Preptin对成骨细胞结缔组织生长因子表达的影响及其机制研究

目的 探讨Preptin对成骨细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响及其机制.方法采用人重组preptin干预人原代成骨细胞,CTGF蛋白水平用Western印迹法检测.丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基端激酶(JNK)及其磷酸化水平用Western印迹法检测.在preptin干预前用细胞信号阻断剂(PD98059、SP600125或SB203580)预处理阻断人成骨细胞MAPK信号转导,以分析preptin诱导人成骨细胞CTGF表达的作用机制.结果 Preptin可呈时间和剂量依赖性地促进人成骨细胞CTGF的分泌,并且preptin可诱导人成骨细胞ERK的活化,对p38MAPK或JNK无激活作用;人成骨细胞用ERK抑制剂PD98059预处理可使preptin诱导的CTGF分泌降低.结论Preptin增加CTGF的表达,并通过ERK/MAPK信号途径来介导.     

低剂量复方尼尔雌醇片和替勃龙对老年女性生命质量和糖脂代谢影响的比较

目的 观察低剂量复方尼尔雌醇片(尼尔雌醇0.5 mg/片,左炔诺酮0.15 mg/片)和替勃龙治疗对老年女性生命质量(QOL)和糖脂代谢的影响.方法 将145例患骨质疏松的老年女性随机分为3组:复方尼尔雌醇组(0.5片/次,1次/w,52例),替勃龙组(1.25 mg/次,隔日1次,53例),安慰剂组(40例),均干预治疗1年.用SF-36量表在基线、治疗0.5、1年时测量患者QOL;用全自动生化仪测定各组治疗前后空腹血糖(FBS)、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的值;用红外线扫描及B超监测乳腺,用B超测量子宫内膜厚度,观察对象以日记方式记录阴道出血、乳房胀痛等情况.结果 ①对同一指标不同时间点的差值进行比较,显示复方尼尔雌醇组和替勃龙组,△T0.5年-0、△T1年-0的总体健康、躯体疼痛、心理健康和精力较安慰剂组有显著性差异,二治疗组间以上指标无显著差异(P＞0.05).多变量方差分析结果显示:3个时间点患者QOL差异显著(F=5.78,P＜0.001);3个治疗方案间患者QOL差异有显著性(F=3.92,P＜0.05).②各组治疗前后FBS、TG、TC、LDL均无差异(P＞0.05);复方尼尔雌醇组、替勃龙组治疗后较治疗前HDL显著上升(P＜0.05);替勃龙组治疗后较治疗前CRP显著下降(P＜0.05).③治疗前后子宫内膜和乳腺体层厚度的变化在各组间无显著差异(P＞0.05).结论 低剂量复方尼尔雌醇或替勃龙替代治疗1年均能有效改善老年女性患者QOL,同时未损害糖脂代谢,也未发现子宫内膜和乳腺病变的增加.     

延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)

衰老及延缓衰老是当今生命科学前沿研究的热点课题, 寻找延缓衰老的方法对改善老年人的身体机能、提高其生存质量及延长健康寿命意义重大。聚焦衰老干预研究, 即通过研究人体基本衰老过程, 把衰老作为一个整体器官机能衰退或者通过"治未病"来延迟、预防或减缓老年疾病的发生和发展具有重要的现实意义。药物干预在延缓衰老中的作用和地位不可替代, 但其在延缓衰老的效果判定标准、干预衰老途径及方法等方面仍有不同意见, 争议较多。老年医学领域的临床医生对于什么是延缓衰老策略、目前具有前景的延缓衰老药物主要有哪些、人类干预衰老的途径主要有哪些等关键问题的认知上需要更新掌握。为此, 我们召集延缓衰老药物干预研究领域的相关专家, 全面梳理和总结了目前延缓衰老的热点药物的作用机制、临床前和临床应用证据及进展, 形成《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》(简称《共识》), 《共识》旨在为促进延缓衰老药物向临床转化提供依据, 同时为提高中老年保健医疗水平提供帮助, 共同促进健康老龄化。     

低剂量甲睾酮和安雄治疗老年男性骨质疏松患者的对比研究

目的 比较低剂量甲睾酮及安雄(十一酸睾酮)对老年男性骨质疏松患者骨密度、生命质量的影响及安全性. 方法 选择血清游离睾酮水平低于正常值的老年男性骨质疏松患者134例,按用药方案分为甲睾酮组45例,甲睾酮1 mg,1次/d舌下含服;安雄组46例,安雄40 mg,1次/d口服;对照组43例,安慰剂,1次/d舌下含服.治疗时间为1年.测定治疗前后骨密度、骨代谢相关血和尿生化指标、生命质量指标和前列腺B超、血清前列腺特异抗原、血尿常规、肝肾功能等. 结果 低剂量甲睾酮和安雄均可防止老年男性骨质疏松患者各部位骨密度进一步下降(均为P＜0.05),股骨颈骨密度在甲睾酮组和安雄组治疗前后差值分别为(0.14±0.18)g/cm2和(0.12±0.09)g/cm2(P＜0.05);安雄治疗在升高血游离睾酮[(32.5±14.2)ng/L]水平作用强于甲睾酮((19.3±9.2)ng/L](P＜0.05);两种激素均能改善患者总体健康、情绪角色功能和精力,低剂量安雄治疗在改善躯体健康和躯体角色功能方面优于低剂量甲睾酮. 结论 低剂量甲睾酮和安雄均可用于老年男性骨质疏松的治疗,同时可提高其生命质量,是一种安全、有效的治疗选择.     

脂联素对人成骨细胞护骨素和核因子κB受体活化素配体表达的调节

目的 探讨脂联素对人成骨细胞护骨素(OPG)和核因子κB受体活化素配体(RANKL)表达的作用.方法 RT-PCR及Western印迹检测体外培养的人成骨细胞的脂联素受体(Adipo R)mRNA及Adipo R蛋白表达.分别用0、3、10 μg/ml和30 μg/ml脂联素干预人成骨细胞48 h以观察剂量效应和分别用0、30μg/ml脂联素干预人成骨细胞0、12、24 h和48 h以观察时间效应,干预前后OPG、RANKL的mRNA及蛋白表达分别用实时聚合酶链反应(real-time PCR)和ELISA检测.结果 (1)人成骨细胞可表达Adiop R1 mRNA、Adiop R1蛋白和Adiop R2 mRNA.(2)30μg/ml脂联素干预人成骨细胞12、24 h或48 h后,OPG的mRNA表达分别为0 h的(69±6)%、(51±7)%和(26±8)%(P＜0.05),OPG蛋白表达分别为0 h的(66±5)%、(32±8)%和(14±6)%(P＜0.05);RANKL的mRNA表达分别为0 h的(1 80±12)%、(220±19)%和(316±14)%(P＜0.05),可溶性RANKL(sRANKL)蛋白的表达分别为0 h的(236±12)%、(272±9)%和(308±14)%(P＜0.05).(3)3、10 μg/ml或30μg/ml脂联素干预人成骨细胞48 h时,OPG的mRNA表达分别为对照组的(66±9)%、(44±10)%和(29±7)%(P＜0.05),OPG蛋白的表达分别为对照组的(52土9)%、(38±4)%和(17±4)%(P＜0.05);RANKL的mRNA表达分别为对照组的(168±6)%、(214±7)%和(314±11)%(P＜0.05),sRANKL蛋白的表达分别为对照组的(156±6)%、(196±8)%和(212±7)%(P＜0.05).结论 脂联素呈时间和剂量依赖性调节人成骨细胞OPG和RANKL的表达,可能是新的骨代谢调节因子.     

静脉滴注木糖醇和葡萄糖对2型糖尿病患者血糖波动的影响

目的比较静脉滴注木糖醇和葡萄糖对2型糖尿病患者血糖波动的影响,以期为糖尿病患者静脉载体液的选择提供依据。方法稳定期2型糖尿病患者22例,采用自身对照方法,分别在试验第1、2、3天上午9：00-11：00匀速静脉滴注生理盐水200ml、10％木糖醇溶液100ml、5％葡萄糖200ml＋胰岛素2．5U,同时采用动态血糖监测系统每5min记录1次血糖,比较血糖变化情况。结果静脉滴注生理盐水、木糖醇和葡萄糖＋胰岛素2h及输液结束后1h共180min内血糖平均值分别为（7．74±0．84）mmol／L、（7．83±1．01）mmol／L和（7．84±1．37）mmol／L（P〉0．05）,血糖曲线下面积分别为（1429．16±340．79）mmol·min／L、（1449．25±192．28）mmol·min／L和（1447．59±317．94）mmol·min／L（P〉0．05）,血糖变异度分别为10．9％、12．88％和17．47％。结论静脉滴注木糖醇后血糖略有下降,对血糖波动性的影响较葡萄糖注射液小。小剂量木糖醇注射液可替代葡萄糖注射液作为稳定期2型糖尿病患者的静脉载体液。     

门冬胰岛素和人胰岛素强化治疗内科危重症高血糖疗效比较

目的 比较门冬胰岛素和人胰岛素强化治疗内科危重症高血糖的有效性和安全性.方法 选取中南大学湘雅二医院老年病科符合全身炎症反应综合征诊断标准的内科危重患者186例,入组时空腹血糖水平为(10.8±2.3)mmoL/L,根据患者入组时恢复进食情况分为多次皮下注射胰岛素组(MDI,n=90)和持续皮下注射胰岛素组(CSⅡ,n=96),2组均随机分为门冬胰岛素和人胰岛素亚组.MDI组中门冬胰岛素和人胰岛素亚组分别为44、46例,CSⅡ组分别为46、50例.MDI组餐前大剂量采用门冬胰岛素或人胰岛素,基础量均采用甘精胰岛素,CSⅡ组餐前大剂量及基础量均采用门冬胰岛素或人胰岛素.根据多点指尖血糖监测结果调整胰岛素用量,强化胰岛素治疗疗程7 d,使血糖控制在4.4～8.3 mmol/L,7 d后改为常规胰岛素治疗,使血糖控制在4.4～11.1 mmol/L,观察各哑组患者基线及第7天日内平均血糖水平、日内血糖标准差、日内血糖极差(最高和最低血糖之差)、血清C反应蛋白(CRP)水平、急性生理与慢性疾病评分(APACHE Ⅱ),统计7 d内低血糖发生率、严重低血糖发生率、日平均胰岛素用量及28 d内各组死亡率.统计学分析采用t检验和x~2检验.结果 (1)MDI及CSⅡ组的门冬胰岛素亚组和人胰岛素亚组强化治疗各项指标差异无统计学意义.(2)强化治疗后第7天门冬胰岛素哑组较人胰岛素组日内平均血糖水平更低,MDI组:(6.2±1.3)mmol/L比(7.6±1.6)mmol/L;CSⅡ组:(6.0±1.2)mmol/L比(7.4±2.5)mmol/L,均P＜0.05.(3)门冬胰岛素亚组血糖标准差更小,MDI组:(1.54±0.27)mmol/L比(1.92±0.38)mmol/L;CSⅡ组:(1.24±0.27)mmol/L比(1.83±0.45)mmol/L,均P＜0.05.(4)门冬胰岛素亚组极差更小,MDI组:(3.0±0.5)mmoL/L vs(3.9±1.1)mmoL/L;CSⅡ组:(3.1±0.6)mmol/L vs(3.9±1.0)mmol/L,均P＜0.05.(5)门冬胰岛素业组7 d内日平均胰岛素用量更少,低血糖发生率及严重低血糖发生率更低.同时,门冬胰岛素亚组7 d内血清CRP?     

不同温度对比剂对老年糖尿病患者冠状动脉造影术后对比剂肾病发生率的影响

【目的】探讨不同温度对比剂在老年糖尿病患者在行冠状动脉造影（CAG）术中的不适反应和不良反应及之间的关系以及对术后对比剂肾病（CIN）发生率的影响。【方法】将160例行CAG检查的老年糖尿病患者随机分为常温组（82例）与加温组（78例）,常温组应用室温（26℃）保存的对比剂进行CAG检查,加温组将对比剂放入恒定温度37℃水浴箱温浴60min,然后进行CAG检查。记录两组患者术中不适反应,包括心慌、胸痛、胸闷的发生率以及药物变应性反应（DAR）发生率,记录完成手术时间以及对比剂用量的统计。监测手术前和术后48h的血肌酐（SCr）检测水平,并对其中的变化进行分析,然后计算对比剂肾病的发生率情况。【结果】两组患者临床基线情况比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;术中对比剂对心率、ST—T波变化的影响比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者术中不适反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;常温组轻度DAR发生率高于加温组,差异有统计学意义（P〈0．05）;术中X线曝光时间和CAG手术时间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;两组患者术后CIN发生率比较,常温组显著高于加温组,差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】温浴加热对比剂并不能预防老年糖尿病患者CAG术中不适反应,但能减少术中DAR发生,并能有效预防术后CIN的发生。     

血清高分子量脂联素水平与动脉硬化的相关性

目的：探讨血清高分子量脂联素水平与动脉硬化的关系。方法：选择2011年1月至2011年12月到湘雅二医院进行健康体检的居家中老年人87例，收集其临床资料。以颈-股脉搏波传导速度（cf-PWV ）＝9 m/s为界分为：A组（cf-PWV＜9 m/s）21例， B组（cf-PWV≥9 m/s）66例，检测两组患者血压、血脂、血糖等代谢指标并进行比较。结果：与A组比较，B组血压明显升高，血低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇水平显著升高，高密度脂蛋白胆固醇、血清总脂联素及高分子量脂联素水平显著降低（ P＜0.05或＜0.01）。多元回归分析显示血清高分子量脂联素（B＝-4.469， P＝0.011）、总脂联素（（B＝-3.96， P＝0.012）、高密度脂蛋白胆固醇（B＝-2.077， P＝0.015）水平和收缩压（B＝0.045， P＝0.045）是cf-PWV的独立预测因子。结论：血清高分子量脂联素和总脂联素水平可能是动脉硬化保护因素，其预测动脉硬化发生发展的作用值得进一步深入研究。     

血糖波动及其控制与老年内科危重症短期死亡率的关系

目的 研究血糖波动及其控制对老年内科危重症患者短期生存/死亡率的影响,评价其预测老年内科危重症短期死亡的价值.方法 回顾性研究分析152例老年内科危重症所致全身炎症反应综合征(SIRS)患者的病例资料,计算诊断SIRS当日(d0)的血糖标准差及其控制时点和APACHEⅡ评分值,按d0血糖标准差分成3组,统计各组31 d生存率,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用Log-rank检验比较生存率,用COX回归模型进行多因素分析.结果 d0血糖标准差0～2 mmol/L、2～4 mmol/L及>4 mmol/L共3层,31 d生存率分别为75.0%、43.3%及11.5%(P<0.05).d0血糖标准差、血糖标准差控制时点和APACHEⅡ评分值进入COX风险比例模型.其相对危险度(RR)分别为d0血糖标准差1.214(P=0.001,95%CI:1.082～1.363)、血糖标准差控制时点1.369(P=0.021,95% CI:1.049～1.787)及APACHEⅡ评分值1.243(P=0.000.95%CI:1.183～1.305).死亡风险函数方程H(t)=h0(t)exp(0.194d0血糖标准差+0.314血糖标准差控制时点+0.217 APACHE Ⅱ评分).结论 血糖指标预测老年内科危重症短期死亡的价值大小依次为:血糖标准差控制时点>APACHEⅡ评分值>诊断SIRS当日血糖标准差;血糖波动越大,控制越晚,短期死亡风险越大.建议将血糖标准差4 mmol/L和7d内未控制血糖作为预测老年内科危重症短期死亡的临界值.老年危重症中多点监血糖以评估血糖波动,并早期控制血糖对于减少其短期死亡风险至关重要.