中药活性成分大黄素用于治疗新型冠状病毒肺炎的可能性

2019新型冠状病毒感染已严重威胁到人们的健康和生活,但目前尚无特效治疗药物对其进行有效的防控。大黄素作为蓼科植物大黄及虎杖的主要活性成分,具有广谱的抗病毒活性,对包括SARS冠状病毒(SARS-CoV)、流感病毒、HIV病毒、HBV病毒等的感染和复制具有抑制作用。因此,本文就抗SARS-CoV的中成药及中药复方、大黄素及复方制剂抗病毒的机制、含大黄及虎杖的复方制剂抗病毒的临床研究和大黄素用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能性进行综述,旨在探讨其治疗2019新型冠状病毒的临床可能性。     

枕下三角的超声解剖学研究

目的探讨枕下三角境界及内容物的检查方法与超声解剖学特点,为临床检查枕下三角提供超声影像学资料。方法对100例健康成年人枕下区进行超声检查,描述枕下三角境界的超声判定及解剖关系;阐述枕大神经的走行特点,测量头下斜肌表面枕大神经的横截面积;记录椎动脉V3段管腔内径(D)、收缩期峰值流速(PSV)、舒张期末流速(EDV)、阻力指数(PI)。结果 (1)寰椎后结节左侧约1 cm处纵切声像图显示寰椎后弓呈"短弧形"强回声,其后上方为头后大直肌、后下方为头下斜肌,三者分别构成枕下三角的底、内上界和外下界。(2)寰椎侧块处纵切声像图显示侧块为"平台样"强回声结构,其后方为椎动脉V3段、下方紧接寰椎后弓;后弓后方为头下斜肌、后上方为头上斜肌,头上斜肌构成三角的外上界,后弓与椎动脉V3段之间为枕下神经所在区域。(3)枕大神经长轴声像图显示神经从头下斜肌下缘发出后向内上走行于头下斜肌及头后大直肌与头半棘肌之间;不同性别头下斜肌表面枕大神经横截面积两侧比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)寰椎侧块处横切声像图显示椎动脉V3段呈"倒U形"绕侧块进入枕骨大孔,排除发育不良者,测V3段D为(3.52±0.39)mm、PSV及EDV分别为(43.33±9.05)、(21.87±5.86)cm/s、RI为(0.49±0.11)。结论超声是检查枕下三角及其内容物的理想方法。     

Glycosylation of DMP1 maintains cranial sutures in mice

Craniosynostosis, a severe craniofacial developmental disease, can only be treated with surgery currently. Recent studies have shown that proteoglycans are involved in the suture development. For the bone matrix protein, dentin matrix protein 1 (DMP1), glycosylation on the N-terminal of it could generate a functional proteoglycan form of DMP1 during osteogenesis. We identified that the proteoglycan form of DMP1 (DMP1-PG) is highly expressed in mineralisation front of suture. But, the potential role of DMP1-PG in suture fusion remain unclear. To investigate the role of DMP1-PG in cranial suture fusion and craniofacial bone development. By using a DMP1 glycosylation site mutation mouse model, DMP1-S89G mice, we compared the suture development in it with control mice. We compared the suture phenotypes, bone formation rate, expression levels of bone formation markers in vivo between DMP1-S89G mice and wild-type mice. Meanwhile, cell culture and organ culture were performed to detect the differences in cell differentiation and suture fusion in vitro. Finally, chondroitin sulphate (CHS), as functional component of DMP1-PG, was employed to test whether it could delay the premature suture fusion and the abnormal differentiation of bone mesenchymal stem cells (BMSCs) of DMP1-PG mice. DMP1-S89G mice had premature closure of suture and shorter skull size. Lack of DMP1-PG accelerated bone formation in cranial suture. DMP1-PG maintained the essential stemness of BMSCs in suture through blocking the premature differentiation of BMSCs to osteoblasts. Finally, chondroitin sulphate, a major component of DMP1-PG, successfully delayed the premature suture fusion by organ culture of skull in vitro. DMP1-PG could inhibit premature fusion of cranial suture and maintain the suture through regulating the osteogenic differentiation of BMSCs.     

我国家庭医生签约服务政策执行的制约因素与优化路径：基于史密斯政策执行过程模型

深化家庭医生签约服务是深化医药卫生体制改革、强化基层医疗卫生服务、实现"健康中国"战略目标的重要选择，也是当前更好维护人民群众健康的重要途径。为有效推进签约服务工作，国家陆续推出各项政策，全国各地也在积极进行实践探索，成效明显。但是，签约服务仍面临诸多问题，其中"执行难"是签约服务深度推进的一大困境。通过史密斯政策执行过程模型，结合签约服务政策执行过程，发现签约服务仍存在法治性不足、政策执行人员水平不高、激励不足、政策环境影响等诸多制约因素。因此，需要从法律和制度方面进行顶层设计、提升执行人员素质和职业认同、建立医患互信、优化政策执行环境等角度进行政策创新，探索家庭医生签约服务可持续发展的路径。     

探讨基于近红外脑成像技术的阈下抑郁情志刺激反应机制研究可行性

近红外脑功能成像技术是近几年发展起来用于动态检测脑功能的方法,能够很好地反映抑郁人群认知活动期间大脑有氧代谢的变化,为阈下抑郁研究提供了一个新思路。本研究通过文献综述,结合中医情志理论,在过往研究的基础上基于近红外脑功能成像技术探讨中医情志刺激对阈下抑郁的反应机制,为后期研究提供理论与实践可行性的依据。     

他克莫司与甲氨蝶呤联合治疗难治性类风湿关节炎效果观察

摘 要 目的：探讨他克莫司与甲氨蝶呤联合治疗难治性类风湿关节炎的临床效果。方法：80例难治性类风湿关节炎患者随机分为观察组和对照组,每组40例。观察组给予他克莫司与甲氨蝶呤联合治疗,对照组给予环磷酰胺与甲氨蝶呤联合治疗,两组均治疗24周。观察两组患者治疗前后关节疼痛指数、关节肿胀指数及晨僵时间的变化,采用视觉模拟评分（VAS ）对患者疼痛情况进行评估;评价两组临床疗效;比较两组患者治疗前后红细胞沉降率（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF α）、血管内皮生长因子（VEGF）等指标变化。结果：观察组总缓解率为100.00%,显著高于对照组的67.50%（P<0.05）。治疗后两组关节疼痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间及VAS 评分均较治疗前显著降低（P<0.05）,且观察组各项指标均明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后ESR、CRP、TNF α、VEGF均较治疗前显著降低（P<0.05）,且观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论：他克莫司与甲氨蝶呤联合治疗难治性类风湿关节炎临床疗效好,安全性高,其作用机制可能与降低患者体内炎症反应及下调VEGF水平有关。     

烧伤病房内小儿烧伤创面感染病原菌调查及抗生素敏感性分析

目的分析烧伤病房内小儿烧伤创面感染细菌分布及抗生素敏感情况。 方法收集2010年1月至2017年12月期间安徽医科大学第一附属医院烧伤科病房内符合入选标准的小儿住院烧伤患者共170例。对患儿创面分泌物做细菌培养及药物敏感试验,对菌种分布特点及抗生素敏感性进行分析。 结果共检出138株病原菌。其中革兰阴性杆菌以铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌及大肠埃希菌为主,分别为39株(28.3%)、22株(16.0%)、14株(10.1%);革兰阳性球菌以金黄色葡萄球菌25株(18.1%)、溶血葡萄球菌14株(10.1%)为主。另外检出的金黄色葡萄球菌中均为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,仅对替加环素及万古霉素的药物敏感率为100%,对利奈唑胺及喹努普汀-达福普汀的敏感率分别为96.0%、80.0%。检出的铜绿假单胞菌对多粘菌素B及米诺环素的药物敏感率为100%,鲍曼不动杆菌对替加环素及多粘菌素B的敏感率为100%。 结论在安徽医科大学第一附属医院烧伤小儿住院患者创面感染的菌株前三位分别是铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌及鲍曼不动杆菌。以革兰阴性杆菌感染为主,并呈现出多重耐药性,只对少数抗生素敏感。建议在预防医源性感染、监测细菌药物敏感情况的条件下,合理应用抗生素。     

马兜铃酸和缺血再灌注所致急性肾损伤后慢性肾脏病小鼠模型的比较

目的 观察马兜铃酸和缺血再灌注所致急性肾损伤(AKI)后慢性肾脏病(CKD)动物模型的差异.方法 BALB/c小鼠分为马兜铃酸损伤(AAI)组、AAI对照组、缺血再灌注损伤(IRI)组、IRI对照组,AAI组以5 mg/kg剂量腹腔内注射马兜铃酸,AAI对照组腹腔注射等量生理盐水;IRI组予37℃双侧肾动脉夹闭缺血32 min,IRI对照组予假手术;于给药或再灌注后1、3、7、14、28、42 d收集标本.观察不同时间点各组小鼠的死亡情况及体重,自动分析法检测各小鼠血清肌酐、血清尿素氮水平,肾组织PA S染色评估肾损伤程度,Masson染色评估肾脏纤维化情况.结果 IRI组死亡率显著高于AAI组(P<0.05);AAI组小鼠体重下降更显著(P<0.05);IRI和AAI组小鼠血肌酐、尿素水平均高于对照组(P<0.05);IRI组术后第1天肾损伤最重,AAI组第7天肾损伤最重,至造模后42 d部分肾小管仍无完整结构;与对照组比较,造模后14 d IRI和AAI组均开始出现纤维化,AAI组纤维化阳性面积多于IRI组(P<0.05).结论 AAI和IRI均可成功构建小鼠AKI-CKD模型,但AAI模型更简单、稳定.     

肝组织特异性基因IGFALS、CYP3A4、SLC22A1和CYP2E1可能与肝癌预后不良相关

目的 探索肝癌相关基因在肝癌发生发展过程中的功能和作用机制,以及关键基因作为肝癌潜在生物标志物及预后指标的可能。方法 从GEO数据库选择GSE57957、GSE121248、GSE36376和GSE14520 4个数据集,以P<0.05及|log₂FC|>1为标准使用GEO2R在线工具和VENN图软件筛选出4个数据集的共同显著差异表达基因(DEGs),通过Cytoscape3.6.1插件CytoHubba及分子复合物检测插件(MCODE)对DEGs之间联系密切程度进行分析筛选。通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)对以P<0.05及|log₂FC|>2的显著DEGs进行生存分析,采用人类蛋白质图谱(HPA)检查正常肝脏组织和肝癌组织中关键基因的蛋白质表达。结果 筛选出在4个数据集中都明显上调基因45个,下调基因132个,MCODE有13个模块结果。以P<0.05及|log₂FC|>2进一步筛选出显著差异表达32个上下调基因,其中IGFALS、HGFAC、CYP3A4、SLC22A1、TAT和CYP2E1基因在肝脏组织中的表达量明显高于其他器官,HPA的免疫组织化学数据库显示,肝癌组织中的IGFALS、CYP3A4、SLC22A1和CYP2E1表达均明显下调,且与患者的低总存活率相关。结论 肝组织特异性基因IGFALS、CYP3A4、SLC22A1和CYP2E1在肝癌中低表达,且与不良预后相关,可能是肝癌潜在的生物标志物及预后指标。     

非酒精性脂肪肝病和心力衰竭:临床证据和病理生理学机制

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)和心力衰竭(心衰)是两大重要的公共健康问题。 NAFLD增加心血管疾病(冠状动脉疾病、心房颤动、高血压、心肌病、心衰)风险间接或直接与心衰关联。 NAFLD通过胰岛素抵抗、肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统和交感神经系统的激活、全身炎症、氧化应激、肠道菌群失调和扩张的异位脂肪等病理生理学机制促进心脏重塑和心衰的发生和进展。该研究总结了 NAFLD与心衰关联的临床证据和病理生理学机制,及这两种疾病可能的管理和治疗。