低温等离子腺样体切除联合双侧扁桃体方案治疗儿童鼾症的疗效及其影响因素研究

目的 探讨低温等离子腺样体切除联合双侧扁桃体方案治疗儿童鼾症的疗效及其影响因素研究。 方法 选取鼾症患儿110例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各55例。观察治愈率及总有效率，对比术前、术后1个月、6个月的免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)。评估术前、术后7 d的呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）、夜间最低氧饱和度［minimum blood oxygen saturation，LSa(O2）］及儿童睡眠问卷(pediatric sleep questionnaire,PSQ)评分。 结果 观察组的总有效率高于对照组，且治愈率高于对照组（P＜0.05）。观察组手术时间、术中出血量、术后疼痛时间及症状缓解时间均低于对照组（P＜0.05）。2组IgA、IgG、IgM均随着时间增加，术后1个月、6个月，观察组的IgA、IgG、IgM高于对照组（P＜0.05）。2组IgA、IgG、IgM在组间，时点间，组间时点间交互作用比较差异有统计学意义（P＜0.05）。简单效应LSD-t成对比较显示，术前2组IgA、IgG、IgM、AHI、LSa(O2）及PSQ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1个月、6个月，观察组的IgA、IgG、IgM高于对照组（P＜0.05）。术后7 d，观察组的AHI低于对照组，而LSa(O2）、PSQ评分高于对照组（P＜0.05）。治愈/显效组与有效/无效组在性别、年龄、病程、体重、术前IgA、术前IgG、术前IgM、术前AHI、术前LSa(O2）、术前PSQ评分比较中，差异无统计学意义（P＞0.05）；而在手术方法比较中差异有统计学意义（P＜0.05）。logistic回归分析显示，动力切割系统切除腺样体联合常规剥离双侧扁桃体手术是影响儿童鼾症治疗效果的独立危险因素（P＜0.05）。 结论 低温等离子腺样体切除联合双侧扁桃体切除治疗小儿鼾症效果显著，不仅对免疫功能影响小，并且能改善患者通气功能。     

胸段食管癌累及野放疗与扩大野放疗对危及器官的辐射剂量学分析

目的 研究胸段食管癌逆向调强放射治疗（IMRT）中累及野照射与扩大野照射对危及器官（OAR）受照剂量的影响。方法 40例胸段食管癌患者分别行累及野靶区勾画和扩大野靶区勾画并勾画危及器官，制定IMRT计划，评估2个计划的靶区适形指数（CI）和均匀性指数（HI）及危及器官的剂量学参数，剂量学参数比较采用配对t检验。结果 2种计划的PTV均能满足处方剂量要求，PTV在CI、HI上相近（P = 0.317、0.130）。两组间平均肺剂量、两肺V₅、两肺V₂₀、两肺V₃₀、脊髓D_mean、心脏D_mean、心脏D_max、心脏V₃₀、心脏V₄₀、心脏V₆₀差异均存在统计学意义（P < 0.01）。结论 胸段食管癌患者行累及野照射与扩大野比较，可降低正常器官的受照剂量，从而降低放射性损伤风险。     

LC⁃MS/MS法同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的浓度

目的：建立了同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry，LC-MS)方法，并应用于大鼠药代动力学研究。方法：色谱柱为 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18柱(100 mm× 2.1 mm，1.8 μm)；流动相为5 mmol/L乙酸铵+0.1%甲酸水溶液-乙腈；采用梯度洗脱；体积流量0.6 mL/min；柱温35 ℃；进样量为 5 μL；采用电喷雾离子源正离子模式(ESI+ )，多反应监测进行测定。结果：来那度胺、伏立诺他和地塞米松在各自的浓度范围内检测值与浓度均具有良好的线性关系(R2 ≥0.995)，三成分的日内和日间精密度的相对标准偏差(relative standard deviation， RSD)值均小于 7.4%，准确度为 94.7%~106.7%，基质效应均在 92.3%~109.7%可接受范围内，平均提取回收率为 87.4%~ 103.6%，满足测定的要求。结论：经方法学验证，该方法可同时测定来那度胺、伏立诺他和地塞米松的血药浓度，快速、经济， 为药物研究提供了重要的分析手段。     

儿童肺炎克雷伯菌血流感染临床特征及菌株药物敏感性分析

摘要：目的 探讨儿童肺炎克雷伯菌血流感染(Klebsiella pneumoniae bloodstream infection, KPBSI)临床特征及肺炎克雷伯 菌(Klebsiella pneumoniae, KP)对常用抗菌药物的敏感性，为儿童KPBSI合理治疗提供参考。方法 回顾性分析2014年1月至2019 年12月在重庆医科大学附属儿童医院住院的KPBSI患儿临床资料。结果 共纳入110例患儿，64例(58.2%)为院内感染，72例 (65.5%)有基础疾病，以血液系统肿瘤最多见。110例患儿PRISM Ⅲ评分为16.0(7.0~20.8)，其中74例(67.3%)发生脓毒症，15例 (13.6%)发生脓毒性休克，18例(16.4%)发生呼吸衰竭，15例(13.6%)需有创机械通气，院内死亡共13例(11.8%)。KP菌株对阿米卡 星、碳青霉烯类抗菌药物敏感率＞90%，对头孢噻肟、头孢曲松和头孢他啶的敏感率分别为58.3%、60.9%和70.9%，对头孢哌 酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的敏感率分别为59.5%和82.7%。检出ESBLs+菌株39株(39/86，45.3%)，耐碳青霉烯类肺炎克雷 伯菌(CRKP)菌株10株(10/110，9.1%)，ESBLs+KP菌株和CRKP在各年龄组间分布无统计学差异。结论 儿童KPBSI多见于有基 础疾病的患儿，脓毒症、脓毒性休克和呼吸衰竭发生率高；KP菌株对头孢他啶和哌拉西林/他唑巴坦敏感性较高，可经验性治 疗轻症KPBSI患儿。     

基于人工智能的骨龄辅助评价系统对四川地区完全性生长激素缺乏症患儿骨龄研究

目的探讨采用基于"人工智能(AI)的骨龄辅助评价系统(上海初云医疗科技有限公司与四川大学华西第二医院合作开发)"(以下简称为AI系统)对完全性生长激素缺乏症(CGHD)患儿诊断及骨龄评价准确性。 方法选择2014年7月至2019年11月，于四川大学华西第二医院确诊的66例来自四川地区CGHD患儿为研究对象，纳入研究组。选择同期于病例收集医院儿童保健科进行骨龄测定的67例来自四川地区身高达标儿童作为对照，纳入对照组。对每例受试儿进行左手腕关节正位X射线摄片骨龄测定，由2位医师采用《TW₂骨龄评分法中国未成年人南方标准》(以下简称为TW₂CHN)》与《TW₃骨龄评分法标准》(以下简称为TW₃)，盲法评价受试儿TW₂CHN-桡、尺、掌指骨(RUS)与TW₂CHN-腕骨(carpal)、TW₂CHN-20、TW₃-RUS及TW₃-carpal骨龄(以下简称为5种传统骨龄)，以及以同性别、年龄身高达标儿童5种传统骨龄为标准，计算受试儿5种传统骨龄百分位数。同时，采用AI系统分别对每例受试儿采取TW₂CHN与TW₃法，评价其AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-RUS及AI-TW₃-carpal骨龄(以下简称为5种AI骨龄)及其相应百分位数。以上述5种传统骨龄＋5种AI骨龄(以下简称为10种骨龄)相应的P₅₀、P₂₅、P₁₀、P₃值(统称为P_n值)作为诊断CGHD患儿临界值，分别计算其诊断CGHD患儿的敏感度、特异度、约登(Youden)指数、准确率、阳性似然比、阴性似然比、阳性预测值、阴性预测值。采用Kappa值评价2组受试儿5种传统骨龄百分位数与对应的5种AI骨龄百分位数评价结果的一致性，以及2位医师对2组受试儿TW₂CHN-RUS骨龄百分位数评价结果一致性。绘制上述10种骨龄百分位数诊断CGHD患儿的受试者工作特征(ROC)曲线，并计算曲线下面积(AUC)。采用配对t检验，对2组受试儿TW₂CHN骨龄与TW₃骨龄进行比较。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。2组受试儿年龄、性别构成比等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。 结果①采用10种骨龄的P_n值分别作为诊断CGHD临界值，对133例受试儿CGHD诊断结果显示，除了TW₃-RUS骨龄中，以骨龄≤P₁₀作为诊断CGHD患儿临界值时的诊断准确率最高(85.0%)，TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20、TW₃-carpal、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS骨龄中，均为以骨龄≤P₂₅作为临界值时，对CGHD的诊断准确率最高，分别为81.9%、75.2%、88.0%、78.2%、75.2%、73.6%、81.2%、72.9%、78.9%。②一致性检验结果显示，2组受试儿TW₂CHN-RUS与AI-TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal与AI-TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20与AI-TW₂CHN-20、TW₃-RUS与AI-TW₃-RUS、TW₃-carpal与AI-TW₃-carpal骨龄百分位数评价结果均为中等一致性，Kappa值分别为0.445、0.578、0.570、0.446、0.430(均为P<0.001)。③对2位医师对2组受试儿TW₂CHN-RUS骨龄百分位数评价结果进行一致性检验显示，其Kappa值为0.790(P<0.001)，一致性较高。④绘制10种骨龄百分位数评价结果诊断CGHD的ROC曲线分析结果显示，TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、TW₂CHN-20、TW₃-carpal、TW₃-RUS、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-20、AI-TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS骨龄百分位数诊断CGHD患儿的AUC分别为0.932、0.859、0.915、0.895、0.844、0.823、0.805、0.866、0.860、0.764(均为P<0.001)。⑤133例受试儿的TW₃-RUS、TW₃-carpal、AI-TW₃-RUS、AI-TW₃-carpal骨龄，均分别显著低于TW₂CHN-RUS、TW₂CHN-carpal、AI-TW₂CHN-RUS、AI-TW₂CHN-carpal骨龄，并且差异均有统计学意义(t＝21.746、25.287、16.498、9.290，P<0.001)。 结论TW₂CHN法、TW₃法对CGHD患儿骨龄评价及诊断均有临床价值，TW₂CHN-RUS骨龄对于CGDH患儿诊断效能高。四川地区儿童TW₃骨龄较TW₂CHN骨龄低，TW₃法可能不完全适用于四川地区儿童骨龄评价。AI系统对于四川地区CGHD患儿骨龄评价结果与传统骨龄评价结果具有中等一致性，可为临床医师评价受试儿骨龄提供帮助。     

Female reproductive and hormonal factors and lung cancer mortality among never-smokers: A prospective cohort study of 287 408 Chinese women

There is growing, but inconsistent evidence suggesting oestrogen may play a key role in lung cancer development, especially among never-smoking women for whom lung cancer risk factors remain largely elusive. Using the China Kadoorie Biobank, a large-scale prospective cohort with 302 510 women aged 30 to 79 years recruited from 10 regions in China during 2004 to 2008, we assessed the risk of lung cancer death among self-reported never-smoking women who were cancer-free at baseline, in relation to age at menarche, age at menopause, time since menopause, prior use of oral contraceptives (OCP), number of livebirths, breastfeeding and age at first livebirth. Women were followed up to December 31, 2016 with linkage to mortality data. Hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI) were estimated using Cox regression, adjusting for key confounders including several socio-demographic, environmental and lifestyle factors. Among 287 408 never-smoking women, 814 died from lung cancer with a median follow-up of 10.3 years. Women who had used OCP within 15 years prior to baseline had a significantly higher hazard of lung cancer death compared with never-users: HR = 1.85 (95% CI: 1.14-3.00) and risk increased by 6% with each additional year of use: HR = 1.06 (1.01-1.10). Among parous women, the hazard of lung cancer death increased by 13% with each single livebirth: HR = 1.13 (1.05-1.23); and among post-menopausal women, the risk increased by 2% with each year since menopause: HR = 1.02 (1.01-1.04). These results suggest that reproductive factors which were proxies for lower endogenous oestrogen level, for example, longer duration of OCP use, could play a role in lung cancer development.     

涎腺导管内癌的病理诊断及新进展

涎腺导管内癌(intraductal carcinoma,IDC)是一种主要发生在腮腺,在导管内或囊内生长为主的罕见肿瘤,但也可伴浸润性生长,生物学行为相对惰性。具有独特的形态学、免疫表型及分子遗传学特征。主要包括4种亚型:闰管型、顶浆分泌型、闰管-顶浆分泌混合型和嗜酸型。闰管型多数存在NCOA4-RET融合,个别存在STRN-ALK融合;混合型存在TRIM27-RET融合,顶浆分泌型具有PIK3CA和HRAS突变或TP53缺失;嗜酸型具有TRIM33-RET融合或BRAF V600E突变。目前多数观点认为与涎腺导管癌不同,即使存在浸润,仍具有良好的预后,罕见复发和淋巴结转移,无远处转移。因此精准诊断对于临床治疗的选择极其重要。     

A Case of Refractory Childhood Glaucoma Secondary to Weill-Marchesani Syndrome: Management with Combined CO2 Laser-Assisted Sclerectomy Surgery and Trabeculectomy

A 2-year-old girl was diagnosed as Weill-Marchesani syndrome with typical systemic features of short stature, short and stubby hands and feet, language disorders and mental retardation. He developed bilateral angle closure glaucoma, ectopia lentis and suffered visual loss from the ocular features of Weill-Marchesani syndrome. The child was successfully treated by combined CO₂ laser-assisted sclerectomy surgery and trabeculectomy.     

Hepatotoxicity of cantharidin is associated with the altered bile acid metabolism

Cantharidin (CTD) is an effective antitumor agent. However, it exhibits significant hepatotoxicity, the mechanism of which remains unclear. In this study, biochemical and histopathological analyses complemented with ultra-high-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS)-based targeted metabolomic analysis of bile acids (BAs) were employed to investigate CTD-induced hepatotoxicity in rats. Sixteen male and female Sprague–Dawley rats were randomly divided into two groups: control and CTD (1.0 mg/kg) groups. Serum and liver samples were collected after 28 days of intervention. Biochemical, histopathological, and BA metabolomic analyses were performed for all samples. Further, the key biomarkers of CTD-induced hepatotoxicity were identified via multivariate and metabolic pathway analyses. In addition, metabolite–gene–enzyme network and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway analyses were used to identify the signaling pathways related to CTD-induced hepatotoxicity. The results revealed significantly increased levels of biochemical indices (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and total bile acid). Histopathological analysis revealed that the hepatocytes were damaged. Further, 20 endogenous BAs were quantitated via UHPLC-MS/MS, and multivariate and metabolic pathway analyses of BAs revealed that hyocholic acid, cholic acid, and chenodeoxycholic acid were the key biomarkers of CTD-induced hepatotoxicity. Meanwhile, primary and secondary BA biosynthesis and taurine and hypotaurine metabolism were found to be associated with the mechanism by which CTD induced hepatotoxicity in rats. This study provides useful insights for research on the mechanism of CTD-induced hepatotoxicity.     

淫羊藿（苷）对男性生殖系统的作用和机制

淫羊藿是一种常用的中药材,淫羊藿苷是从淫羊藿中提取的一种黄酮类化合物,也是淫羊藿中最主要的活性物质。研究发现,淫羊藿苷具有促进成骨细胞的生成和活化、调节免疫、抗衰老和抗炎等多种功能。临床上淫羊藿（苷）用于治疗生殖系统、骨关节系统、呼吸系统、神经系统、心血管系统和免疫系统等多种疾病。淫羊藿（苷）对男性生殖系统的作用及机制主要包括具有雄性激素样作用,促进睾内睾酮的合成和分泌。淫羊藿（苷）通过改善精子发生的微环境、增强睾丸抗氧化作用促进精子生成,增加精子密度,改善精子活力,减缓生殖衰退。此外,淫羊藿（苷）可促进阴茎勃起,治疗勃起功能障碍及早泄。