消胀方对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的:观察消胀方对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用。方法:Wistar雄性大鼠66只随机分为6组,分别为正常组、CCl4模型组、秋水仙碱组、消胀方低、中、高剂量组,除正常组外,均采用CCl4诱导大鼠成肝纤维化模型,造模开始时分别给予秋水仙碱1 mg·kg-1,消胀方200,400,800 mg·kg-1ig 7周。观察大鼠体重和肝脾指数的变化;采用HE染色和天狼猩染色观察肝组织病理及胶原沉积情况;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST),血清透明质酸(HA),层黏蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PCⅢ);检测肝组织羟脯氨酸(Hyp),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),丙二醛(MDA)含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠的体重明显下降(P0.05),大鼠肝脏指数和脾脏指数均明显增高(P0.01),大鼠血清ALT,AST,HA,LN,PCⅢ水平明显升高(P0.01),大鼠肝组织Hyp,MDA含量明显升高(P0.01),SOD和GSH-Px活性明显降低(P0.01);与模型组比较,秋水仙碱和消胀方组ALT,AST,HA,LN,PCⅢ均明显下降(P0.01,P0.05),Hyp,MDA含量明显下降(P0.01,P0.05),SOD和GSH-Px活性明显升高(P0.01,P0.05);肝组织HE染色显示模型组大鼠肝脏肝细胞明显变性坏死,肝小叶结构破坏,假小叶形成,肝间质大量炎性细胞浸润;秋水仙碱和消胀方组肝组织假小叶数目减少,炎性细胞浸润减少;天狼猩红染色显示模型组大鼠肝窦周围胶原沉积明显;秋水仙碱和消胀方组胶原纤维明显减少。结论:消胀方对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有一定的防治作用,其机制可能与保护肝细胞、减轻肝脏炎症和抗脂质过氧化损伤有关。     

中医食疗助力癌症患者康复

“元气大伤”是癌症患者经过治疗之后常挂在嘴边的一句话。多数患者化疗后会出现乏力、白细胞降低等情况，有的还会食欲减退，甚者发生严重呕吐。针对这类情况，可从中医入手，利用中医药食材的药用功效，来改善癌症患者治疗后的一系列不良反应，提高机体免疫力。     

补肾健脾方对ALT轻度升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者程序性死亡受体1/程序性死亡配体1表达的影响

目的研究补肾健脾方对ALT轻度异常的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者程序性死亡受体(PD)1/程序性死亡配体(PD-L)1表达的影响。方法选取2010年9月1日-2013年12月31日在上海中医药大学附属曙光医院就诊的32例ALT轻度升高的HBe Ag阳性CHB患者。在明确临床疗效的基础上,分离外周血单个核细胞,流式细胞仪检测补肾健脾方治疗前后患者外周血T淋巴细胞上PD-1和树突状细胞(DC)上PD-L1的表达变化。计量资料组间比较采用独立样本t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果与治疗前相比,治疗组患者外周血CD4+T细胞表达PD-1百分率明显降低(P0.01),CD4+T细胞表达PD-1的平均荧光强度(MFI)显著下降(P0.05);治疗后两组患者CD4+T细胞表达PD-1百分率和MFI比较,差异均有统计学意义(P值均0.05)。治疗组CD8+T细胞表达PD-1百分率和MFI与治疗前相比均明显降低(P值均0.01);治疗后两组患者CD8+T细胞表达PD-1的MFI比较差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前相比,治疗组DC表达PD-L1的MFI水平降低(P0.05),髓样树突状细胞(m DC)表达PD-L1的MFI亦明显降低(P0.01);治疗后两组患者比较DC和m DC的PD-L1表达水平,差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论补肾健脾方治疗HBe Ag阳性的CHB患者能够显著降低外周血CD4+T、CD8+T细胞的PD-1的表达水平,降低DC和m DC的PD-L1表达水平,与其临床疗效有一定关系。     

男女大学生卡特尔16种人格因素量表测查结果比较的meta分析

目的:了解男女大学生的16种人格因素是否存在差异及其相关因素。方法:采用meta分析对2000-2009年间的21篇研究(使用工具均为卡特尔16种人格因素量表),共计22组数据进行统计分析。结果:女生在乐群性、聪慧性、兴奋性、敏感性、幻想性、世故性、忧虑性上的得分均高于男生,平均效果量在-0.41～-0.08之间(均P<0.01);男生在稳定性、有恒性上的得分高于女生,平均效果量分别为0.19和0.08(均P<0.001)。在多水平模型中,乐群性、独立性、紧张性不同年龄段大学生得分不同的影响(β1=0.05,-0.04,0.04;均P<0.05);稳定性、敢为性出版年代的影响(β1=0.04,0.05;均P<0.01);兴奋性不同量表版本的影响(β1=0.07,P<0.05);实验性不同样本量的影响(β1=0.001,P<0.05);实验性、紧张性受出版质量的影响(β1=0.13,-0.11;均P<0.05);独立性不同来源地区的影响(β1=-0.15,P<0.001)。结论:男女大学生在9种人格因素上存在差异,并与样本年龄段、量表出版年代、量表版本、样本量、量表出版质量、样本来源地区因素相关。     

PI3K/PKB信号通路在TGF-β_1诱导人肝星状细胞表达骨桥蛋白中的作用

目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号通路在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肝星状细胞表达骨桥蛋白(OPN)的调控作用。方法:体外培养LX-2人肝星状细胞株,予TGF-β1(终浓度2.5、5、10、20μg/L)刺激24 h或予TGF-β1(终浓度10μg/L)刺激12 h、24 h、48 h;先经PI3K/PKB信号通路特异性抑制剂wortmannin(0.1μmol/L)预处理1 h,再予10μg/L TGF-β1刺激24 h,收集细胞,采用real-time PCR及Western blotting法检测OPN表达情况。结果:TGF-β1能够促进LX-2细胞表达OPN,在一定浓度和时间范围内,其表达量随着TGF-β1浓度和时间的增加而增加,呈剂量和时间依赖性关系;经wortmannin预处理再予TGF-β1刺激的LX-2细胞,与对照组相比,OPN表达受到明显抑制(P0.01)。结论:TGF-β1对LX-2人肝星状细胞OPN表达具有诱导作用,此作用可能受PI3K/PKB信号通路的调控。     

70岁以上老年胰腺癌患者的治疗及临床回顾性分析

目的了解70～90岁胰腺癌患者的治疗和生存情况,寻找相关预后因素,确定适合该人群的最佳治疗方法。方法对81例70岁以上胰腺癌患者的各种临床参数、所采取的主要治疗方法及生存时间进行分析。结果81例患者6个月、1年和2年生存率分别为50.2%、19.2%和3.2%,中位生存时间为6.2个月;接受根治术患者中位生存时间为26.5个月,单纯化疗患者中位生存期为6.6个月,放疗＋化疗者为5.7个月,支持治疗者为3.4个月。进一步分层分析显示,单纯化疗与放疗＋化疗比较,中位生存时间：Ⅲ期为8.1个月和11.3个月,Ⅳ期为6.2个月和3.9个月。卡氏评分（KPS）≤80分和有远处转移为预后不良的独立危险因素。结论老年胰腺癌患者早期手术切除可获得较长的生存期,对于一般情况良好者应考虑给予适当化疗,Ⅲ期患者可加用胰腺局部放疗,Ⅳ期患者胰腺局部放疗并未显示益处。KPS评分和是否有远处转移是影响患者预后的独立因素。     

肝细胞内源性microRNA与HBV交互作用影响HBV转录的机制

microRNA(miRNA)可参与转录后基因表达的调控,在调控HBV转录、复制中发挥着关键性作用。总结了肝细胞内具有抗HBV作用的miRNA及4种调控机制,HBV通过HBx及自身编码miRNA等影响肝细胞内源性miRNA表达,促进复制的机制。分析表明,肝细胞内源性miRNA与HBV交互作用构成一个复杂的调控网络,相互竞争调控的结果,决定了HBV转录的活性及疾病发展的趋势。深入研究肝细胞内源性miRNA与HBV交互作用影响HBV转录的机制,对探索新的抗HBV方法具有重要的意义。     

基于数据挖掘、网络药理学、分子模拟和实验验证探究治疗糖尿病 足溃疡外用中药复方专利的用药规律及作用机制

基于国家知识产权局专利数据库,分析外用中药复方专利治疗糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer, DFU）的用药规律及作用机制,并通过实验验证相关结果。方法 根据纳入和排除标准检索数据库中治疗DFU 的外用中药复方专利,去重后构建DFU 外用中药复方专利集,对其进行频数、性味归经、关联规则及聚类分 析,筛选治疗DFU 的外用核心中药数据集;进一步建立疾病-核心中药-活性成分-共有靶点网络模型,通过共 有靶点建立蛋白-蛋白互作网络（protein-protein interaction networks,PPI）,利用Metascape 平台进行基因本体 （gene ontology,GO）富集分析与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG） 通路分析;借助分子对接及动力学模拟评估潜在关键靶标与活性成分之间的结合能力与稳定性;并基于CCK-8 法评估关键活性成分对细胞增殖的影响,利用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR,qPCR）验证活性 成分对PI3K 及Akt 信号通路的调控作用。结果 共收集专利98 项,包含中药281 味。其中,寒性中药应用次 数最多,归肝经中药应用最多,清热类中药应用最多。通过数据挖掘获得频数前3 位的核心中药为当归、黄柏 和红花,进一步筛选得出核心中药包含活性成分85 种,其对应疾病靶点889 个;与DFU 靶点取交集后得到 166 个共有靶点,通过PPI 网络拓扑分析,确定了包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、过氧化物酶体增殖物激活受 体γ（PPARγ）等8 个核心靶点。GO 和KEGG 通路富集分析证实,核心中药的活性成分主要作用于炎症反应及 细胞凋亡等相关靶点,通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等信号通路治疗DFU。分子对接和 动力学模拟表明关键靶点与其对应的核心成分之间具有良好的结合能力及稳定性。实验研究表明,关键活性成 分豆甾醇具有较高的生物安全性,其可明显上调PI3K 及Akt 的转录水平。结论 通过多维数据挖掘分析证实 治疗DFU 的外用复方大多具有清热解毒、活血化瘀特性,其关键活性成分豆甾醇、二氢尼洛替星主要作用于 PPARγ 及TNF-α 等DFU 靶点;豆甾醇可明显上调PI3K 及Akt 信号通路发挥治疗DFU 的效果。     

高强度聚焦超声治疗中晚期胰腺癌的临床研究

目的 初步评价高强度聚焦超声(HIFU)治疗胰腺癌的止痛作用和有效性.方法 29例不能手术的胰腺癌患者进行了HIFU治疗,通过症状、实验室检查和影像学变化等观察HIFU的治疗效果,同时比较全麻与镇静镇痛2种方式下HIFU治疗的剂量强度和效率的不同.结果 治疗后68.2%(15/22)患者血清肿瘤标志物(Ca19-9)下降,疼痛缓解有效率为69.2%(18/26),影像学显示HIFU辐照靶区内组织呈凝固性坏死表现,1年生存率为23.1%,中位生存期为8.5个月.而全麻与镇静镇痛2种方式下HIFU治疗的剂量强度是一致的(P>0.05),但镇静镇痛方式下治疗的效率均要高于全麻方式(P<0.05).结论 HIFU 治疗能够有效地消融胰腺肿瘤和缓解疼痛,HIFU治疗胰腺癌更适合使用镇静镇痛方式.     

灵猫方通过增强天然免疫功能抑制乙型肝炎病毒复制的研究

目的:研究灵猫方对pHBV1.3转染Hep G2细胞的天然免疫功能的影响,探讨灵猫方抗乙肝病毒(HBV)的作用机制。方法:制备0.25mg/ml和0.5mg/ml灵猫方水提物干预HBV质粒转染HepG2细胞,以0.9%Na Cl溶液作为空白对照组,72h后收集培养上清液,ELISA法检测HBsAg和HBeAg水平;收集细胞提取总RNA,RT-PCR法检测细胞内IFN-α、IFN-β、IFN-λ1及干扰素效应蛋白OAS1、Mx A、PRKmRNA表达水平,RIG-I mRNA表达水平。结果:与空白对照组比较,0.5mg/ml灵猫方干预pHBV1.3转染Hep G2细胞分泌的HBsAg和HBeAg水平明显降低,细胞内IFN-α、IFN-β、IFN-λ1 mRNA及OAS1、Mx A、PRKmRNA表达水平表明显升高(P0.01),RIG-I mRNA表达水平明显升高(P0.01)。结论:灵猫方通过促进pHBV1.3质粒转染HepG2细胞的I、III型干扰素产生,增强天然免疫功能,从而抑制HBV复制,可能是通过RIG-I通路诱导干扰素产生,增加干扰素的形成。