原发性心脏肿瘤研究进展

原发性心脏肿瘤临床较少见,流行病学统计循环系统较其他系统为最低。由于年龄的特殊性,由心脏超声心动图诊断的婴幼儿和儿童心脏原发性肿瘤发病率最高仅达0.2%,在人群中的尸检检出率更低。原发性心脏肿瘤包括良性和恶性,原发性心脏肿瘤多为良性,以黏液瘤最常见,其次以横纹肌瘤多见;而恶性肿瘤则以肉瘤常见。其发病率虽低,随着临床辅助检查手段的进步,产前诊断率增加,其心脏损伤的检出率也逐年增加。1995-2005年之间,超声心动图作为一种非创伤性检查手段,其运用最为广泛。2005年CT开始应用于临床,2010年MRI的应用更加有效的检测及评估了心脏肿瘤的预后及疗效。发生于儿童的心脏肿瘤多为原发性或者无明显临床症状,只有少部分患者需要行外科手术治疗。原发性心脏肿瘤患者常表现为呼吸困难、胸痛、心悸、发热、体重减轻等非特异性症状,严重者也可引起心脏破裂、心肾衰竭、神经系统症状等。大多数心脏肿块不适合经皮活检,而手术切除后的病理结果可提示明确诊断。目前,临床诊断主要依靠超声心动图(经胸或经食管超声)和心脏磁共振,快速准确诊断心脏肿瘤尚有一定局限性,一定程度上也限制了诊疗方案的确定,而及时有效的治疗对预后尤其重要。由于其发病率低,目前关于此病的报道多为病例分析,本文就原发心脏性肿瘤的分类、诊断及治疗作一综述。      

原发性高血压患者醛固酮/肾素比值与夜间血压的关系

目的 探讨日常服用降压药的原发性高血压患者醛固酮/肾素比值（ARR）与夜间血压的相关性。方法 入选研究对象179（男88,女91）例,按ARR采用中位数（M）分为2组,比较2组的日间收缩压（DSBP）、日间舒张压（DDBP）、夜间收缩压（NSBP）、夜间舒张压（NDBP）以及在服药物、血钾、血钠等指标。结果 2组中NSBP、NDBP、血钾、血钠有显著性差异（均P<0.05,P<0.01）,而性别、年龄、糖尿病、吸烟、体质量指数、DSBP、DDBP以及服用降压药物的差异均无统计学意义。同时校正了相关因素后,ARR与NSBP、NDBP、血钠呈正相关（r=0.528、r=0.481、r=0.342,均P<0.05）,而与血钾呈负相关（r=-0.354,P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示NSBP、NDBP均是ARR的独立相关因素（P<0.05）,0R值分别为1.094（95%CI:0.906-1.205）、1.150（95%CI:0.919-1.445）。结论 原发性高血压患者中ARR与夜间血压显著相关。     

血管平滑肌细胞与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是冠心病、脑梗死及外周血管疾病等的主要病理学基础,严重危害人们生命健康。血管平滑肌细胞(VSMCs)结构及功能改变与AS的发生发展密切相关,可促进斑块形成及诱导斑块不稳定。因此,了解VSMCs与AS的关系可能对制定AS的有效防治措施具有重要启示。本文主要综述了VSMCs起源、VSMCs表型转化、平滑肌源性泡沫细胞、VSMCs凋亡及VSMCs钙化与AS的关系,旨在为临床提供参考。     

普伐他汀预处理对香烟提取物诱导的小鼠血管平滑肌细胞凋亡的影响及可能机制研究

目的探讨普伐他汀预处理对香烟提取物(CSE)诱导的小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的影响及可能机制。方法 2017年6月—2018年1月,采用负压吸引装置抽吸香烟烟雾并经过滤除菌制备CSE原液,取10代以内生长状态良好的对数期VSMCs进行实验。(1)将实验细胞分为不同浓度CSE诱导组,其中空白组使用不含CSE的DMEM培养基培养12 h,低浓度组、中浓度组、高浓度组分别于含1%、5%、10%CSE的DMEM培养基培养12 h。(2)将实验细胞分为不同剂量普伐他汀预处理组,其中对照组使用不含普伐他汀的DMEM培养基培养12 h;低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予1μM、10μM、100μM普伐他汀预处理2 h,然后使用含5%CSE的DMEM培养基培养12 h;部分实验设置阳性对照组,阳性对照组给予4-苯丁酸(4-PBA)2 m M预处理2 h,然后使用含5%CSE的DMEM培养基培养12 h。采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Bcl-2、Bax、GRP78、Chop m RNA相对表达量,采用Western Blot检测Bcl-2、Bax、GRP78、Chop蛋白相对表达量。结果 (1)低浓度组、中浓度组和高浓度组细胞凋亡率高于空白组,中浓度组和高浓度组细胞凋亡率高于低浓度组,高浓度组细胞凋亡率高于中浓度组(P0.05)。(2)低浓度组、中浓度组和高浓度组Bcl-2 m RNA和蛋白相对表达量低于空白组,中浓度组和高浓度组Bcl-2 m RNA和蛋白相对表达量低于低浓度组,高浓度组Bcl-2蛋白相对表达量低于中浓度组(P0.05);低浓度组、中浓度组和高浓度组Bax m RNA和蛋白相对表达量高于空白组,中浓度组和高浓度组Bax m RNA和蛋白相对表达量高于低浓度组,高浓度组Bax m RNA相对表达量高于中浓度组(P0.05)。(3)低浓度组、中浓度组、高浓度组GRP78、Chop m RNA和蛋白相对表达量高于空白组,中浓度组、高浓度组GRP78、Chop m RNA和蛋白相对表达量高于低浓度组,高浓度组GRP78 m RNA、Chop蛋白相对表达量高于中浓度组(P0.05)。(4)低剂量组、中剂量组、高剂量组细胞凋亡率低于对照组,中剂量组细胞凋亡率低于低剂量组和高剂量组(P0.05)。(5)低剂量组、中剂量组、高剂量组Bcl-2蛋白相对表达量高于对照组,Bax蛋白相对表达量低于对照组(P0.05);中剂量组Bax蛋白相对表达量低于低剂量组和高剂量组(P0.05)。(6)阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组GRP78和Chop蛋白相对表达量低于对照组,低剂量组、中剂量组、高剂量组GRP78蛋白相对表达量低于阳性对照组,中剂量组GRP78蛋白相对表达量低于低剂量组、Chop蛋白相对表达量低于阳性对照组(P0.05)。结论 CSE可诱导小鼠VSMCs凋亡,且呈浓度依赖性;普伐他汀预处理对CSE诱导的小鼠VSMCs凋亡具有一定保护作用,其中10μM普伐他汀预处理的抗细胞凋亡作用最佳,其机制可能与调控内质网应激信号途径有关。     

真实世界老年应激性心肌病2例

<正>1病例简介病例1患者女性,79岁,因"突发情绪激动后持续胸闷、胸痛伴不能平卧4 h"急诊入我院。患者既往有间断心慌史10年,高脂血症病史2年,绝经25年,否认高血压、糖尿病及冠状动脉粥样硬化性心脏病家族史。入院后测血压90/55 mmHg,肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(TnT)及脑钠肽(BNP)     

原发性高血压患者醛固酮/肾素比值与心率变异性和QT间期的关系研究

目的探讨高血压患者醛固酮/肾素比值(ARR)与心率变异性(HRV)及QT间期的相关性。方法选取研究对象179例,根据ARR中位数分为ARR低值组和ARR高值组,比较2组24 h动态心电图(Holter)、24 h动态血压(ABPM)、常规心电图、血清钾、血清钠等,比较2组的HRV、QT间期等指标以及相关性。结果 2组Holter中的SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD以及QTc、血钾、血钠有显著差异(P0.05)。校正相关因素后,ARR与SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、血钾呈负相关(r=-0.444、-0.677、-0.381、-0.623、-0.432,P0.05),与QTc、血钠呈正相关(r=0.391、0.379,P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,SDNN、SDNN Index、SDANN Index均是ARR的独立相关因素(P0.05)。结论原发性高血压患者中醛固酮高与心率变异性减少密切相关。     

NEP1-40对缺氧缺血性脑病新生大鼠的Wnt信号通路胞增殖的调控作用

目的探讨Nogo-A受体拮抗剂NEP1-40对Wnt信号通路和神经细胞增殖的调控作用。方法 40只大鼠被均分为HIBD(缺氧缺血性脑损伤)组和HIBD+NEP1-40组,采用PCR定量、Western blot分析、细胞增殖的免疫组化试验、8-异前列腺素评估等检测分析缺氧缺血性脑病新生大鼠的修复过程中Wnt信号通路中NgR的转录因子调控与神经细胞增殖。结果NEP1-40处理后,c Jun和c-Myc的表达在蛋白水平上调,基因表达水平上调,Ki-67增加,8-异前列腺素无显著变化。结论通过抑制NgR后发现,c-Jun和c-Myc是Wnt通路的主要转录因子,同时脑室下区神经细胞的增殖增加。     

血清CA19—9、CEA、CA125联合检测诊断食管癌的价值

目的探讨多抗原联合检测诊断食管癌的价值。方法应用全自动化学免疫分析检测254例食管癌患者、40例食管炎患者和100例健康体检者血清CA19-9、CEA、CA125的表达。结果三项指标联合检测诊断食管癌的灵敏度和特异度均明显高于单独检测及任两项联合检测（P均〈0．01）。结论三项指标联合检测可提高诊断食管癌的灵敏度和特异度,有利于早期诊断食管癌。     

血管外肺水在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者液体管理中的意义

目的 探讨血管外肺水（ELWI）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者液体管理中的指导价值,为慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者的液体管理提供临床策略.方法 2010年10月-2013年4月,选择江苏省苏北人民医院重症医学科符合慢性阻塞性肺疾病急性发作合并呼吸衰竭的患者63例,应用脉搏指示下连续心输出量技术监测患者胸腔内血容积指数（ITBI）和ELWI,比较ELWI与氧合指数、ITBI与ELWI之间的相关性,采用简单相关分析法进行统计学分析.结果 ELWI与氧合指数呈明显负相关（r=-0.741,P＜0.01）.进一步以ELWI=14 ml/kg进行分层分析,当ELWI＜ 14 ml/kg时,两者仍呈负相关（r=-0.524,P=0.080）,但差异无统计学意义;当ELWI≥14 ml/kg时,两者呈明显负相关（r=-0.952,P＜0.01）.ELWI与ITBI无明显相关性（r=0.477,P=0.072）.进一步以ITBI=1 000 ml/m^2做分层分析,当ITBI＜1 000 ml/m^2时,两者无明显相关性（r =0.332,P=0.117）,ITBI≥1 000 ml/m^2时,两者呈明显正相关（r =0.677,P＜0.01）.结论 过多的血管外肺水是导致慢性阻塞性肺病急性发作患者并发呼吸衰竭的重要因素.     

EpCAM抗体偶联纳米磁珠阳性分离实体瘤外周血循环肿瘤细胞方法的建立

目的 建立EpCAM抗体偶联纳米磁珠阳性分离上皮来源的实体瘤外周血CTC的方法(简称"磁珠分离法"),探讨该方法分离CTC的灵敏度和应用意义.方法 用7.5 ml健康志愿者外周血裂解红细胞分别倍比稀释加入5、10、20、50、100个乳腺癌细胞系MCF7、食管癌细胞系KYSE70、胰腺癌细胞系BxPC-3及胃癌细胞系9811P,通过磁珠分离法富集癌细胞,荧光显微镜下检测体外加入癌细胞的回收率.然后,用磁珠分离法富集未治疗的30例食管癌(Ⅰ期+Ⅱ期6例、Ⅲ期+Ⅳ期24例)、35例乳腺癌(Ⅰ期+Ⅱ期15例、Ⅲ期+Ⅳ期20例)、30例胰腺癌(Ⅰ期+Ⅱ期5例、Ⅲ期+Ⅳ期25例)、33例胃癌患者(Ⅰ期+Ⅱ期13例、Ⅲ期+Ⅳ期20例)和30例慢性胃炎及30名健康志愿者的CTC,同时结合IF和HE染色鉴定各组的CTC.另外,用FISH分别检测分析食管癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌患者200个CTC中8号和20号染色体拷贝数水平.结果 用4,6-二眯-2苯吲哚(DAPI)染色食管癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌等4种癌细胞系并加入健康志愿者7.5 ml外周血的组内试验中,荧光显微镜下计数4种癌细胞的组内的平均回收率分别为87%、87%、86%和88%;5种稀释梯度的细胞数在4种癌细胞系的组间的平均回收率分别是88%、85%、87%、88%和87%.在107的外周血白细胞中能富集到1个癌细胞.采用磁珠分离法从食管癌、乳腺癌、胰腺癌及胃癌患者中检出≥2个CTC的阳性率分别为50%(15/30)、63%(22/35)、70%(21/30)及61%(20/33),健康志愿者和炎症患者均未检出CTC.食管癌、乳腺癌、胰腺癌组分别与健康对照组和炎症组比较,经精确概率法分析,差异均有统计学意义(P值均为0.000).80%的食道癌、75%的乳腺癌、65%的胰腺癌和59%的胃癌患者CTC中均发生8号和20号染色体非整倍体改变.结论 建立的磁珠分离法对富集分离实体瘤外周血CTC具有较好的分选灵敏度和准确性.食道癌、乳腺癌、胰腺癌和胃癌患者中的CTC多发生8号和20号染色体非整倍体改变.

Abstract：

Objective To establish an isolation method for solid GTC in peripheral blood using EpCAM antibody-linked nanobeads and evaluate the sensitivity of the method and its application significance. Methods Five, ten, twenty, fifty and one hundred MCF7 (breast cancer), KYSE70 (esophageal cancer), BxPC-3 (pancreatic cancer) and 9811P (stomach cancer) cells were added into 7. 5 ml erythrocyte lysed peripheral blood obtained from healthy volunteers respectively. EpCAM antibodylinked nanobeads were used to enrich cancer cells. The recovery rates of the in vitro added cancer cells were evaluated by fluorescence microscopy. Then, the untreated thirty cases of esophageal cancer (six cases at stage Ⅰ and Ⅱ, twenty-four cases at stage Ⅲ and Ⅳ), thirty-five cases of breast cancer (fifteen cases at stage Ⅰ and Ⅱ , twenty cases at stage Ⅲ and Ⅳ), thirty cases of pancreatic cancer (five cases at stage Ⅰ and Ⅱ , twenty-five cases at stage Ⅲ and Ⅳ), thirty-three gastric cancer (thirteen cases for stage Ⅰ and Ⅱ ,twenty cases at stage Ⅲ and Ⅳ) were enrolled to enrich the peripheral blood CTC. Thirty healthy volunteers and thirty gastritis patients served as two groups of control. Meanwhile the enriched CTC was identified by IF and HE staining. FISH was used to analyze the copy number of chromosome 8 and chromosome 20 in two hundred esophageal cancer, breast cancer, pancreatic caner and gastric cancer CTC. Results After DAPI staining and mixing with 7.5 ml peripheral blood from healthy donors, the average cell recovery rates of KYSE70, MCF7, BxPC-3 and 9811P cells evaluated under fluorescence microscope were 87%, 87%, 86% and 88% (within group), and the recovery rates of 5 gradient dilution levels were 88%, 85%, 87%, 88% and 87% (intergroup). With a high sensitivity, this method was able to isolate one cancer cell in 107 white blood cells of peripheral blood. The positive rates of more than 2 CTC in the peripheral blood detected by this method were 50% (15/30) of esophageal cancer, 63% (22/35) of breast cancer, 70% (21/30) of pancreatic cancer and 61% (20/33) gastric cancer patients respectively,but no CTC was detected in the peripheral blood of healthy volunteers and gastritis patients (P = 0. 000).The aneusomy of chromosome 8 and chromosome 20 were found in 80% esophageal cancer, 75% breast cancer, 65% pancreatic cancer and 59% gastric cancer. Conclusions The CTC isolation technique with EpCAM antibody-linked nanobeads is sensitive and accurate. The aneusomy of chromosome 8 and 20 is frequent in CTC from esophageal cancer, breast cancer, pancreatic cancer and gastric cancer.