尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在成人心脏手术后急性肾损伤早期诊断中的价值

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）在心脏手术后急性肾损伤（AKI）早期预测和诊断中的价值。 方法 前瞻性收集我院心脏手术患者手术前后不同时相的血、尿标本,选取其中14例AKI患者,分别测定尿NGAL和Scr水平;并选择临床资料相匹配的非AKI患者15例作为对照。观察两组患者围手术期尿NGAL和Scr的动态变化,运用接受者操作特性曲线（ROC）评价尿NGAL诊断AKI的精确性。AKI定义为Scr水平较基础值增加≥50%。 结果 Scr诊断AKI的中位时间为入ICU后24 h（10 h,48 h）。AKI患者术后入ICU即刻的尿NGAL水平显著高于术前基础水平并达峰值[20.51（13.42,50.02） μg/L比3.42（1.60,9.92） μg/L,P = 0.006];也显著高于非AKI患者 [2.91（0.72,8.61） μg/L,P = 0.002]。入ICU即刻尿NGAL 的ROC曲线下面积为0.824,95%的可信区间（CI）为0.667~0.980,P = 0.003。当以10.95 μg/L作为诊断截点时,此刻的尿NGAL在AKI诊断中的敏感性和特异性分别为85.7%和80.0%。入ICU即刻的尿NGAL与入ICU 24 h的Scr（r = 0.545,P = 0.002）及eGFR（r = －0.546,P = 0.002)呈正及负相关。 结论 心脏手术后AKI患者术后入ICU即刻的尿NGAL水平显著升高,对诊断AKI具有较高的准确性,其诊断AKI的时间早于Scr。尿NGAL可作为成人心脏术后AKI的早期诊断标志物。     

联合应用标志物在心脏手术后急性肾损伤的早期诊断

目的 探讨血清胱抑素C（CyC）、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、白细胞介素18（IL-18）、视黄醇结合蛋白（RBP）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）在成人心脏手术后急性肾损伤（AKI）早期预测和诊断中的价值及其联合应用的价值。 方法 前瞻性收集心脏手术患者手术前后不同时相的血尿标本,选取其中AKI患者14例,分别测定血清CyC、Scr及尿NGAL、IL-18、RBP、NAG、Cr（Ucr）水平;并选择临床资料相匹配的非AKI患者15例作为对照。观察两组患者围手术期上述5种生物学标志与Scr的动态变化。用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价标志物的单独或联合应用时诊断AKI的精确性。AKI定义为Scr水平较基础值增加≥50%。 结果 29例患者平均年龄（62.9±13.7）岁,基础Scr （73.2±11.9） μmol/L。除AKI组患者术中升主动脉阻断时间较非AKI组较长外[（60.63±13.92） min比（43.00±9.20） min,P=0.047],两组其余临床指标差异均无统计学意义。AKI组患者的血尿生物学标志分别在术后早期的不同时间点显著升高。术后10 h血CyC取1.31 mg/L作为诊断截点时,其在AKI诊断中的敏感性（ST）和特异性（SP）分别为0.71和0.92,AUC=0.83（0.67~1.00）;术后0 h 尿NGAL取49.15 μg/g Ucr时,ST=0.84,SP=0.80,AUC=0.85（0.70~1.00）。术后2 h尿IL-18取285.65 ng/g Ucr时,ST=0.85,SP=0.73,AUC=0.81（0.64~0.97）。术后0 h尿RBP取2934.65 μg/g Ucr时,ST=0.75,SP=0.67,AUC=0.77（0.60~0.95）。术后4 h尿NAG取37.05 U/mg Ucr时,ST=0.86,SP=0.67,AUC=0.72（0.53~0.92）。利用Logistic回归方程,联合以上5种标志物的最佳诊断时间点,得到AUC为0.98（0.93~1.02）（P<0.01）。 结论 心脏手术后AKI患者血尿生物学标志在术后不同时间点显著升高,诊断AKI的时间早于Scr,具有较高的准确性,可作为成人心脏手术后AKI的早期诊断标志物。尿NGAL的ROC曲线下面积最大,尿RBP也显示了较好的诊断价值。联合应用生物学标志可更好地预测临床上AKI的发生。     

进展性IgA肾病患者血清IL-18水平及来氟米特对其的影响

目的：观察进展性IgAN患者的血清白细胞介素-18（IL-18）水平,及来氟米特（LEF）治疗前后对其的影响。方法：将进展性IgAN患者随机分为来氟米特（LEF）组和激素组,使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其治疗前后的血清IL-18水平。结果：共36例患者完成为期12个月的随访,来氟米特联合激素治疗后可使蛋白尿水平显著降低,肾功能维持稳定。患者治疗前血清IL-18水平较对照组显著升高[（360.3±25.2）vs（51.2±8.9）ng/L,P〈0.01],治疗显效者其水平显著降低。Logistic回归显示治疗前血清IL-18水平是预测进展性IgAN患者疗效的独立危险因素（β=-0.582,P=0.001）。结论：来氟米特可作为进展性IgA肾病的有效治疗方案,治疗前IL-18可能成为IgAN发病预测、疗效预判的一个无创指标。     

尿白细胞介素-18在慢性肾脏病基础上急性肾损伤诊断中的意义

目的：研究尿液白细胞介素-18（IL-18）在慢性肾脏病基础上急性肾损伤（AonC）诊断中的应用价值。方法：入选住院的AonC患者（AonC组）、稳定的慢性肾脏疾病（CKD对照组）患者及体检中心无CKD的体检者（正常对照组）各28例,分别收集各组的临床、实验室检查资料及尿液标本;采用ELISA方法检测尿IL-18水平,用比色法检测尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶（NAG）水平,进行综合分析。结果：尿IL-18水平在AonC组、CKD对照组和正常对照组分别为343.10（230.76～721.78）ng/L、205.97（137.06～319.62）ng/L、44.44（12.42～107.19）ng/L。AonC组尿IL-18水平显著高于CKD对照组和正常对照组（P〈0.01）。相关性分析显示,AonC组尿IL-18水平与血清肌酐水平呈正相关（r=0.665,P〈0.01）。ROC曲线分析提示,尿IL-18在AonC诊断中特异性较高,曲线下面积为0.886,P〈0.01;当以212.4ng/L为截点时,其在诊断AonC时的敏感性和特异性分别为85.7%和76.8%。3组患者尿液NAG水平亦存在统计学意义（P〈0.01）,但尿NAG水平与Scr无显著性相关。ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.67。当检测的截点为10.5U/L时,其诊断的敏感性和特异性分别为74.1%和58.9%。结论：尿IL-18水平在慢性肾脏病基础上急性肾损伤时明显上升,在慢性肾脏病基础上急性肾损伤诊断中的意义值得进一步研究。     

慢性肾衰竭患者血清骨保护素浓度与心脏瓣膜钙化的关系

目的探讨慢性肾衰竭（CRF）患者血清骨保护素（OPG）水平与心脏瓣膜钙化的关系。方法以75例CRF患者[非透析组（ND）25例,腹透组（PD）28例,血透组（HD）22例1和10例健康人（对照组）为研究对象,采用酶联免疫复合物法测定患者血清OPG水平,分析其与心脏瓣膜钙化之间的关系。结果各组CRF患者血清中OPG水平[ND组（4.77±1.74）μg/L、PD组（5.22±1.57）μg/L、HD组（5.35±1.72）μg/L]显著高于对照组[（2.04±0.57）μg/L,P〈0.01]。OPG水平与年龄（r=0.311,P〈0.05）和C反应蛋白水平（r=0.353,P〈0.01）呈正相关。根据有无心脏瓣膜钙化分组后发现,存在瓣膜钙化的CRF患者OPG水平较无瓣膜钙化组显著升高[（6.28±1.66）μg/L比（4.59±1.40）μg/L,P〈0.01]。Logistic回归分析显示血清OPG水平是CRF患者心脏瓣膜钙化发生的一项独立危险因素（P〈0.01）。结论在CRF患者中,血清OPG水平与心脏瓣膜钙化相关。     

普伐他汀对激活的VSMC增殖和细胞因子合成的干预作用

目的研究不同浓度普伐他汀对体外培养的经脂多糖(LPS)激活的狗血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和细胞因子合成的影响.方法10、100、500 μmol/L普伐他汀,于作用后24 h和48 h采用MTT比色法观察VSMC增殖情况,ELISA法观察细胞因子IL-6和TNF-α的表达.结果作用24 h后,100、500 μmol/L的普伐他汀可抑制VSMC的增殖,而各浓度均可抑制IL-6的合成(P＜0.05);作用48 h后,各浓度普伐他汀均可抑制VSMC增殖和IL-6合成,100、500 μmol/L组作用大于10 μmol/L组(P＜0.05);普伐他汀对TNF-α合成无显著影响(P＞0.05).结论一定浓度的普伐他汀可抑制VSMC增殖和细胞因子IL-6的合成,该作用可能与时间和剂量有关.     

尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白和肝型脂肪酸结合蛋白对肝移植术后急性肾损伤的早期诊断价值

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）和肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）在肝移植术后急性肾损伤（AKI）中的早期诊断价值。 方法 前瞻性收集2007至2008年间25例肝移植患者术前、门静脉开放后2、4、6、12、24、48、72和120 h的血液和尿液标本,检测Scr和尿NGAL及L-FABP水平。根据急性肾损伤网（AKIN）标准中的Scr标准将患者分为AKI组和非AKI组。观察两组各时间点尿NGAL、尿L-FABP和Scr水平的动态变化;运用受试者工作特征曲线（ROC）评价尿NGAL和L-FABP诊断AKI的精确性。 结果 25例患者中11例发生了术后AKI,两组患者术前、术中及术后情况差异无统计学意义。术后24 h AKI组与非AKI组的Scr差异有统计学意义[(90.48±50.32) 比（59.84±14.72） μmol/L,P < 0.05]。AKI组与非AKI组术后2～120 h尿L-FABP均显著升高,4 h时差异有统计学意义[2361.41（1036.89~4048.93） ng/mgCr比5246.97（2406.33~7688.21） ng/mgCr,P < 0.05]。AKI组术后2、4、6 h尿NGAL均显著高于非AKI组,差异有统计学意义 [69.02（29.79~237.29）比22.94（8.69~46.23） ng/mgCr,29.34（16.06~536.91）比 12.66（8.91~22.78） ng/mgCr和34.23（11.47~81.26）比11.84（6.57~20.10） ng/mgCr,均P < 0.05]。ROC曲线下面积（AUC）结果显示,与尿L-FABP相比（当4 h截断点为3451.75 ng/mgCr时,AUC为0.760）,尿NGAL对早期诊断AKI具有更高的敏感性和特异性（2、4、6 h的截断点分别为43.02、26.97和17.19 ng/mgCr时,AUC分别为0.766、0.773和0.773）。 结论 尿NGAL在肝移植术后早期AKI的诊断上表现出较高的敏感性和特异性,也许能作为肝移植术后AKI早期诊断的生物学标志物,但仍需要大样本的临床研究加以证实。     

尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶和视黄醇结合蛋白在冠状动脉介入术后的变化及早期预测造影剂肾病的价值

目的 前瞻性研究冠状动脉介入诊疗术后,尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶(UNAG)和尿视黄醇结合蛋白(URBP)在造影剂所致急性肾损伤发生前后的差异.方法 收集150例接受冠状动脉造影及介入治疗患者的临床资料.留取患者术前、术后24 h、术后48～72 h尿液和血液.用酶法测血清肌酐(SCr)和尿肌酐(UCr)值;用ELISA法检测UNAG和URBP水平.手术后48～72 h SCr上升基础值的25%或绝对值上升44 μmol/L以上诊断为造影剂肾病(CIN)13例,选择性别、年龄、冠状动脉造影结果 等基础资料匹配的27例为对照组.结果 接受冠状动脉造影及介入治疗患者的CIN发病率为8.7%(13/150).CIN组术前UNAG/UCr水平明显高于对照组[1.97(1.06,2.64)U/mmol与1.07(0.68,1.88)U/mmol,Z=2.076,P=0.039];术后24 h CIN组患者UNAG/UCr值较术前显著上升[2.82(1.88,4.26)U/mmol与1.97(1.06,2.64)U/mmol,Z=2.607,P=0.009];ROC分析显示术前基础UNAG值可用于CIN预测,曲线下面积达0.776(P=0.023);截断值为8.08 U/L时,诊断的敏感性和特异性分别为0.771和0.713.基线UNAG高于8.08 U/L的比例在CIN组中明显高于对照组[77.1%(10/13)与29.6%(8/27),Z=2.564,P=0.011],与发病的相对危险度为5.58,95%GI为1.24～25.08.结论 UNAG检测可用于CIN患病危险度的预测,并且术后24 h水平可用于CIN的早期诊断.     

艾考糊精腹膜透析液对患者透析流出液中CA125水平的影响

目的前瞻性研究使用艾考糊精透析液后患者透析流出液中CA125水平的变化,探讨其对腹膜间皮细胞的影响。方法选取以2.5%葡萄糖透析液夜间留腹的持续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者作为研究对象,随机分为艾考糊精组（选择7.5%艾考糊精透析液夜间留腹）和对照组（仍以2.5%葡萄糖透析液夜间留腹）,总治疗期为4周,每2周随访1次（用药后第14、28天）。观察和比较两组基线期和用药后第14、28天的夜间留腹净超滤量和腹膜肌酐清除率变化;测定两组基线期和用药后第28天的夜间留腹透析流出液中CA125水平,计算CA125呈现率。结果 54例CAPD患者入选,两组各27例。两组患者基线期各项指标比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。艾考糊精组用药后第14、28天的净超滤量和腹膜肌酐清除率均较基线期明显提高,且显著高于相应时间点的对照组（P〈0.05）。艾考糊精组和对照组用药后第28天与基线期夜间留腹透析流出液CA125呈现率的差值分别为（1484.0±1571.6）U/h和（-222.1±1816.7）U/h,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论与2.5%葡萄糖透析液相比,7.5%艾考糊精透析液能显著提高患者透析流出液中CA125水平,提示腹膜间皮细胞生成数量增加。     

艾考糊精腹膜透析液对患者透析流出液中CA125水平的影响

目的 前瞻性研究使用艾考糊精透析液后患者透析流出液中CA125水平的变化,探讨其对腹膜间皮细胞的影响.方法 选取以2.5%葡萄糖透析液夜间留腹的持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者作为研究对象,随机分为艾考糊精组(选择7.5%艾考糊精透析液夜间留腹)和对照组(仍以2.5%葡萄糖透析液夜间留腹),总治疗期为4周,每2周随访1次(用药后第14、28天).观察和比较两组基线期和用药后第14、28天的夜间留腹净超滤量和腹膜肌酐清除率变化;测定两组基线期和用药后第28天的夜间留腹透析流出液中CA125水平,计算CA125呈现率.结果 54例CAPD患者入选,两组各27例.两组患者基线期各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05).艾考糊精组用药后第14、28天的净超滤量和腹膜肌酐清除率均较基线期明显提高,且显著高于相应时间点的对照组(P<0.05).艾考糊精组和对照组用药后第28天与基线期夜间留腹透析流出液CA125呈现率的差值分别为(1484.0±1571.6) U/h和(-222.1±1816.7)U/h,差异有统计学意义(P<0.01).结论 与2.5%葡萄糖透析液相比,7.5%艾考糊精透析液能显著提高患者透析流出液中CA125水平,提示腹膜间皮细胞生成数量增加.