中医药治疗风湿免疫领域临床优势病种的探讨

中医药治疗风湿免疫疾病的优势病种、中西医结合切入点仍不明确，制订中医、西医普遍认可、融合的诊疗方案是亟待解决的问题。为明确中医、中西医结合风湿病优势病种和优势环节，由中华中医药学会发起风湿领域中医优势病种青年沙龙研讨会（以下简称风湿优势病种青年沙龙），以广泛涵盖中医、西医风湿领域专家的研讨小组为主体，采用问卷调查和现场研讨两种形式，充分探讨中医药治疗风湿免疫疾病的优势，明确中西医结合切入点，初步形成一致意见，为制订出中医西医普遍认可、融合的诊疗方案提供基础。风湿优势病种青年沙龙与会专家一致认为，应结合现代医学方法、现代科技手段开展循证医学研究，为践行“宜中则中、宜西则西”的指导思想提供客观临床证据；要以“四个互”为要求，即语境互通、学理互释、标准互证、手段互融，要着重解决难治性风湿病；在优势病种和优势点上，本文介绍达成广泛共识的类风湿关节炎、强直性脊柱炎、干燥综合征、高尿酸血症与痛风、系统性红斑狼疮、纤维肌痛综合征等6种优势疾病的21个优势环节。本研究为风湿病中医、中西医结合诊疗方案提供参考，为临床实际诊疗和科学研究提供参考依据和有益借鉴。     

2022更新版围手术期抗风湿病药物使用管理指南

近年来随着风湿病治疗手段的不断革新, 绝大多数风湿病患者的生活质量得到了极大程度的提升, 但全髋关节置换(total hip arthroplasty, THA)和全膝关节置换(total knee arthroplasty, TKA)手术依然是治疗合并严重关节损害风湿病患者的重要手段, 尤其是SpA[1]、RA[2]、PsA[3]以及SLE患者[4]。THA和TKA虽可以显著改善终末期炎性关节病的关节功能, 但患者也需要承担术后假体关节感染发生的风险。有研究显示与OA患者接受关节置换手术相比, RA患者接受TKA后出现假体关节感染风险增高1.5倍[5]。而且风湿病患者对于术后感染的重视程度远高于风湿病病情复发[6]。做好风湿病患者围手术期管理, 科学合理使用抗风湿病药物以及平衡风湿病病情复发与术后感染之间的关系显得尤为重要。为此, 2017年ACR与美国髋膝关节外科医师协会(American Association of Hip and Knee Surgeons, AAHKS)基于当时的试验证据, 联合制定了THA或TKA围手术期抗风湿病药物使用指南[7,8]。现如今5年已经过去,...     

白杨素对人肝癌BEL-7402细胞表面超微结构和蛋白质磷酸化及相关通路的影响

背景:白杨素是保健食品和中草药中常见的具有防癌抗癌活性的食源黄酮类天然产物。白杨素是否有助于防治肝癌?其作用机制为何?是否促进肝癌干细胞的分化?对此尚缺乏系统研究。目的:以人肝癌细胞为对象,揭示白杨素的亚细胞和分子作用机制。方法:应用酸性磷酸酶实验、扫描电镜、免疫印迹技术探讨白杨素对BEL-7402细胞的作用及其机制。结果与结论:白杨素显著抑制BEL-7402细胞的体外增殖,半数抑制浓度IC50为24.9mol/L或6.3mg/L。白杨素与PI3K-AKT途径特异性抑制剂LY294002联用具有显著的协同抗癌效应。但白杨素本身并不改变AKT、磷酸化pAKT、AKT下游分子GSK-3和磷酸化pGSK-3的表达水平,虽然高剂量下β-catenin略有下调。白杨素导致细胞表面微绒毛样突起密度明显增加并形成纳米膜粒;细胞回缩,间隙加宽;出现形态上不同于凋亡的死亡细胞。白杨素显著改变多种蛋白质的丝/苏氨酸磷酸化水平;对酪氨酸磷酸化亦有广谱下调作用,接近于表柔比星对照。白杨素对CDK1、磷酸化pCDK1和pCDK2、CDC25A、CDC25B和CD133均无明显影响,但可剂量依赖性诱导PARP-1降解。总之,白杨素对BEL-7402细胞的抑制作用并非起因于PI3K-AKT和Wnt/β-catenin通路阻断或细胞周期核心调控因子阻断,而更可能起因于生物膜功能障碍所致细胞表面超微结构和蛋白质磷酸化的大范围改变,并以非经典方式诱导肝癌细胞死亡。     

白杨素对人肝癌BEL-7402细胞表面超微结构和蛋白质磷酸化及相关通路的影响

背景：白杨素是保健食品和中草药中常见的具有防癌抗癌活性的食源黄酮类天然产物。白杨素是否有助于防治肝癌？其作用机制为何？是否促进肝癌干细胞的分化？对此尚缺乏系统研究。目的：以人肝癌细胞为对象,揭示白杨素的亚细胞和分子作用机制。方法：应用酸性磷酸酶实验、扫描电镜、免疫印迹技术探讨白杨素对BEL-7402细胞的作用及其机制。结果与结论：白杨素显著抑制BEL-7402细胞的体外增殖,半数抑制浓度IC50为24.9mol/L或6.3mg/L。白杨素与PI3K-AKT途径特异性抑制剂LY294002联用具有显著的协同抗癌效应。但白杨素本身并不改变AKT、磷酸化pAKT、AKT下游分子GSK-3和磷酸化pGSK-3的表达水平,虽然高剂量下β-catenin略有下调。白杨素导致细胞表面微绒毛样突起密度明显增加并形成纳米膜粒;细胞回缩,间隙加宽;出现形态上不同于凋亡的死亡细胞。白杨素显著改变多种蛋白质的丝/苏氨酸磷酸化水平;对酪氨酸磷酸化亦有广谱下调作用,接近于表柔比星对照。白杨素对CDK1、磷酸化pCDK1和pCDK2、CDC25A、CDC25B和CD133均无明显影响,但可剂量依赖性诱导PARP-1降解。总之,白杨素对BEL-7402细胞的抑制作用并非起因于PI3K-AKT和Wnt/β-catenin通路阻断或细胞周期核心调控因子阻断,而更可能起因于生物膜功能障碍所致细胞表面超微结构和蛋白质磷酸化的大范围改变,并以非经典方式诱导肝癌细胞死亡。     

以蛋白质磷酸酶CDC25A/B为靶标的抗癌药筛选体系的构建

目的通过克隆和表达人蛋白质磷酸酶CDC25A/B融合蛋白,探讨构建高通量靶向抗癌药筛选体系的途径。方法采用RT-PCR技术克隆人CDC25A/B催化区结构域cDNA序列,构建pGEX-4T-1-CDC25A/B原核表达质粒,表达和纯化携带还原型谷胱甘肽（GSH）标签的融合蛋白。以对硝基苯基磷酸盐（pNPP）为底物,在96孔板上建立分别以GST-CDC25A/B为靶标的筛选体系,应用维生素K3（VK3）进行验证性抑制剂筛选。结果成功表达和纯化了GST-CDC25A/B融合蛋白,建立了相应的高通量磷酸酶抑制剂筛选体系。在相同反应条件下,GST-CDC25B对pNPP的水解活性是GST-CDC25A的6倍。VK3对CDC25A/B的半数抑制浓度（IC50）分别为0.8和1.8μg/ml。结论通过表达和纯化CDC25A/B催化区结构域与GST的融合蛋白,可以高效率的建立靶酶抑制剂高通量筛选体系,为进一步研发VK3衍生物类新型靶向抗癌药奠定了基础。     

外周血NLR、PLR与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究

目的探究外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的相关性。方法回顾性选取2019年8月至2021年8月海南省妇女儿童医学中心收治的97例ICP患者作为ICP组,再按病情分度分为轻度ICP组(n=62)和重度ICP组(n=35);另选取同期健康孕妇为对照组(n=40)。收集所有受试者一般资料及外周血NLR、PLR水平。比较各组采用单因素、Pearson相关系数法及Logistic回归模型分析相关指标与ICP的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析NLR对ICP的诊断价值。结果ICP组NLR为4.86±1.65,明显高于对照组(3.61±1.10),且重度ICP组的NLR为5.23±1.26,明显高于轻度ICP组(4.65±1.39),差异均有统计学意义(P<0.05);但对照组、轻度ICP组、重度ICP组的PLR比较差异均无统计学意义(P>0.05)。NLR与血清总胆汁酸(sTBA)呈正相关(r=0.290,P<0.05),PLR与sTBA无明显相关性(P>0.05)。Logistic回归分析显示,平均血小板体积(MPV)(OR=1.241)、NLR(OR=1.902)是ICP发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,NLR诊断轻度ICP、重度ICP的曲线下面积(AUC)分别为0.667、0.699(P<0.05)。结论NLR与ICP的发生、发展及病情程度密切相关,可用作ICP诊断和病情评估的潜在指标,指导临床诊疗,而PLR对ICP的诊断和病情程度评估均未显现价值。     

电刺激生物反馈对产后盆底功能障碍患者盆底肌力、盆底肌电位及MMP-2、TIMP-2、 TGF-β1水平的影响

目的:探究电刺激生物反馈对产后盆底功能障碍(pelvic floor dysfunctional disease,PFD)患者盆底肌力、盆底肌电位及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metall...     

强直性脊柱炎的脊柱手术原因分析

目的 了解强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)常见的脊柱手术原因,以便风湿科医师能够更好地为患者制定合理、有效的治疗方案,并普及患者教育。方法 回顾性收集北京大学第三医院自2007年1月至2013年7月在骨科住院并接受脊柱手术的79例AS患者的住院资料,其中男72例,女7例,根据患者手术原因进行总结分析。结果 手术部位以颈椎居多,为59例(74.7%),其他依次为胸腰椎、胸椎、颈胸椎及腰椎。常见的AS脊柱手术原因为骨折、脱位等不稳定因素(53.2%),其中骨折患者27例,多数为创伤所致,其次为脊髓或神经根压迫(34.1%),正畸(12.7%)并不是主要的手术原因。颈椎手术以颈椎病(25例)最多见,其次为颈椎骨折(22例),以颈7椎体骨折最多(8例),因颈椎脱位而手术的病例居第3位(10例)。颈椎手术中寰枢椎病变较常见(13例),主要病因为脱位、半脱位或不稳定,其次为骨折,寰枢椎手术患者的年龄及病程小于其他部位的颈椎手术患者。胸腰椎手术以胸腰椎后凸正畸手术最常见(10例),其次是骨折(6例),多发生于胸11~12椎体。根据入院时间将接受脊柱手术的AS患者按年份进行统计,2007—2008年最多为34例,2009—2010年为26例,2011—2013年7月仅19例,接受手术人数呈逐年递减趋势。结论 AS脊柱手术节段以颈椎为主,寰枢椎病变并不少见。AS脊柱手术的原因以骨折等脊柱不稳定病变和压迫症状为主,创伤因素也占相当比例。虽然接受脊柱手术的AS患者正逐年减少,但风湿科医师仍需加强对AS患者的早期诊疗及规范患者教育。