颅脑创伤术后非感染性发热的原因分析与处理

目的分析颅脑创伤（TBI）开颅术后非感染性发热的原因，探讨其诊治措施。 方法收集广州医科大学附属第六医院脑外科自2016年5月至2019年7月行TBI开颅术后非感染性发热的23例患者的病例资料，对其发热原因及相应临床特点进行分析。 结果TBI开颅术后23例患者出现非感染性发热，其中吸收热3例，中枢性发热3例，植物神经功能紊乱2例，无菌性脑膜炎7例，皮下积液2例，假性囊肿1例，脑脊液漏3例，药物源性发热2例，经治疗后好转。 结论TBI开颅术后非感染性发热的原因复杂，应针对不同原因采取个体化的治疗措施。     

短程放疗联合替莫唑胺在老年胶质母细胞瘤患者中的生存获益分析

目的 探讨短程放疗联合替莫唑胺(TMZ)方案在术后KPS评分较差的老年胶质母细胞瘤(GBM)患者治疗中的生存获益情况.方法 回顾分析行完整切除但术后KPS评分不佳的新诊断老年GBM患者71例,对不同MGMT状态下各辅助治疗方案进行生存分析和比较.结果 71例患者年龄65~85岁,平均(71.10±5.19)岁,其中男50例,年龄(71.36±5.35)岁,女21例,年龄(70.48±4.90)岁;其中62例在随访截止日期前死亡,总体平均生存期(OS)(11.92±0.51)个月,2年生存率0;接受短程同步放化疗联合TMZ辅助治疗组平均生存期显著提高(P=0.002),与单纯短程放疗组相比差异性最大(P=0.001),而单纯短程放疗与单纯TMZ辅助治疗组之间OS差异无统计学意义(P>0.05);术后免疫组化MGMT阴性表达组患者更能从短程同步放化疗联合TMZ辅助化疗中获得生存获益(P=0.004).结论 对于≥65岁接受肿瘤切除后功能状态不佳的老年GBM患者,短程同步放化疗联合TMZ辅助治疗可能是一种能获得更多生存获益的术后辅助治疗方案,在MGMT启动子甲基化患者中,这种获益优势更加明显.     

改良酶消化法在人脑胶质瘤细胞快速原代培养中的应用

目的 建立一种人脑胶质瘤细胞原代培养的改良酶消化法.方法 基于文献并结合实际工作中经验,改良既往文献报道的酶消化法,对32例不同级别的胶质瘤进行消化后行原代细胞培养,通过倒置相差显微镜观察肿瘤细胞的形态学特点,传代时采用差速贴壁法对原代细胞进行纯化.采用细胞免疫荧光法对原代细胞进行鉴定,通过细胞增殖实验(CCK-8法)绘制生长曲线,研究体外培养细胞的增殖情况.结果 采用改良的酶消化法成功培养28例,失败4例,成功率为87.5％.培养成功的细胞贴壁生长,细胞状态稳定,形态各异,生长状态良好,并可传代.细胞免疫荧光检测显示胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达阳性,证明培养的细胞为胶质瘤细胞;细胞增殖实验显示细胞在体外增殖活跃,肿瘤病理级别越高,细胞增殖能力越强.结论 改良的酶消化法用于人脑胶质瘤细胞原代培养具有简单、高效、成功率高等优点.     

胰岛素抵抗指数在脓毒症患者预后评估中的价值

目的 探讨利用稳态模型测定的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment insulin resistance index, HOMA-IR）在脓毒症患者预后评估中的价值。方法 采用回顾性队列研究,入选2016年5月—2018年1月同济大学附属同济医院EICU收治的脓毒症患者88例。收集所有患者详细的临床资料,入院24h内检测血清胰岛素（fasting insulin, FINS）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、降钙素原（procalcitonin, PCT）、血乳酸（blood lactic acid, Lac）、IL-6、IL8及TNF-α等血液生化指标。计算所有患者氧合指数（PaO2/FiO2）、急性生理学和慢性健康评分（acute physiology and chronic health evaluation, APACHE Ⅱ）和序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment, SOFA)。运用稳态模式评估法(homeostasis model assessment, HOMA)计算HOMA-IR。住院期间死亡为观察终点。结果 88例脓毒症患者中生存68例,死亡20例。死亡组患者入院时的APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、PCT、IL-6、IL-8、空腹血糖水平及HOMA-IR均明显高于生存组（P<0.05）。HOMA-IR与APACHE Ⅱ、SOFA、快速SOFA（qSOFA）评分呈明显正相关（r=0.311、0.268、0.179;P=0.003、0.011、0.001）,HOMA-IR与PCT水平呈明显正相关（r=0.405,P<0.01）。HOMA-IR对脓毒症患者住院期间死亡预后评估的生存曲线显示,当HOMA-IR>2.5时,其住院期间死亡风险明显增加。Logistic回归分析结果显示HOMA-IR、机械通气时间及SOFA评分为脓毒症患者住院期间死亡的独立预测因子（P＜0.05）。结论 脓毒症及脓毒症休克患者存在高血糖及胰岛素抵抗,HOMA-IR与疾病严重程度明显相关。HOMA-IR为预测脓毒症患者住院期间死亡的独立危险因素,入院时HOMA-IR>2.5,其住院期间死亡风险明显增加。     

第四脑室脑膜瘤1例报道并文献复习

1病历摘要女,46岁。突发眩晕入院,查体示轻微步态不稳,单足闭目难立征阳性,左侧明显。MRI检查提示：第四脑室偏左见一边界清楚长T1、长T2异常信号影,扫描实性部分强化明显（图1）。采取枕下后正中入路切除肿瘤,在第四脑室左外侧中下段见肿瘤与小脑中脚、下脚、小脑蚓部脑室面黏连,易于分离,肿瘤起源于第四脑室左侧脉络丛组织。术后病理提示脑膜瘤WHOⅠ级（图1C、1D）。     

siRNA干扰微管微丝交连因子1表达增强替莫唑胺诱导的胶质瘤细胞毒性

目的 研究微管微丝交连因子1(MACF1)在胶质母细胞瘤应对TMZ刺激中的作用.方法 替莫唑胺刺激人类胶质母细胞瘤细胞系U87细胞后,通过Western blot、RT-PCR和免疫荧光检测其蛋白表达和细胞内定位.通过RNA干扰技术干扰MACF1的表达.通过裸鼠皮下成瘤和免疫组化检测在活体中TMZ刺激后胶质母细胞瘤中MACF1的表达.结果 在体外培养和体内成瘤中均发现替莫唑胺刺激后胶质母细胞瘤MACF1的表达上调(差异约2倍),胞内分布改变(P＜0.01).敲除MACF1表达的胶质母细胞瘤细胞在TMZ刺激后其增殖能力下调约45％(P＜0.01).替莫唑胺诱导胶质母细胞瘤MACF1表达上调的同时,其细胞骨架发生重组.结论 MACF1可能成为胶质母细胞瘤治疗的一个潜在靶点.     

心肌标记物在脓毒症患者预后评估中的意义

目的 探讨心肌标记物脂联素（adiponectin, APN）、脑利钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）和肌钙蛋白-I（troponin-I, cTn-I）在脓毒症患者预后评估中的意义。方法 采用前瞻性队列研究,纳入2016—2018年4月入住同济大学附属同济医院EICU且符合入组标准的脓毒症患者125例。收集患者详细病史资料,监测患者入院当天APN、BNP、cTn-I、Lac、IL-6、IL-8及TNF-α水平及入院后第1、3、7天心肌标记物动态监测,以住院期间死亡作为观察终点。结果 125例脓毒症患者中存活94例,死亡31例。生存组与死亡组在呼吸频率、心率、平均动脉压、氧合指数、ICU住院天数之间差异有统计学意义（P＜0.05）。死亡组入院时危重评分（APACHE Ⅱ、SOFA、qSOFA）、BNP（第3、7天）、cTn-I（第7天）、IL-6及TNF-α水平明显高于存活组（P＜0.05）,而APN水平则明显低于存活组（P=0.012）。APN水平与IL-6、TNF-α、BNP、cTn-I之间均存在显著负相关性（P＜0.05）。生存预后曲线显示,入院时BNP＞1200pg/mL、cTn-I＞0.11ng/mL、APN＜1016.05pg/mL,其住院期间死亡风险明显增加。结论 心肌标记物及其动态监测对脓毒症患者预后评估有一定的临床价值。APN水平升高对脓毒症患者是保护因素,监测血APN水平对脓毒症严重程度及预后判断有一定的指导意义。     

siRNA干扰相互作用蛋白1表达抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移

目的探讨小干扰RNA（siRNA）干扰降低PC4和SFRS1相互作用蛋白1（PSIP1）的表达对人胶质瘤U87细胞侵袭和迁移 的影响并初步探讨其机制。方法采用化学合成靶向PSIP1的siRNA,脂质体法转染U87细胞,用Real-time PCR检测RNA干 扰效率;Transwell侵袭实验测细胞侵袭能力;划痕实验检测其迁移能力;干扰PSIP1表达后,Western blot 检测间质细胞来源的 N-cadherin、β-catenin蛋白和转录因子Slug的表达。结果PSIP1-siRNA 转染胶质瘤U87细胞后,PSIP1的mRNA水平及蛋白 水平明显下降（P<0.001）,U87 细胞侵袭和迁移能力下降,与阴性转染组及未转染组相比差异有统计学意义（P<0.001,P< 0.001）,Western blot 显示,间质细胞来源的N-cadherin、β-catenin 蛋白表达量降低,同时与上皮间质转化（EMT）相关的转录因 子Slug 的表达降低。结论在胶质瘤中,抑制PSIP1 的表达可抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移,N-cadherin、β-catenin 蛋白和转录 因子Slug的表达量降低,提示PSIP1 可通过调控经典Wnt/β-catenin 信号通路来调节Slug 的表达,进而调控EMT,从而参与胶 质瘤U87 细胞的侵袭及迁移。     

影响胶质母细胞瘤患者预后的多因素分析

目的 探讨影响胶质母细胞瘤患者预后的临床因素.方法 回顾2008年1月至2013年1月于南方医科大学南方医院行显微手术治疗的198例原发胶质母细胞瘤患者的临床资料,对性别、年龄、起病至就诊时间、术前有无癫痫发作、术前KPS评分、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤是否发生囊变、手术切除程度、术后是否行同步放化疗、术后是否存在颅内感染共11项因素进行生存分析.结果 单因素分析结果示术前有无癫痫发作、肿瘤部位、术前KPS评分、手术切除程度、术后是否同步放化疗、术后是否存在颅内感染对胶质母细胞瘤患者的预后有影响(P＜0.05);多因素分析结果示手术切除程度、肿瘤部位、术前KPS评分、术后是否同步放化疗、术后是否颅内感染具有统计学意义(P＜0.05).结论 手术切除程度、肿瘤部位、术前KPS评分、术后同步放化疗是影响胶质母细胞瘤患者的主要预后因素,其中手术切除程度是最重要的预后因素;而术后颅内感染的患者生存时间延长,可能与感染诱导的肿瘤免疫有关.