心房颤动抗凝药物的最新研究进展

大部分心房颤动（AF）患者都需要接受抗凝治疗，2014年美国心脏学会更新的AF抗凝指南将新型口服靶向抗凝药划入选择的范畴。本文就AF抗凝药物的最新研究进展作一介绍。     

经心内膜注射血管内皮生长因子基因治疗猪心肌缺血模型的远期效果观察

目的:探讨经心内膜心肌内直接注射血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因治疗猪心肌缺血模型后,远期心功能以及局部超微结构的变化。方法:将30只实验用小香猪均分为对照组(n=15)和治疗组(n=15)。以冠状动脉内球囊建立心肌缺血模型后,通过NOGA系统经心内膜将空质粒和pIRES2-EGFP-hVEGF165质粒分别直接注射至对照组和治疗组猪的缺血部位心肌内。在注射前及注射后1年,应用超声检测M型局部室壁的运动幅度和背向散射积分的心动周期变异(cardiac cycle variation of integrated backscatter,CVIB)和左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)。1年后处死动物,通过检测Ⅷ因子的SABC染色法观察心肌组织中毛细血管生成的情况,并以透射电子显微镜观察局部超微结构的变化。结果:与对照组相比,治疗组术后1年时,M型局部室壁的运动幅度和CVIB、LVEF均显著增加(P0.05)。检测Ⅷ因子的SABC染色法显示,对照组心肌内毛细血管数目为(13±5)个/HP;而治疗组为(38±5)个/HP(P0.01)。透射电子显微镜观察发现,对照组梗死区残存心肌存在严重的心肌细胞萎缩,缺血区心肌肌丝出现不同程度纵向断裂,线粒体排列紊乱,时有肿胀、变性;而治疗组残存心肌仅轻度萎缩,缺血区心肌的结构较为正常。结论:猪心肌缺血模型经心内膜直接注射pIRES2-EGFP-hVEGF165基因后,远期可增加缺血心肌部位的血管新生,促进局部心肌细胞结构的恢复,从而改善心功能。     

犬缺血心肌内注射血管内皮生长因子基因的疗效

目的: 了解血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因,经心肌直接注射治疗犬心肌缺血模型后新生血管和侧枝循环形成以及心功能改善情况. 方法: 取实验用犬24只,结扎左冠状动脉前降支(LAD)近、中段,模型建造成功后,通过直接心肌注射将hVEGF165基因转染缺血部位心肌细胞,应用超声检查及冠状动脉造影(coronary angiography, CAG)进行监测,3 mo后处死,组织学切片观察心肌组织中毛细血管生成情况. 结果: 术后3 mo,CAG显示,治疗组新生血管数目和侧枝血管形成较对照组明显增加,TIMI血流也较对照组明显改善(P<0.05);超声检查显示,治疗组射血期及舒张早期局部心肌运动速度和二尖瓣环舒张早期平均运动速度均较对照组显著增加;组织学检查显示,治疗组心肌内毛细血管数为(41±8)/HP,而对照组为(9±6)/HP(P<0.01). 结论: 犬心肌缺血模型经心肌直接注射pcDNA3.1(-)/VEGF165,能促进心肌血管新生,加速侧枝循环建立,达到改善心功能的目的.     

"教学思做"闭环模式在《物理诊断学》中的应用

《物理诊断学》是一门实践性比较强的课程,传统以教为主的课堂教学模式无法满足医学生学习该课程的需求.教只是整个教学过程中的一个环节,学生的学习实践、实践后的思考、思考后再实践才是一个完整的教学过程.因此,该教学组积极尝试了"教学思做"的闭环完整教学模式在《物理诊断学》中的应用,参与该教学模式的医学生对《物理诊断学》知识的理解更深刻,掌握更扎实.     

复发缺血事件与心肌梗死后心源性猝死相关性质疑

心肌梗死是严重威胁人类健康的心血管疾病。心肌梗死存活者有很高的心源性猝死风险。2008年11月,《美国医学会杂志》（JAMA）发表的题为“心肌梗死后心源性猝死”的文章,探讨了人群中心肌梗死后心源性猝死的发生率及其与复发缺血事件以及心力衰竭的相关性。我们对该项研究的几处试验设计细节提出了质疑,认为心肌梗死后心源性猝死与复发缺血事件无关的结论值得商榷。     

超声心动图对经心内膜注射VEGF165质粒治疗慢性心肌缺血的疗效评价

目的运用超声心动图评价经心内膜注射血管生长因子165（VEGF165）质粒治疗慢性心肌缺血的疗效。方法20只实验用猪建立心肌梗死模型,随机分成两组,即VEGF治疗组（7只）和空质粒对照组（8只）。梗死模型建立3个月后,采用左心室心内膜电机械标测系统进行经心内膜心肌内质粒注射实验。分别于质粒注射前、注射后3个月进行超声心动图指标检测。同时进行心内膜电机械标测、冠状动脉造影随访及组织病理分析。结果质粒注射治疗后3个月,与对照组相比,治疗组左室前壁局部室壁运动幅度、背向散射积分的心动周期变异和左室射血分数等均显著升高,测值差异有统计学意义（P〈0.05）。冠状动脉造影显示心肌缺血区侧支循环形成明显,闭塞部位远端血管充盈良好;心内膜电机械标测表明心肌缺血状况改善;病理结果证实新生血管数目多于对照组。结论经心内膜注射VEGF质粒治疗慢性心肌缺血可促进缺血区血管生成,改善左室功能。超声心动图为质粒注射治疗心肌缺血疗效评价提供了有效的方法。     

国产与进口氯吡格雷对行介入治疗的不稳定型心绞痛患者抗血小板作用效果比较

目的观察国产与进口氯吡格雷对行介入治疗的不稳定型心绞痛（UAP）患者的抗血小板作用效果。方法UAP患者75例,入院后均拟行选择性冠状动脉造影检查及（或）经皮冠状动脉成形术加支架术。随机分为两组,国产药组服用国产氯吡格雷（商品名泰嘉,深圳信立泰药业公司生产,每片25mg）;进口药组服用进口氯吡格雷（商品名波立维,赛诺菲公司生产,每片75mg）。两组患者均在给予阿司匹林300mg/d的基础上,第1天给予氯吡格雷负荷剂量300mg,从第2天起给予氯吡格雷常规剂量75mg/d,所有患者在服药24h之后行介入性诊治。分别在服药前、服药后2,4,6h和24h取外周静脉血,采用放射免疫法分析法检测两组患者血浆中α-颗粒膜蛋白（α-granule membrane protein,GMP-140）、血栓素B2（thromboxane B2,TXB2）和6-酮前列腺素F1α（6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α）的水平。结果两组服药后2,4,6和24h血浆GMP-140,TXB2,6-keto-PGF1α均较服药前显著降低（P<0.05）。两组间比较,仅在服药后2h国产药组血浆GMP-140,TXB2均高于进口药组（P<0.05）;4h之后两组血浆GMP-140,TXB2,6-keto-PGF1α均无显著性差异。结论氯吡格雷起效迅速,首剂负荷剂量300mg服药后2h即可有效抑制血小板活性,国产药组仅2h稍逊于进口药组,4h后两组药物的抗血小板作用无显著性差异。     

人心肌细胞缓慢激活延迟整流钾电流细胞模型的建立

目的建立稳定表达人心肌细胞缓慢激活延迟整流钾电流（IKs）的细胞模型。方法编码IKs通道α亚单位的KCNQ1基因及β亚单位的KCNE1基因共转染HEK 293细胞,潮霉素B筛选,电生理学及药理学方法鉴定。结果KCNQ1/KCNE1基因被成功转入HEK 293细胞,KCNQ1/KCNE1电流与人心肌IKs电流具有相似的电流特性;hKCNQ1/hKCNE1通道反转电位与细胞外钾离子浓度呈线性关系;选择性IKs通道阻断剂Chromanol 293B对KCNQ1/KCNE1电流具有明显而可逆的抑制作用,其IC50（+40 mV）为9.1μmol/L;无钾细胞外液可以增加KCNQ1/KCNE1电流幅度,+40 mV时电流幅度增加（28.6±2.0）%（P<0.01,n=8）,但对其动力学特性无明显影响。结论已经成功构建稳定表达人心肌KCNQ1/KCNE1通道蛋白的HEK 293细胞系,其电生理学特性和药理学特性与人心肌IKs相似,可以作为研究人心肌IKs的细胞模型。     

PCI术后患者瑞舒伐他汀联合依折麦布的临床疗效观察

目的 探讨经皮冠状动脉介入（PCI）术后不同降脂方案对血脂及安全性的影响。 方法 选取空军军医大学附属西京医院2018年1月 ~ 2018年7月拟行PCI的患者104例为研究对象，采用随机数字表法将其随机分为瑞舒伐他汀10 mg组（n = 35)，瑞舒伐他汀20 mg组（n = 35）和瑞舒伐他汀10 mg+依折麦布组（联合用药组，n = 34)，随访6个月测定三组治疗前后血脂的变化水平，比较3组血脂达标率及用药不良反应发生情况。 结果 3组患者治疗后总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、氧化低敏度脂蛋白胆固醇（oxLDL-C）、oxLDL-C/TC、oxLDL-C/LDL-C、oxLDL-C/HDL-C水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(均P<0.05)；联合用药组上述血脂指标降低幅度均大于瑞舒伐他汀10 mg组和20 mg组，差异有统计学意义(均P<0.05)；联合用药组血脂达标率高于瑞舒伐他汀10 mg组和20 mg组，差异有统计学意义(均P<0.05)；3组的不良反应发生率差异无统计学意义。 结论 PCI术后瑞舒伐他汀联合依折麦布有较好的调脂效果、抗氧化作用，血脂达标率较高，且用药安全。     

瑞舒伐他汀对不同血脂、C反应蛋白水平的不稳定型心绞痛患者颈动脉粥样硬化斑块的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对不同血脂、C反应蛋白（CRP）水平的不稳定型心绞痛（UAP）患者颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法：测定60例UAP患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超敏CRP（hsCRP）水平,并以LDL-C和hsCRP中位数水平为基础将受试者分为4组,所有入选患者口服瑞舒伐他汀10 mg／d,治疗12个月,分别于治疗前及治疗后3、6、9和12个月时测定三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C、hsCRP水平,以及颈动脉中层厚度（IMT）,并计算颈动脉斑块积分。结果：经瑞舒伐他治疗9个月,高LDL-C,高hsCRP组颈动脉斑块积分较治疗前下降（P〈0-05）,治疗12个月时下降更为显著（P〈0-01）;并且,高LDL-C低hsCRP组颈动脉斑块积分下降程度不如低LDL-C高hsCRP组明显;而低LDL-C低hsCRP组颈动脉斑块积分与治疗前相比无统计学意义。结论：hsCRP的检测可以作为是否进行他汀类药物治疗的参考指标,尤其是对于那些LDL-C降至正常水平的患者。