±托泊苷联合紫杉醇对前列腺癌细胞株生长的协同抑制作用

目的 研究单独或联合使用±托泊苷(ETOP)和紫杉醇(TAXOL)对前列腺癌细胞株生长和细胞凋亡的影响.方法 前列腺癌细胞株经过不同浓度的ETOP 和TAXOL 单独或联合用药处理后,用MTT 法检测细胞抑制率,荧光显微镜观察细胞染色质形态的改变,DNA 梯度定性检测细胞凋亡的变化.结果 单独利用ETOP 或TAXOL 和联合用药,均能抑制前列腺癌细胞生长,并呈浓度和时间±赖关系,其中联合用药组抑制率明显高于单独用药组(P<0.05).ETOP 、TAXOL 及联合用药组细胞核出现典型的凋亡形态学的改变,细胞数目明显少于对照组,联合用药组细胞数目最少.ETOP、TAXOL 及联合用药组处理后的前列腺癌细胞的DNA,经琼脂糖凝胶电泳均出现典型"梯形"DNA 条带,联合用药组改变最明显.结论 ETOP 和TAXOL 均能够抑制前列腺癌细胞生长,联合用药能产生协同抑制作用.     

川芎嗪醇质体贴剂的制备及体内外评价

目的通过不同膜材、处方和工艺的优选,研制具有良好透皮吸收性能、剂型稳定、包封率及释放度均性能良好的川芎嗪缓释皮肤贴片。方法采用乙醇注入超声法,以包封率为指标,制备川芎嗪醇质体。以丙烯酸树脂为主要组分,加入琥珀酸作为交联剂,柠檬酸三乙酯作为增塑剂,制备川芎嗪醇质体贴剂。然后进行体外释放度测定及体外透皮试验,考察其体外释药性能以及体外透皮率。最后进行大鼠的药动学试验,计算药动学参数,比较其相对生物利用度。结果川芎嗪醇质体处方为磷脂浓度为1%(w/v),胆固醇浓度为0.4%(w/v),乙醇含量为45%(v/v),超声时间为5min,制得的川芎嗪醇质体粒径分布均匀,平均粒径为(78.71±1.23)nm,平均包封率为(86.42±1.50)%。川芎嗪醇质体贴剂体外透皮试验结果显示24h药物累积透皮量达183±18μg.cm-2,其体外释放度曲线24h内符合Higuchi方程,具有缓释效果。药动学结果显示其相对生物利用度为209.45%,与其他两种制剂相比,川芎嗪醇质体贴片具有促进药物吸收、提高生物利用度的作用。结论川芎嗪醇质体贴剂透皮效果较好,并且达到缓释与提高生物利用度的目的 。     

川芎嗪醇质体贴片在大鼠体内的药动学以及抗心肌缺血与缺血后再灌注损伤的作用

目的研究川芎嗪醇质体贴片在大鼠体内的药动学以及抗心肌缺血与缺血后再灌注损伤的作用。方法在药动学实验中,雄性SD大鼠随机分为3组:川芎嗪灌胃给药组,川芎嗪醇质体贴片经皮给药组,川芎嗪常规贴片经皮给药组。给药后不同时间取血,并取出心、肝、脾、肺、肾、脑和肌肉等组织,采用HPLC检测药物浓度,计算药动学参数及各组织药物浓度-时间曲线下面积(AUC)值。另外,采用静脉注射垂体后叶素的方法构建大鼠急性心肌缺血的动物模型,采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法构建心肌缺血再灌注损伤模型,观察川芎嗪醇质体透皮贴片对缺血心肌以及心肌缺血后再灌注损伤的保护作用。结果与川芎嗪灌胃给药组和川芎嗪常规贴片经皮给药组相比,川芎嗪醇质体贴片经皮给药组各组织的AUC值最高。川芎嗪醇质体贴片组的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数较缺血对照组差异有显著性(P<0.01)。另外,川芎嗪醇质体透皮贴片能显著缩小长时间缺血所引起的心肌梗死范围。结论川芎嗪醇质体透皮贴片具有缓释性,给药后能维持稳定、持久的血药浓度,提高生物利用度,减少给药次数。药物贴片组能降低心肌缺血大鼠血液流变学指标,对急性缺血心肌有保护作用,对缺血后再灌注损伤心肌也有一定保护作用。     

替加氟磁性长循环热敏脂质体大鼠体内的药代动力学评价

背景：在脂质体内加入纳米磁性粒子，可增强脂质体的靶向性；同时采用交变磁场进行局部加热，可以增强药物释放的可控性以及疗效。 目的：评价替加氟磁性长循环热敏脂质体的药代动力学规律和靶向性。 设计、时间及地点：随机对照，动物体内实验，于2007-06/12在中南大学国家卫生部肝胆肠外科研究中心实验室完成。 材料：反相蒸发超声法制备替加氟磁性长循环热敏脂质体和替加氟长循环脂质体。 方法：正常Wistar大鼠72只随机分为3组，每组24只，前2组经肝动脉分别灌注游离替加氟注射液或替加氟长循环脂质体，另一组经肝动脉灌注替加氟磁性长循环热敏脂质体，同时进行磁控并加热。 主要观察指标：采用高效液相色谱仪检测生物组织样品中替加氟的浓度，采用药动学软件3p97求得其药动学参数及各组织药物浓度-时间曲线下面积。 结果：磁控并加热的替加氟磁性长循环热敏脂质体组的肝内8 h药时曲线下面积是游离药物组的17.45倍，是替加氟长循环脂质体组的3.9倍，其肝外组织血浆、肾器官中比游离组低；其肝靶向效率达到73.9%。替加氟长循环脂质体组半衰期比替加氟游离药物组明显延长。 结论：替加氟磁性长循环热敏脂质体显著增加药物在肝脏的分布，从而可能间接降低药物的肾毒性。     

克林霉素磷酸酯脂质体的制备

目的制备克林霉素磷酸酯脂质体并测定包封率及粒径。方法采用蒸发超声法制备克林霉素磷酸酯脂质体,高效液相色谱法检测克林霉素磷酸酯包封率,用激光粒度仪测定其平均粒径。结果运用正交设计方法,优化脂质体的制备工艺和处方为:磷脂:胆固醇为5∶1,超声时间为6min,蒸发温度为35℃,磷脂:克林霉素为5∶3,磷脂:海藻糖为2∶1。克林霉素磷酸酯在5.0～50μg/mL范围内线性关系良好。3组克林霉素磷酸酯脂质体包封率分别为52.26%、50.13%和53.75%。结论克林霉素磷酸酯脂质体制备工艺可行,质量控制方法简单、准确。     

高效液相色谱法测定丹酚酸B脂质体的含量及包封率

目的制备丹酚酸B脂质体并测定含量及包封率。方法采用旋转蒸发超声法制备丹酚酸B脂质体,高效液相色谱法检测丹酚酸B含量及包封率。结果色谱条件下丹酚酸B与辅料、溶剂峰分离良好,丹酚酸B在5.0~50 mg/L范围内线性关系良好。3组丹酚酸B脂质体包封率分别为46.36%,46.93%,47.15%。结论丹酚酸B脂质体制备工艺可行,质量控制方法简单、准确。     

盐酸米托蒽醌通过PI3K途径诱导人鼻咽癌CNE-2细胞凋亡

目的:探讨盐酸米托蒽醌对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法观察盐酸米托蒽醌对人鼻咽癌CNE-2细胞生长的影响;AO/EB染色法观察凋亡细胞形态;流式细胞术检测细胞内线粒体膜电位;Western blot法检测PI3K/Akt信号相关蛋白表达。结果:盐酸米托蒽醌可明显抑制鼻咽癌细胞CNE-2的增殖,且呈时间和剂量依赖性。24h和48h半数抑制浓度IC50值分别为1.9μg/ml和0.1μg/ml。凋亡染色显示细胞在药物作用48h后出现细胞核染质浓缩、边缘化以及凋亡小体形成等细胞凋亡的形态特征;流式检测到药物处理后的细胞线粒体膜电位明显降低(P<0.05);Western blot显示药物呈剂量依赖地抑制p-Akt、Bcl-2蛋白的表达,上调Bax和Caspase-3蛋白的表达。结论:盐酸米托蒽醌可显著抑制鼻咽癌细胞CNE-2的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与其降低细胞线粒体膜电位,并抑制PI3K/Akt信号通路有关。     

一种磁性纳米粒的制备与表征

目的 采用新而简单的方法制备一种磁性纳米粒并进行表征.方法 采用一种新技术,通过常用的共沉淀法,制备铁磁微粒,在一定温度下再加入盐酸和PEG2000与铁磁微粒反应,再纯化,制得磁性纳米粒.结果 根据此技术,可获得粒径小而可调的磁性纳米粒,在水中分散性好.而且,发现盐酸的作用主要在于氢离子,可以减少其粒径,如果盐酸与铁磁粉过量反应,可能变为铁离子或亚铁离子,从而几乎失去磁性.结论 该方法制备磁性纳米粒简单、方便.     

盐酸在磁性纳米粒制备中的作用

在磁性纳米粒的制备与储藏中常用盐酸作为稳定或胶溶剂，但关于盐酸所产生的作用及最后产物不太明确。为了明确盐酸在磁性纳米粒制备中的作用，采用改良常用的共沉淀法，制备铁磁微粒，在一定温度下再加入盐酸和聚乙二醇2000与铁磁微粒反应，再纯化，即得磁性纳米粒。根据此技术，可获得粒径小而可调的磁性纳米粒，在水中分散性好。而且，结果发现盐酸在制备中的作用主要在于氢离子，可以减小四氧化三铁纳米粒的粒径。如果铁磁粒子与盐酸过度反应，则几乎失去磁性。     

口服榄香烯微乳的制备与表征

背景:研究显示,微乳可保护稳定性差的药物,增加难溶性药物的溶解度,提高生物利用度,控制药物释放及减少用药个体差异等。其主要缺点在于需要较多的表面活性剂和助表面活性剂,对人体的安全性是一个重要挑战。目的:探讨榄香烯微乳的制备方法,并对其结构与性能进行表征。方法:榄香烯药物直接作为油相,吐温80作为表面活性剂,乙醇、丙二醇、甘油作为助表面活性剂,采用超声法制备成榄香烯微乳。结果与结论:榄香烯微乳粒径为(67±13)nm,Zeta电位为(3.2±0.4)mV,pH值为5.16,黏度为6mPa?s,表面张力为31.7mN/m。榄香烯微乳中β-榄香烯含量为(8.273±0.018)g/L,平均包封率为(99.81±0.24)%。结果可见该方法制备的榄香烯微乳粒径小,分布窄,呈弱酸性,黏度低,表面张力较低,体系稳定性好,适用于口服给药。