乌灵胶囊联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁障碍疗效观察

目的观察乌灵胶囊联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁障碍的临床疗效。方法将120例脑卒中病人随机分为对照组(n=60),单纯氟西汀治疗;研究组(n=60),在氟西汀治疗基础上,加服乌灵胶囊。6周为1个疗程,观察比较两组治疗前后症状改善情况。结果经6周治疗,两组症状均有显著改善,与治疗前比较有显著差异(P<0.05或P<0.01);研究组抑郁心境、失眠、焦虑、自知力、工作和活动疗效优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论乌灵胶囊联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁障碍疗效确切。     

盐酸氟西汀对抑郁症模型小鼠神经肽Y表达的研究

目的 探讨盐酸氟西汀对慢性应激抑郁症模型小鼠下丘脑神经肽Y（NPY）的表达影响。方法 采用旷场试验（Open-Field）法，比较抑郁症模型小鼠与正常对照组行为学改变方面的差异。将慢性应激抑郁症小鼠模型随机分成盐酸氟西汀和阿米替林治疗组、模型对照组，同时设立空白对照组，利用半定量逆转录．聚合酶联反应（RT-PCR）法、细胞酶联免疫法和蛋白免疫印迹（Western-blot）技术，比较试验组小鼠下丘脑NPY的表达变化。结果 （1）与正常组比较，模型组在总路程缩短、活动斑数减少和体重增加幅度下降等方面具有显著性差异。（2）与正常组比较，抑郁症模型组下丘脑NPY的mRNA表迭下降。（3）经过3周的治疗，盐酸氟西汀组和阿米替林组小鼠下丘脑NPY的mRNA及蛋白表达没有明显差别，但是两组的表达结果显著高于模型对照组，与空白对照组的结果接近。结论 脑内NPY的mRNA及蛋白的表达增加可能是盐酸氟西汀治疗抑郁症小鼠的机制之一。     

柴胡疏肝散对癫痫合并抑郁大鼠的行为学及海马齿状回神经发生的影响

目的:探讨柴胡疏肝散(CHSGS)对慢性癫痫合并抑郁大鼠的行为学及海马齿状回神经发生的影响。方法:24只癫痫合并抑郁(锂-匹罗卡品诱导)大鼠随机分为模型组、氟西汀组和CHSGS组,每组8只,另设置正常对照组(n=8)。造模第21天后正常对照组予生理盐水10 mL/kg,氟西汀组每日灌服氟西汀(0.75mg/kg);CHSGS组每日灌服2.7 g生药/kg,连续1月。利用糖水消耗试验、旷场试验及免疫组织化学方法检测大鼠的行为学及海马齿状回神经发生改变。结果:与正常对照组比较,模型组、氟西汀组、CHSGS组的糖水消耗及行为学评分明显下降,海马齿状回新生神经元增加(P<0.05)。氟西汀组、CHSGS组糖水消耗及行为学评分较模型组明显提高,海马齿状回新生神经元增加(P<0.05);氟西汀组、CHSGS组相比差异无统计学意义。结论:CHSGS能提高癫痫合并抑郁大鼠海马齿状回的神经发生,改善抑郁症状。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶A的变化及抗抑郁药物的干预作用

目的研究氟西汀与噻萘普汀对慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶A(PKA)表达的影响。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻萘普汀组和对照组。模型组、氟西汀组和噻萘普汀组给予21 d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10 mg/kg),噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50 mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western blotting法检测各组大鼠海马PKA的表达情况。结果应激后,模型组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于对照组(P<0.01)。应激后氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均高于模型组(P<0.05)。应激后噻萘普汀组糖水消耗百分比高于模型组(P<0.05),水平穿越格数、竖立次数和修饰次数也高于模型组,但无统计学差异。在Western blotting法检测中,模型组大鼠海马PKA的表达水平显著低于对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马PKA的表达水平高于模型组(P<0.01),与对照组无统计学差异(P>0.05);噻萘普汀组大鼠海马PKA的表达水平显著高于模型组(P<0.01),但仍低于对照组(P<0.01)。结论氟西汀和噻萘普汀均能逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马PKA表达的降低。     

利用基因芯片技术阐述中药解毒生肌膏对大鼠糖尿病足溃疡作用的分子机制

目的 采用基因芯片技术探讨中药解毒生肌膏对大鼠糖尿病足溃疡的作用机制.方法 腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,喂养到6个月时结扎腘动脉下端并切断,7个月时造成足底部皮肤深Ⅱ度烫伤复制大鼠糖尿病足溃疡模型.将模型大鼠按随机数字表法分为中药组、表皮生长因子组、模型对照组,每组15只.烫伤后分别给予中药解毒生肌膏、重组人表皮生长因子、生理盐水局部外用,每2d换药1次,治疗30 d后观察大鼠治疗前后溃疡面积及愈合情况.提取各组溃疡区组织总RNA,应用大鼠细胞因子芯片进行组间基因比较.结果 与模型对照组比较,表皮生长因子组有25个基因发生改变,其中上调23个,下调2个;中药组有30个基因发生改变,其中上调29个,下调1个.与表皮生长因子组比较,中药组有16个基因发生改变,其中上调11个,下调5个.这些基因涉及神经营养因子、趋化因子.结论 中药解毒生肌膏和表皮生长因子能够通过影响各种炎症反应过程中的细胞因子平衡,促进糖尿病足溃疡的愈合,其中以中药解毒生肌膏的效果更好.     

乌司他丁预处理对脓毒症大鼠肾组织基因表达的影响

目的 应用基因芯片技术研究乌司他丁(UTI)预处理对脓毒症大鼠肾组织基因表达的调控.方法 按随机数字表法将45只Wistar大鼠分为对照组、脓毒症组、UTI组,每组15只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;对照组行开腹、关腹,但不予CLP.UTI组于制模前1 h肌肉注射UTI 100 kU/kg,脓毒症组及对照组给予平衡液5 ml/kg.采用含有22 523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片进行检测,以Cy3和Cy5两种荧光信号强度结果 比值均>2.0或<0.5的基因为表达差异基因,用计算机软件筛选并分析脓毒症组/对照组、UTI组/脓毒症组大鼠肾组织的基因表达变化,并初步分析差异表达基因与脓毒症及UTI预处理之间的关系.结果 脓毒症组/对照组共筛选出327个表达差异基因,占基因芯片总点数的1.45%;其中表达上调者181个,已知功能基因78个;表达下调者146个,已知功能基因51个.UTI组/脓毒症组共筛选出127个表达差异基因,占基因芯片总点数的0.56%;其中表达上调者41个,已知功能基因14个;表达下调者86 个,已知功能基因37个.脓毒症组/对照组下调的同时在UTI组/脓毒症组中上调的基因22个,其中已知功能基因11个;脓毒症组/对照组上调的同时在UTI组/脓毒症组中下调的基因51个,其中已知功能基因24个.结论 UTI预处理可减轻脓毒症大鼠肾组织的损害,具有一定的肾脏保护效应,其机制涉及UTI对免疫反应、细胞物质能量代谢、炎症反应、信号转导、防御应答、氧化还原反应、DNA复制、转录调节等方面相关基因表达的调控.     

乌司他丁对脓毒症大鼠心脏组织基因表达的影响

目的 应用基因芯片技术观察乌司他丁(UTI)预处理对脓毒症大鼠心脏组织基因表达的调控作用.方法 45只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法均分为对照组、脓毒症组和UTI组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;对照组仅开腹、关腹,不行CLP.UTI组制模前1 h肌肉注射(肌注)UTI100 kU/kg;脓毒症组及对照组肌注平衡液5 ml/kg.采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测,以Cy3和Cy5两种荧光信号强度结果比值＞2.0或＜0.5的基因为差异表达基因,用计算机软件筛选并分析比较脓毒症组和UTI组与对照组大鼠心脏组织基因表达的变化,并初步分析脓毒症组和UTI组表达基因之间的差异.结果 在22 523条基因中,与对照组比较,脓毒症组差异表达基因418条,占基因芯片总点数的1.856%,其中表达上调200条,已知功能基因84条,只在脓毒症组表达上调而UTI组表达正常者43条;表达下调218条,已知功能基因74条,只在脓毒症组表达下调而UTI组表达正常者37条.与对照组比较,UTI组共筛选出差异表达基因202条,占基因芯片总点数的0.897%,其中表达上调111条,已知功能基因57条,只在UTI组表达上调而脓毒症组表达正常者17条;表达下调91条,已知功能基因48条,只在UTI组表达下调而脓毒症组表达正常者18条.与对照组比较,UTI组和脓毒症组大鼠心脏组织基因表达同时上调41条,下调37条.结论 UTI预处理可减轻脓毒症晚期大鼠心脏的损害,具有一定的心脏保护效应;其基因机制可能涉及UTI对应激反应、细胞信号转导、物质能量代谢、免疫反应等方面相关基因表达的调控.     

乌司他丁对脓毒症大鼠脑组织基因表达的影响

目的 采用基因芯片技术检测乌司他丁(UTI)预处理脓毒症大鼠的脑组织基因表达,并分析推论其可能的作用机制.方法 45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法等分为对照组、脓毒症组和UTI组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;对照组仅开腹、关腹,不行CLP.UTI组于制模前1 h肌肉注射(肌注)UTI 100 kU/kg;脓毒症组及对照组肌注平衡液5 ml/kg.采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测,用计算机软件筛选并分析比较脓毒症组和UTI组与对照组大鼠脑组织基因表达的变化,并初步分析脓毒症组和UTI组表达基因之间的差异.结果 在22 523个基因中,与对照组比较,脓毒症组大鼠脑组织差异表达基因共55个,占基因芯片总点数的0.244%;其中表达下调者47个,已知功能基因23个;表达上调者8个,已知功能基因6个.与对照组比较,UTI组大鼠脑组织差异表达基因共82个,占基因芯片总点数的0.364%;其中表达下调者66个,已知功能基因39个;表达上调者16个,已知功能基因8个.与对照组比较,脓毒症组与UTI组有同向表达的基因19个,其中下调18个,包括Adora2a、Avp、Cart、Gng7、Myh7、Oxt、Pde1b、Pdyn;Prkcd、Prkch、Rgs9、Rxrg、Six3、Slc17a6、Slco1a5、Sostdc1、Tac1、Ttr;上调1个,为S100a8.结论 脓毒症时存在脑功能障碍相关的基因表达紊乱UTI预处理可部分纠正脓毒症大鼠过度炎症反应及免疫抑制所致脑组织基因表达异常,从基因水平上对脑组织起到保护作用;同时脓毒症时机体可能存在一定的自我调节作用,一定程度上对脑组织具有保护作用.     

心理护理配合氟西汀对抑郁障碍的疗效观察

目的探讨心理护理配合氟西汀对内科住院抑郁障碍患者治疗效果及细胞免疫功能的影响。方法建立实施心理护理模式,将160例抑郁患障碍者随机分为氟西汀组和心理护理加氟西汀组各80例,比较2组抑郁障碍患者治疗前后抑郁症状的变化和免疫功能的改变。结果心理护理配合氟西汀组与氟西汀组比较HAMD评分和细胞免疫指标差异均有统计学意义,心理护理配合抗抑郁剂氟西汀治疗效果优于单用药物。结论心理护理配合氟西汀能明显帮助改善抑郁症状且提高免疫力,使躯体疾病治疗效果更加显著。     

菌毒炎并治对脓毒症大鼠模型影响的肝基因芯片研究

目的 应用基因芯片技术探讨菌毒炎并治对脓毒症大鼠基因的改变,以期从基因水平上探讨其药物作用机制.方法 将90只大鼠随机分为正常对照组、模型组、菌毒炎组,每组30只;采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症模型.菌毒炎组于制模后腹腔注射泰能0.18 g/kg、血必净注射液10 ml/kg、中药复方凉膈散煎剂15 ml/kg(药物浓度6 kg/L)灌胃,每日2次;正常对照组和模型组腹腔给予生理盐水10 ml/kg.观察大鼠存活时间及48 h和72 h的存活率;应用BiostarR-40 s芯片检测模型组/正常对照组,菌毒炎组/模型组鼠肝基因,并以Cy3和Cy5二者荧光信号相对强度比值≥2.0或≤0.5筛选差异显著基因,通过美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库查询基因功能并加以分类.结果 菌毒炎组大鼠48 h和72 h存活率明显高于模型组(83.3%比30.0%,76.7%比17.7%,P均＜0.01),模型组/正常对照组共筛选出305个差异基因,其中上调159个、已知基因109个,下调基因146个、已知基因89个;菌毒炎组/模型组共筛选出500个差异基因,其中上调292个、已知基因175个,下调基因208个、已知基因148个.模型组/正常对照组上调而菌毒炎组/模型组下调的已知基因共有48个,模型组/正常对照组下调而菌毒炎组/模型组上调的已知基因共有63个.结论 菌毒炎并治可显著降低脓毒症大鼠48 h和72 h死亡率;通过调控免疫反应、炎症、信号转导、转录调节、细胞周期、细胞凋亡、新陈代谢、蛋白翻译/加工/修饰/降解、细胞分化/增殖/生长等相关基因,能促使脓毒症大鼠多系统功能恢复正常.     

Streptavidin-polyvinylamine conjugates labeled with a europium chelate: applications in immunoassay, immunohistochemistry, and microarrays

BACKGROUND: The favorable properties of lanthanide chelates compared with conventional fluorescent probes have attracted considerable interest. A Eu(3+) chelator, 4,7-bis(chlorosulfophenyl)-1, 10-phenanthroline-2,9-dicarboxylic acid (BCPDA), has been synthesized previously. METHODS: We here describe immunoassay, immunohistochemistry, and microarray applications of a new streptavidin-based universal polyvinylamine (PVA) detection reagent that is multiply labeled with the europium chelate of BCPDA. Solid-phase time-resolved immunofluorometric assays for biotinylated mouse IgG and prostate-specific antigen (PSA) were developed using the new conjugate as a detection reagent. The new conjugate was also used for the immunohistochemical localization of PSA expression in paraffin-embedded prostatic tissues. A model microarray with spotted biotinylated antibody as target was also performed. RESULTS: Approximately 50-100 BCPDA moieties were covalently bound to PVA, which was then linked to streptavidin via biotin interaction. The macromolecular complex successfully recognized and bound biotinylated detection reagents, e.g., antibodies. The new reagent enabled measurement of solid phase-immobilized biotinylated mouse IgG with a detection limit of approximately 1 pg/assay and demonstrated excellent linearity. In an ELISA-type sandwich PSA assay that included two PSA monoclonal antibodies using the new conjugate as detection reagent, we detected 0.001 microg/L PSA ( approximately 100 fg or approximately 3 amol/assay). Serum samples analyzed for PSA by this method and a commercial assay gave highly correlated results. The new reagent enabled excellent immunohistochemical localization of PSA expression in prostate tissues. Using the new reagent in a model microarray experiment with biotinylated mouse IgG as target, we demonstrated excellent spatial resolution of 5- to 10-nL microspots. CONCLUSIONS: The new detection reagent may find important applications in biotechnology.     

Detection of Grb-2-related adaptor protein gene (GRAP) and peptide molecule in salivary glands of MRL/lpr mice and patients with Sjögren's syndrome

The pathogenesis of Sj?gren's syndrome (SS) is poorly understood. In this study we used an in-house mouse spleen cDNA microarray to analyse genes in spleens from MRL/lpr (an SS mouse model) mice. We have previously demonstrated that GRAP genes were up-regulated in salivary glands of the same mice. The microarray analysis showed that seven out of 2304 genes were highly expressed in spleens from the MRL/lpr mice, one of which was the GRAP gene. In other words, the GRAP gene is highly expressed in the salivary glands and spleen of MRL/lpr mice. We also carried out immunohistochemical studies. Mouse and human Grb-2-related adaptor protein (GRAP) antigens were expressed on ductal cells and infiltrating lymphocytes in salivary glands of MRL/lpr mice and SS patients, but only weakly in controls (MRL/+ mice and individuals with salivary cysts). These results suggest that the GRAP gene might have a role in the pathogenesis of SS.     

乌灵胶囊治疗卒中后抑郁有效性与安全性的系统评价

目的系统评价乌灵胶囊治疗卒中后抑郁的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library(2013年第4期)、EMbase、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP,查找有关乌灵胶囊治疗卒中后抑郁的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2013年11月。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入18个RCT,共计1 683例患者。Meta分析结果显示:1与对照组相比,试验组4、8、12周的抑郁评分改善优于对照组,其差异均有统计学意义[4周:SMD=–0.87,95%CI(–1.25,–0.5),P<0.000 01;8周:SMD=–1.22,95%CI(–1.86,–0.59),P=0.000 2;12周:SMD=–0.62,95%CI(–1.09,–0.15),P=0.01]。2试验组随访期末的总有效率(92.7%)高于对照组(77.2%),其差异有统计学意义[RR=1.20,95%CI(1.14,1.27),P<0.000 01]。3试验组和对照组的心悸发生率无明显差异。结论现有证据提示,乌灵胶囊能改善卒中后抑郁症状且其不良反应少。但受纳入研究数量与质量限制,上述结论尚有赖于进一步开展更多大样本、多中心、高质量的RCT加以验证。     

不同中药利尿剂对非机械性梗阻所致肾积水利尿作用的比较

目的：比较中药利尿剂——五苓散、猪苓汤、八正散和金匮肾气丸对非机械性梗阻所致肾积水的利尿作用。方法：４０例经Ｂ超检查证实为非机械性梗阻致肾积水患者，随机分为４组，不进行辨证，分别给予中药五苓散、猪苓汤、八正散和金匮肾气丸治疗，１周后比较４组疗效。结果：４组中五苓散利尿作用最强，猪苓汤和八正散其次，金匮肾气丸最差，前３组疗效均好于最后１组。结论：中药的利尿作用包括促进尿液生成和增加尿流动力两部分，中药五苓散、猪苓汤和八正散对尿流动力学的影响稍强     

乌灵胶囊与美利曲辛治疗伴有焦虑症状的功能性消化不良对照研究

目的探讨乌灵胶囊治疗伴轻中度焦虑症状的功能性消化不良患者的疗效及安全性。方法将60例伴轻中度焦虑症状的功能性消化不良患者随机分为两组各30例。研究组给予乌灵胶囊治疗（失访1例）．对照组给予美利曲辛治疗（失访4例）．疗程均为6w。采用汉密顿焦虑量表、水负荷试验评定临床疗效．副反应量表评定不良反应。结果治疗6w末，两组汉密顿焦虑量表评分均明显降低（P〈0．01）．焦虑改善总有效率分别为58．6％和61．5％，水负荷量均明显增加（P〈0．05）．两组疗效相当．均未见明显不良反应。结论乌灵胶囊治疗伴有轻、中度焦虑的功能性消化不良患者的焦虑症状疗效显著、安全性高、依从性好。     

米氮平联合乌灵胶囊及单一米氮平治疗抑郁和焦虑障碍共病的疗效对照

目的:比较米氮平联合乌灵胶囊及单一米氮平抗抑郁和焦虑障碍共病的作用和不良反应。方法:67例同时符合抑郁症与焦虑障碍诊断标准的门诊患者,分别随机给予口服米氮平联合乌灵胶囊(简称A组)和单一口服米氮平(简称B组)。研究全程为期6周,禁止应用任何抗精神病药物及安定类药物。入组前、治疗后的第1、2、4、6周进行HAMD、HAMA、TESS评定。第6周末复查血尿常规、肝肾功能、心电图。结果:治疗第1周A组HAMD得分下降比B组明显,有显著差异(P<0.05);而HAMA得分下降更为明显,差异非常显著(P<0.01)。从治疗的第2周开始A组HAMD、HAMA得分下降均比B组来的显著,差异非常显著(P<0.01)。经过6周的治疗,A组临床治愈19例,临床有效29例;B组临床治愈16例,临床有效28例。2组患者的临床治愈率、临床有效率均无显著性差异(P>0.05)。2组患者不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论:米氮平联合乌灵胶囊能迅速缓解焦虑障碍及抑郁症状,对抑郁和焦虑障碍共病的患者,乌灵胶囊可以作为一种安全有效增效剂来使用。     

乌灵胶囊联合抗精神病药物治疗精神病后衰弱状态

目的 研究乌灵胶囊联合抗精神病药物治疗精神病后衰弱状态的效果。方法 将120例阳性症状得到控制的精神分裂症或分裂样精神病患者随机分为研究组(60例)和对照组(60例)．研究组应用乌灵胶囊联合抗精神病药物治疗，对照组应用单一抗精神病药物治疗，疗程6w，并进行比较分析。结果 两组失眠、衰弱、抑郁、焦虑症状及社会功能均显著改善，与治疗前比较差异显著(P＜0．05或P＜0．01)，认知功能无显著改善；研究组失眠、焦虑、社交因子效果优于对照组(P＜0．05或P＜0．01)。结论 乌灵胶囊联合抗精神病药物治疗精神病后衰弱状态效果良好。