[奥氮平组:(2.46±1.64)mg·L-1·mg-1 vs(4.42±2.88)mg·L-1·mg-1,P<0.05;联合组:(4.06±2.65)mg·L-1·mg-1 vs(6.86±3.25)mg·L-1·mg-1,P<0.01],但是CA型与CC型的差异无统计学显著意义。结论氟伏沙明可升高血清奥氮平浓度;不同基因型个体,血清奥氮平浓度不同;应根据氟伏沙明使用情况和CYP1A2*1F基因型个体化给药。     

2型糖尿病患者抑郁情绪与甲状腺功能及其人格特征的关系研究

目的探讨2型糖尿病患者（T2DM）抑郁情绪与甲状腺功能及其人格特征的关系。方法选取2018年10月至2020年9月在杭州市第七人民医院、杭州市拱墅区社区卫生服务中心就诊的176例T2DM患者为研究对象,根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）-24评分结果（总分≥8分为存在抑郁）,合并抑郁63例（观察组）,未合并抑郁113例（对照组）;比较两组患者甲状腺功能水平及人格特征评分,同时比较合并不同程度抑郁患者甲状腺功能水平及人格特征评分,以及分析观察组患者HAMD评分、甲状腺功能水平及人格特征评分间的相关性。结果观察组患者轻、中、重度抑郁分别为33、19、11例。观察组促甲状腺激素（TSH）水平及艾森克人格问卷（EPQ）的神经质、精神质及效度量表评分均明显高于对照组（均P＜0.05）,而FT3、FT4及T3水平及EPQ的外倾性评分均明显低于对照组（均P＜0.05）;两组患者T4水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。合并不同程度抑郁患者TSH水平及EPQ的神经质、精神质评分比较,均为轻度抑郁＜中度抑郁＜重度抑郁（均P＜0.05）;而FT3、FT4、T3、T4水平及EPQ的外倾性、效度量表评分比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组患者HAMD评分与TSH水平及EPQ的神经质、精神质评分均呈正相关（r=0.855、0.984、0.947,均P＜0.05）;TSH水平与EPQ的神经质、精神质评分均呈正相关（r=0.836、0.815,均P＜0.05）;精神质评分与神经质评分呈正相关（r=0.941,P＜0.05）。结论T2DM合并抑郁患者多具有神经质或精神质倾向的人格特征,可能存在甲状腺功能紊乱,且受抑郁程度影响。     

5-HTR2C基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症患者糖脂代谢的影响

目的 探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,5-HTR2C)基因-759C/T和-697G/C位点多态性对奥氮平治疗精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法 纳入184例接受奥氮平单一治疗的精神分裂症住院患者为研究对象,于基线及治疗第6周末测定患者空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平,运用多重高温连接酶检测反应技术检测5-HTR2C基因-759C/T和–697G/C基因多态性,采用协方差分析比较不同基因型治疗前后糖脂水平的变化。结果 5-HTR2C基因–759C/T和–697G/C位点各基因型基线糖脂代谢指标差异无统计学意义;治疗6周后,–759C/T位点基因型间FBG和TG净增差异有统计学意义(F=4.862,P=0.009;F=3.397,P=0.036),其中FBG净增野生CC型患者高于CT或TT型患者(P=0.038,P=0.010),TG净增野生CC型患者高于TT型患者(P=0.010);–697G/C位点基因型间FBG净增差异有统计学差异(F=4.385,P=0.014),其中野生GG型患者高于CC型患者(P=0.006);两位点联合分析也发现,野生CC/GG基因型患者FBG净增高于CT+TT/GC+CC基因型患者(P=0.021)。结论 5-HTR2C基因–759C/T和–697G/C位点多态性与奥氮平治疗精神分裂症患者引起糖脂代谢异常具有一定相关性。     

精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度的量化关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450（CYP）2D6*10基因多态性对血清利培酮浓度的影响及其量化关系。方法选取2019年5月至2022年5月杭州市第七人民医院收治住院的接受利培酮单一治疗的精神分裂症患者197例为研究对象,采用随机数字表法分为血清利培酮浓度预测模型的预测组99例和验证组98例。采用荧光PCR法检测CYP2D6*10基因多态性,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测治疗4周时血清利培酮浓度,运用曲线估计对CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度进行量化关系分析。结果药物剂量、CYP2D6*10代谢酶基因型与血清利培酮浓度均显著相关（均P＜0.01）。不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数曲线拟合（r=0.84,P＜0.01）。模型验证中,预测利培酮浓度和实际利培酮浓度之间高度相关（r=0.81,P＜0.01）。结论不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数的量化关系。