应用基因芯片技术探讨乌灵菌粉的抗抑郁机制

目的采用基因芯片技术探讨乌灵菌粉的抗抑郁作用机制。方法以慢性轻度应激(CMS)致抑郁模型小鼠为观察对象,提取对照组、CMS组、乌灵菌粉组、氟西汀治疗组大脑皮层的总RNA,应用Clontech公司的小鼠1-2表达谱芯片进行各组间1176个基因的比较。结果基因芯片比较发现,CMS组小鼠与对照组相比皮层有130个基因发生改变,其中上调116个,下调14个;与CMS组比较,乌灵菌粉组有85个基因发生改变,其中上调34个,下调51个;氟西汀组133个基因发生改变,上调35个,下调98个。这些基因涉及受体活性、蛋白激酶、炎性因子、转铁蛋白、神经发生等各个方面。结论CMS致抑郁模型小鼠脑内多种功能基因的表达出现亢奋或低下,而通过乌灵菌粉和氟西汀干预后可使多个基因表达趋向正常水平。     

绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——Ⅲ．脑实质高信号磁共振成像分析

目的应用3．0磁共振对长期低剂量激素替代疗法（HRT）的绝经后妇女的脑实质变化进行初步研究。方法经筛选北京协和医院155名绝经后健康妇女纳入本研究,其中71例采用低剂量HRT且使用时间超过4年,为HRT组。对照组84例为未经HRT的志愿者。用简易智力状态检查量表（MMSE）检测精神状态。用酶联免疫反应测试仪测定血浆性激素水平。所有研究对象进行磁共振平扫、包括轴位自旋-自旋时间加权象（T2WI）,对应层面轴位液体衰减反转恢复（FLAIR）序列,自旋点阵弛缓时间加权象（T1WI）,斜冠状与海马体部垂直层面（3mm无间隔）及覆盖全脑的3D图像。结果HRT各年龄段血浆雌二醇（E2）水平均高于对照组（P〈0．05）;MMSE两组未见明显差异;脑深部白质高信号（DWMH）在70岁以上者对照组明显高于HRT组（P=0．015）,其他年龄组无显著差异。脑室周围高信号（PVH）两组间无明显差异。结论长期低剂量HRT者血中高水平雌激素可保护高龄绝经后妇女脑组织,延缓其脑深部白质随增龄导致的损害。     

绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法中外周血内吗啡肽1和2的分析研究

目的在长期低剂量激素替代疗法(HRT)下,观察绝经后妇女外周血中内吗啡肽1(EM-1)和内吗啡肽2(EM-2)的变化,并对内吗啡呔与雌激素进行相关性分析。方法研究对象系北京协和医院已绝经女职工共169人,全员根据年龄共分为4组,包括50~59岁,60~64岁,65~69岁,70岁以上,每年龄段内均包括HRT组和对照组。用酶联免疫反应测试仪测定受试者血浆性激素水平,用放射免疫法检测血浆内EM-1和EM-2的含量。结果各年龄段HRT治疗组E2的水平均显著高于对照组(P<0.05);各年龄段HRT治疗组EM-1和EM-2的水平均低于对照组,且全体受试者血浆雌激素E2的水平与EM-1具有Pearson’s相关性。结论首次观察了在长期低剂量HRT疗法下绝经后妇女外周血中内吗啡肽1和2的变化,该结果对如何保护绝经后妇女的脑认知具有一定的临床意义。     

脱氢表雄酮硫酸酯与绝经后激素替代治疗

脱氢表雄酮 (DHEA)及其硫酸酯 (DHEAS)是由肾上腺皮质分泌的最丰富的甾体激素 ,DHEA(S)通过与GABA、NMDA等多种受体作用及调节阿片肽分泌等途径发挥缓解抑郁症状、增强体质、调节机体免疫力、改善认知等功能 ,有关DHEA(S)在绝经后妇女的激素替代治疗中潜在应用价值已引起重视     

咪达唑仑对凝聚态Aβ25～35诱导的大鼠PC12细胞Tau蛋白过度磷酸化和凋亡蛋白的影响

目的 探讨咪达唑仑对凝聚态Aβ25～35诱导的大鼠PC12细胞Tau蛋白过度磷酸化的影响及凋亡相关蛋白表达的变化.方法 将培养的PC12细胞随机分为4组:对照组(C组);10μmol/L Aβ25～35(A组);20μmol/L咪达唑仑(M组);咪达唑仑和Aβ25～35(MA组),作用时间均为6小时.四甲基偶氮唑盐(M...     

Effects of Ning Shen Ling Granule (宁神灵冲剂) and dehydroepiandrosterone on cognitive function in mice undergoing chronic mild stress

Objective： To investigate the changes of spontaneous and cognitive behavior, and cholinergic M receptors in the brain of mice subjected to chronic mild stress （CMS）, and to determine the effect of Ning Shen Ling Granule （宁神灵冲剂, NSL） and dehydroepiandrosterone （DHEA） on them. Methods：CMS model mice were established by applying stress every day for 3 consecutive weeks with 7 kinds of unforeseeable stress sources, and they were medicated for 1 week beginning at the 3rd week of modeling. The changes in behavior were determined by Morris Water Maze and spontaneous movement test, and M-receptor binding activity in cerebral cortex, hippocampus and hypothalamus were measured by radioactive ligand assay with 3H-QNB. Results： （1） The spontaneous movement in CMS model mice was significantly reduced, with the latency for searching platform in Morris Water Maze obviously prolonged （P〈0.01）, and these abnormal changes in behavior were improved in those treated with NSL and DHEA. （2） The binding ability of M-receptor in cerebral cortex and hippocampus of CMS mice was significantly decreased as compared with those in the control group （P〈0.05）, but could be restored to the normal level after intervention with NSL or DHEA. Conclusion： The decline of spontaneous movement and spatial learning and memory ability could be induced in animals by chronic mild stress, and that may be related to the low activity of central cholinergic M-receptors. Both NSL and DHEA could effectively alleviate the above-mentioned changes.     

28醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠模型行为学的改善作用

目的 检测28醇对6-羟基多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)大鼠模型的作用.方法 将大鼠分为假手术组(n=1 5)、模型组(n=15)、低剂量组(n=12)、中剂量组(n=12)和高剂量组(n=12).将6-OHDA注人大鼠右侧纹状体制备PD模型,治疗组分别以28醇17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 m...     

HSP90靶向抑制剂P7与多西紫杉醇联用对三阴性乳腺癌细胞的协同抗肿瘤作用

目的探讨双功能小分子多肽LPLTPLP(P7)和化疗药物多西紫杉醇(DTX)联用对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231的影响。方法多肽P7与DTX两药联合处理三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231 48 h后,用SRB法检测细胞存活;用等效图解法分析其作用;用流式细胞计量术检测多肽P7、化疗药DTX及两药联用后MDA-MB-231细胞凋亡率;用蛋白免疫印迹技术检测多肽P7、化疗药DTX及两药联用后MDA-MB-231细胞凋亡相关蛋白的表达。结果 P7与DTX对细胞存活具有协同作用;联合用药组细胞凋亡率为60.6%,是DTX单药组凋亡率(34.5%)的1.8倍;P7与DTX联合用药干预48 h后,凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax表达量的比值显著下调。结论P7协同化疗药物DTX能显著提高细胞的凋亡率,其机制可能与两药联合后调控促凋亡蛋白Bax和凋亡蛋白Bcl-2表达相关。     

HSP90靶向抑制剂P7与阿霉素联用对急性髓性白血病细胞凋亡的协同增效作用

目的探讨热休克蛋白HSP90靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)与临床标准化疗药物阿霉素(DOX)联用对急性髓性白血病细胞系NB4的影响。方法多肽P7与DOX单药或两药联合处理NB4细胞系48 h后,CCK-8法检测细胞的存活,并用等效图解法解析其作用;流式细胞计量术检测NB4细胞凋亡水平;蛋白免疫印迹检测NB4细胞凋亡蛋白PARP的表达水平及剪切水平。结果 P7与DOX对细胞存活具有协同抑制作用;P7与DOX联合用药组细胞凋亡率为63.9%,约等于P7和DOX两药单独用药时凋亡率之和;两药联用组凋亡相关蛋白PARP总蛋白表达显著下调(P0.01),cleaved-PARP的水平显著上调(P0.01)。结论 P7协同DOX能显著提高NB4细胞的凋亡比例,其机制可能与DNA修复酶PARP的失活有关。