Sphk1在1型糖尿病心肌病大鼠中的自噬作用的研究

目的:观察鞘氨醇激酶1(Sphk1)在糖尿病性心肌病(DCM)大鼠中的自噬作用,为DCM的防治寻求新的靶点。方法:雄性Wistar大鼠20只被随机分为正常对照组(n=10)、DCM组(n=10)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)70mg/kg建立DCM大鼠模型。每2周观察大鼠体重、空腹血糖,8周后,检测两组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室射血分数(LVEF)等;取心脏组织,行HE染色观察心脏形态。应用蛋白质印迹法检测Sphk1、自噬相关蛋白LC3II/LC3I、自噬相关蛋白Beclin 1表达水平。结果:造模8周后,与正常对照组比较,DCM组体重[(351±27)g比(198±11)g]显著降低,血糖[(6.84±0.93)mmol/L比(32.45±4.27)mmol/L]显著升高(P均=0.001);LVEDd[(7.12±0.36)mm比(6.46±0.28)mm]显著减小、LVESd[(3.39±0.14)mm比(3.72±0.25)mm]显著增加,LVEF值[(82.69±3.37)%比(62.50±3.08)%]显著降低(P<0.05或<0.01);Sphk1[(0.30±0.02)比(1.12±0.20)]、LC3II/LC3I[(0.44±0.05)比(1.03±0.14)]、Beclin 1[(0.35±0.08)比(0.73±0.12)]蛋白表达显著升高(P<0.05或<0.01)。HE染色可见心肌细胞增生肥大、排列紊乱。结论:Sphk1通过自噬促使大鼠的糖尿病性心肌病的发生发展。     

VEGF基因转染同种异体骨髓间充质干细胞对心肌梗死的治疗作用

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）基因转染同种异体骨髓间充质干细胞（MSCs）对猪急性心肌梗死（AMI）的治疗作用。方法体外分离、纯化、培养猪骨髓MSCs,以PCNA染色标记细胞;制备、抽提、纯化质粒pd-VEGF。用球囊堵闭及拉伤冠状动脉法建立AMI模型1周后,随机将其分为4组,每组4只,进行经冠状动脉途径移植MSCs和/或VEGF转染。Ⅰ组给予转染VEGF腺病毒的MSCs移植;Ⅱ组单纯MSCs移植;Ⅲ组VEGF基因质粒;Ⅳ组DMEM对照组。4周后行免疫组化和超声心动图检查。结果Ⅰ组及Ⅱ组在梗死区及缺血区均可见较大量的PCNA标记的移植细胞。Ⅷ因子染色阳性的新生血管密度：Ⅰ组〉Ⅲ组〉Ⅱ组〉Ⅳ组。4周后LVEF值：Ⅰ组〉Ⅱ组〉Ⅲ组〉Ⅳ组（P〈0.05或P〈0.01）。结论VEGF基因转染同种异体骨髓MSCs移植猪心肌梗死区及缺血区可以提高缺血心肌的心功能,这可能和骨髓MSCs促进血管和心肌细胞的再生有关。     

瑞舒伐他汀对代谢综合征患者血管内皮功能的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对代谢综合征(MS)患者内皮功能的影响。方法 60例MS患者随机分为常规治疗组和瑞舒伐他汀组各30例。常规治疗组行常规用药,瑞舒伐他汀组在常规用药的基础上加服瑞舒伐他汀10mg/d,治疗3个月。治疗前后分别检测两组血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)水平,超声检测肱动脉内径观察血管舒张功能。结果治疗3个月与常规治疗组比较,瑞舒伐他汀组的ET-1和Hcy水平明显下降(P<0.05),而NO水平明显升高(P<0.05),充血后肱动脉内径增大(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀能通过改变MS患者血浆ET-1、Hcy、NO水平,从而改善血管内皮功能。     

血清白细胞介素－37水平与冠状动脉支架内再狭窄的关系

目的：通过测定经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者血清白细胞介素－37（IL－37）的变化,探讨IL－37与支架内再狭窄的关系。方法用酶联免疫吸附法（ ELISA）测定113例PCI患者术前、术后外周静脉血清IL－37和Rho激酶2（ROCK2）水平,根据随访结果分为支架内再狭窄组12例和无再狭窄组101例;另选15例健康者为对照组。结果（1）PCI患者术前血清IL－37低于对照组,ROCK2高于对照组（P＜0.05）。（2）IL－37和ROCK2在术前,术后1 d、1周、2周等时点再狭窄组与无再狭窄组间差异无统计学意义。（ 3 ） PCI患者术后4周时血清IL－37再狭窄组低于无再狭窄组,ROCK2再狭窄组高于无再狭窄组（P＜0.05）。（4）4周时PCI患者血清IL－37高于术前,ROCK2低于术前,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（5）根据ROC曲线PCI术后4周IL－37＜103μg／L为支架内再狭窄的高危患者,敏感度为0.750,特异度为0.713。结论 IL－37可望作为冠心病患者的循环标记物,持续IL－37水平的下降可能是早期识别支架内再狭窄的指标;IL－37影响支架内再狭窄可能部分是通过ROCK通路参与。     

不稳定性心绞痛患者心肌肌钙蛋白T和QT离散度的关系及临床意义

目的探讨不稳定性心绞痛(UA)患者中肌钙蛋白T(CTnT)与QT离散度(QTd)的关系及二者对临床预后判断的价值.方法用酶联免疫法测定32例UA患者住院时即刻,第2,3日晨血浆cTnT的水平,据cTnT≥0.2mg/L或＜0.2mg/L分为cTnT阳性组和阴性组.同时用同步十二导心电图机(日本光电6511型)测定QTd;观察32例UA患者3个月心脏事件的发生情况.结果cTnT阳性组QTd明显大于cTnT阴性组(P＜0.01);cTnT阳性组3个月心脏事件发生率为36.4%,远高于cTnT阴性组(4.8%),P＜0.05;心脏事件组(5例)QTd显著大于非心脏事件组(27例),P＜0.05.结论不稳定性心绞痛中部分患者cTnT升高,其QTd亦增大,结合cTnT及QTd的测定对评估UA患者的近期预后和指导治疗有较重要的临床价值.     

尿微量白蛋白在高血压病早期肾损伤的意义及其与低级别炎症的关系

目的 探讨高血压病尿微量白蛋白(MA)与高敏C-反应蛋白(hsCRP)等指标间的相关性.方法 测定108例高血压病患者尿白蛋白排泄率(UAER)和hsCRP浓度及其他其生化指标,比较正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组间hsCRP浓度,并分析MA与hsCRP的关系.结果 微量白蛋白尿组患者的收缩压、脉压、纤维蛋白原和hsCRP明显升高.UAER与收缩压、脉压、体重指数、血清肌酐、纤维蛋白原和hsCRP分别呈正相关(P＜0.05).多元回归分析发现,脉压、血清肌酐和hsCRP与UAER呈独立相关.结论 MA是高血压病早期肾功能损伤的敏感指标;hsCRP是MA独立的危险因子,提示炎症反应可能与早期肾损伤有关.     

尿微量清蛋白在高血压病早期肾损伤的意义及其与低级别炎症的关系

目的探讨高血压病尿微量清蛋白(MA)与高敏C-反应蛋白(hsCRP)等指标间的相关性。方法测定108例高血压病患者尿清蛋白排泄率(UAER)和高敏C-反应蛋白(hsCRP)浓度及其他生化指标,比较正常清蛋白尿组和微量清蛋白尿组间hsCRP浓度,并分析MA与hsCRP的关系。结果微量清蛋白尿组患者的收缩压、脉压、纤维蛋白原和hsCRP明显升高。UAER与收缩压、脉压、体重指数(MBI)、血清肌酐(SCr)、纤维蛋白原和hsCRP分别呈正相关(P均<0.05)。多元回归分析发现,脉压、血清肌酐和hsCRP与UAER呈独立相关。结论MA是高血压病早期肾功能损伤的敏感指标。hs-CRP是MA独立的危险因子,提示炎症反应可能与早期肾损伤有关。     

强化他汀治疗对ACS患者血清IL-37的影响

目的不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者治疗后血清白介素-37(IL-37)水平的变化,探讨强化他汀治疗对IL-37与冠状动脉粥样硬化斑块的影响。方法将拟行冠脉介入治疗的110例ACS患者随机分为三组,其中常规治疗组30例(阿托伐他汀钙20 mg/晚);强化治疗A组40例(阿托伐他汀40 mg/晚,4周后改为20 mg/晚)、强化治疗B组40例(阿托伐他汀负荷量80 mg顿服1次,随后40 mg/晚,4周后改为20 mg/晚)。ELISA法测定其治疗前后外周静脉血清IL-37水平。结果 1ACS患者血清IL-37在治疗4周过程中呈逐步上升趋势(P0.05);2治疗4周时血清IL-37常规治疗组与强化治疗A组、强化治疗B相比差别有统计学意义(P0.05);3左室功能和校正TIMI计帧数(CTFC)常规治疗组与强化治疗A组、强化治疗B组相比差别有统计学意义(P0.05);4治疗4周时强化治疗A组与强化治疗B组在IL-37水平和临床结果上两组无统计学差别;5三组间的主要心脏不良事件和药物不良反应在4周时无统计学差别。结论 IL-37可作为监测和评估ACS患者的指标;强化他汀治疗可提高抗炎因子IL-37的水平,改善患者CTFC及左室功能;不良反应无增加。     

瑞舒伐他汀改善糖尿病大鼠血管内皮功能的实验研究

目的 评价不同剂量瑞舒伐他汀对糖尿病大鼠血管内皮功能的保护作用.方法 24只糖尿病大鼠随机分为3组:糖尿病对照组、瑞舒伐他汀20 mg组(RV 20 mg组)和10 mg组(RV 10mg组);8只健康SD大鼠作为正常对照组.给药共8周,分别于给药前和给药后第8周测定血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血糖、血脂含量.结果 用药前糖尿病大鼠各组血糖均显著高于正常对照组(P＜0.01);RV 20 mg和RV 10 mg组在给药后第8周血糖稍低于糖尿病对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).糖尿病对照组血浆NO浓度明显低于SD正常对照组(P＜0.05),给药8周后,用药组血浆NO浓度明显高于糖尿病对照组(P＜0.01或P＜0.05).糖尿病对照组血浆ET-1浓度高于SD正常对照组(P＜0.05);给药8周后,用药组血浆ET-1浓度明显低于糖尿病对照组(P＜0.01或P＜0.05).RV 20 mg组和RV 10 mg组比较,血浆E-1浓度降低及血浆NO浓度升高(P＜0.05).同时,RV 20 mg组和RV 10 mg组血胆固醇水平明显低于糖尿病对照组(P＜0.01).结论 瑞舒伐他汀可明显降低糖尿病大鼠的血胆固醇水平,同时通过提高血浆NO浓度和降低E-1浓度等机制改善血管内皮功能.

Abstract：

Objective To evaluate the effects of two different dosage of rosuvastatin on endothelial dysfunction in diabetic rats. Methods The 24 diabetic rats were randomly divided into three groups (n=8,each): diabetic control group, 20 mg rosuvastatin daily (RV 20 mg group) and 10mg rosuvastatin daily for 8 weeks (RV 10 mg group) and normal control group (SD group). The levels of blood glucose, lipid, nitric oxide(NO) and endothelin-1 (ET-1) were measured before and 8 weeks after treatment. Results The levels of blood glucose were higher in all diabetic rats groups than in SD group before experiment (P＜0. 01). Compared with diabetic rats control group, blood glucose was slightly lower in RV 10 mg group and RV 20 mg group at 8 weeks (P＞0. 05). The plasma NO level was significantly lower in diabetic rats control group than in SD group (P＜0. 05).After 8 weeks, plasma NO levels were significantly higher in RV 20 mg and RV 10 mg groups than in diabetic rats control group (P＜0. 01 or P＜0. 05). The plasma levels of ET-1 was significantly higher in diabetic rats control group than in SD group (P＜0. 01). After 8 weeks, plasma ET-1 levels were significantly lower in RV 20 mg and RV 10 mg group than in diabetic rats control group (P＜0. 01).Meanwhile, the plasma lipids were lower in RV 20 mg and RV 10 mg group than in diabetic control group (P＜0. 05 or P＜0. 01). Conclusions Rosuvastatin can adjust blood lipids and significantly improve endothelial function in diabetic rats by increasing plasma NO level and decreasing plasma ET-1 level.