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目的:通过观察高糖环境下,醛固酮(aldosterone, Aldo)及其拮抗剂安体舒通(spironolactone,SP)对大鼠肾小管上皮细胞(normal rat kidney epithelial cell,NRK-52E)转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,探讨Aldo及SP在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾保护作用中的机制。方法:用无血清DMEM(Dulbecco’s modification of Eagle’s medium Dulbecco)同步化培养NRK-52E细胞系12 h后分为6组。LG组:采用低糖(1 000 mg/L) DMEM;HG组:采用高糖(4 500 mg/L)DMEM培养;10 nmol/L Aldo组、50 nmol/L Aldo组、100 nmol/L Aldo组:分别采用高糖DMEM加10,50,100 nmol/L Aldo培养;SP组采用高糖(4 500 mg/L)DMEM加10-7 mol/L SP培养。采用细胞免疫化学、RT-PCR和Western免疫印迹方法检测各组细胞E-cadherin和α-SMA mRNA的表达情况。结果:RT-PCR结果表明,与LG组比较,HG组E-cadherin mRNA表达明显降低(P<0.01),α-SMA mRNA表达明显升高(P<0.05);50 nmol/L Aldo组、100 nmol/L Aldo组E-cadherin mRNA表达明显低于高糖组,而α-SMA mRNA表达明显高于高糖组(P<0.05),两者与Aldo呈浓度依赖关系(r=-0.70,P<0.05;r=0.67, P<0.05);SP组E-cadherin mRNA明显高于HG组,而α-SMA mRNA表达低于HG组(P<0.01)。细胞免疫化学和Western免疫印迹检测表明,与低糖组比较,HG组E-cadherin蛋白表达明显减低,而α-SMA表达明显升高(P<0.01);10 nmol/L Aldo组、50 nmol/L Aldo组、100 nmol/L Aldo组E-cadherin蛋白表达明显低于HG组,而α-SMA蛋白表达明显高于HG组(P<0.05),与Aldo呈浓度依赖关系(r=-0.83,P<0.05;r=0.81, P<0.05);而SP组E-cadherin蛋白表达明显高于高糖组,α-SMA蛋白则明显低于HG组(P<0.05)。结论:Aldo能促进高糖环境下肾小管上皮细胞EMT的发生,致DN肾间质纤维化,而使用SP可抑制高糖诱导肾小管上皮细胞的EMT,这可能是其阻遏肾间质纤维化的重要机制。 相似文献
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孤独谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种起病于儿童早期的严重的神经发育障碍,以社会交往和语言交流障碍、重复刻板的行为和兴趣为临床核心特征。近年来,各国报道ASD发病率呈现显著上升的趋势。目前,ASD发病的精确机制尚未明确,其病因的复杂性和临床表型的异质性阻碍了临床研究的发展,并给寻找新的有效的干预治疗手段带来了许多挑战。因此,从脑影像学角度揭示ASD的早期生物学标记在孤独症的早期筛查、诊断和治疗中显得尤为重要。本文主要对孤独症的早期脑结构和功能异常的研究进展作一综述,希望能对孤独症的筛查和诊疗提供帮助。 相似文献
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目的:研究冬虫夏草(Cordyceps sinensis,CS)对缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的HK2细 胞凋亡水平和Sirt1表达的影响,探讨CS对HK2细胞IRI的保护机制。方法:不同浓度CS(10,20,40,80,160, 320 mg/L)与HK2细胞共培养24 h,测定细胞增殖率,确定其最佳干预浓度;体外培养的HK2细胞用0.01 μmol/L 抗霉素A处理模拟缺血过程,2 h后恢复含血清培养基模拟再灌注过程。将HK2细胞分为对照组,I/R组,I/R+CS组 (160 mg/L),I/R+CS(160 mg/L)+sirtinol(25 μmol/L)组,24 h后提取各组细胞总RNA和蛋白。四甲基偶氮唑盐(MTT) 比色法检测细胞增殖;qRT-PCR及Western印迹检测Sirt1和凋亡相关基因(cleaved caspase-3)mRNA及蛋白表达的变化, AnnexinV-FITC/PI双染法及流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:CS 10~160 mg/L与HK2细胞作用24 h,对细胞增殖影 响不明显(P>0.05);当浓度增大到320 mg/L时,出现明显抑制HK2细胞增殖的现象(P<0.01)。与对照组相比,I/R组 Sirt1,cleaved caspase-3 mRNA和蛋白表达增加(P<0.01),细胞凋亡率明显增加(P<0.01);相对于I/R组,I/R+CS组Sirt1 mRNA和蛋白水平增加(P<0.01),而cleaved caspase-3 mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.01),细胞凋亡率降低(P<0.05)。给 予Sirt1抑制剂sirtinol后,I/R+CS+sirtinol(25 μmol/L)组Sirt1 mRNA和蛋白明显降低(P<0.05),cleaved caspase-3 mRNA和蛋 白表达明显升高(P<0.05),细胞凋亡率较I/R+CS组增加(P<0.05)。结论:CS对HK2细胞IRI具有保护作用,其机制可能 与CS促进Sirt1表达有关。 相似文献
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2006年,国家针对医药领域存在的诸多痼疾,掀起了一轮又一轮政策风暴:反商业贿赂、医改、药品降价、药品限价、飞检、药品注册冻结、广告严管、查处重大案要案等,力度之大,前所未有。与此同时,原材料、能源,人力资源、终端推广、广告成本不断上涨,药价持续走低,医药工业的利润水平急剧下滑,中国医药行业几多曾经风光无限的企业,也纷纷现出窘态。那么,2007年制药企业如何穿越低谷?本文主要从制药业的政策规范、研发回归、合并重组、市场拓展、营销模式等方面来分析2007年制药企业的发展趋势,探讨经营对策。医药行业有一个特点,就是其市场状况与相关政策的联系是非常紧密的。2006年可谓医药行业政策巨变的一年,严格注册、药品降价、挂网招标、两票制和反商业贿赂等措施,使很多医药企业开始"报忧不报喜",但与此同时,也有一些企业却从中看到了更多的希望。 相似文献
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目的探讨老年女性尿路感染的病原菌分布及其耐药特征。方法 收集某院2008年1月-2010年10月老年女性尿路感染患者清洁中段尿标本分离的病原菌,进行菌株鉴定及药敏试验。结果共分离病原菌182株,前6位依次为大肠埃希菌(46.70%)、葡萄球菌属(13.74%)、肠球菌属(9.34%)、肺炎克雷伯菌(8.24%)、铜绿假单胞菌(4.95%)、真菌(4.95%)。产超广谱β 内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分别占该2种细菌的22.35%和26.67%;耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)占凝固酶阴性葡萄球菌的50.00%,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)占金黄色葡萄球菌的44.44%。细菌对各种抗菌药物有不同程度的耐药性,且为多重耐药。结论重视尿路感染病原菌及其耐药性的检测,对控制老年女性尿路感染耐药菌株传播,指导临床合理使用抗菌药物具有重要意义。 相似文献
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目的:比较改良婴幼儿孤独症量表(M-CHAT)与婴幼儿孤独症量表(CHAT)在广泛性发育障碍(PDDs)儿童的早期筛查中的适用性。方法:对69例符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-Ⅳ-TR)诊断标准的广泛性发育障碍儿童(PDDs组),和年龄、性别匹配的32名其他发育障碍儿童(对照组),同时运用M-CHAT和CHAT对被试进行临床评估,比较两种工具在临床筛查时的差异。结果:M-CHAT的灵敏度高于CHAT(0.99 vs.0.81,P0.01);而特异度则低于CHAT(0.16 vs.0.51,P0.01)。两种工具筛查阳性人数和阴性人数不一致[(95/6)vs.(72/29),P0.05]。年龄分层比较,在24月以下儿童中M-CHAT阳性数(17/0)和CHAT阳性数(15/2)均与临床诊断(12/5)一致;在36月以上儿童中,M-CHAT阳性数(6/1)和CHAT阳性数(3/4)均与临床诊断(6/1)一致,总体一致率为0.71(P0.05),两种工具筛查结果差异不具有统计学意义(P0.05);而在24~36月年龄组儿童中,M-CHAT阳性数比临床诊断高[(72/5)vs.(51/26),P0.05],M-CHAT与CHAT阳性数比临床诊断高[(72/5)vs.(54/23),P0.05)],而CHAT阳性数与临床诊断一致率为0.73,差异无统计学意义(P0.05)。结论:改良婴幼儿孤独症量表较婴幼儿孤独症量表灵敏度高,更适于正常人群的筛查;而婴幼儿孤独症量表运用在儿童发育障碍门诊时,与临床诊断的一致性较高。 相似文献
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目的:探讨2~3岁孤独谱系障碍(ASD)与发育迟缓(DD)儿童突显网络的结构差异。方法:对46名符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版(修订版)(DSM-Ⅳ-TR)诊断标准的ASD和39例年龄、性别及发育商匹配的DD儿童(对照组)进行磁共振(MRI)扫描,比较两组前扣带回、岛叶灰质体积和皮层厚度的差异,分析前扣带回与岛叶灰质体积的相关性。使用孤独症诊断访谈量表(修订版)(ADI-R)以及沟通及象征行为量表/发展概况表(CSBS-DP)评估两组儿童的临床症状,分析ASD临床症状与脑结构体积变化之间的相关性。结果:与对照组相比,ASD组左侧岛叶灰质体积、左尾部及左喙部扣带区灰质体积增大(均P<0.05)。两组儿童的前扣带回和岛叶皮层厚度差异均无统计学意义(均P>0.05)。分别以年龄和全脑体积为协变量后ASD组左侧岛叶灰质体积[(7.1±0.6)cm3vs.(6.7±0.8)cm3]、左尾部扣带区灰质体积[(1.9±0.4)cm3vs.(1.7±0.4)cm3]及左喙部扣带区灰质体积[(2.7±0.5)cm3vs.(2.3±0.6)cm3]差异仍有统计学意义(均P<0.05)。ADI-R及CSBS-DP评分与体积的相关分析表明,对照组“用物”分项的评分与右侧岛叶灰质体积(r=0.38,P<0.05)呈正相关,其他相关系数无统计学意义。结论:与智能匹配的发育迟缓儿童相比孤独谱系障碍儿童突显网络的重要节点可能存在体积异常。 相似文献
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冬虫夏革抑制ET-1对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:观察冬虫夏草对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾小管上皮细胞转分化过程中所起的作用,探讨其在抗肾纤维化中可能的作用机制。方法:(1)干预处理后检测各组大鼠血、尿等相关指标,验证DN大鼠模型是否构建成功,比较不同组大鼠血糖、体重、肾重、肾脏肥大指数等的差异;(2)比较各组大鼠24h尿蛋白及血肌酐的差异;(3)免疫组化分析各组大鼠肾脏病理改变及纤维化程度;(4)免疫组化分析各组大鼠肾组织中ET—l、α—SMA和E—Cadherin等蛋白的表达病分析其相关性;(5)RT—PCR检测各组大鼠肾组织中ET-1、α—SMA和E—CadherinmRNA水平的表达。结果:(1)DN大鼠模型构建成功,与对照组比较DN组大鼠血糖、体重、肾重、肾脏肥大指数差异明显(P〈0.01);虫草组介于模型组与DN组之间(P〈0.05);(2)各组大鼠的肌酐、蛋白尿差异有统计学意义(P〈0.05);(3)虫草组病理改变较正常组严重(P〈0.05),较模型组轻微(P〈0.01);(4)DN大鼠肾组织中ET—l、α.-SMA表达上调,E—Cadherin表达减少(P〈0.05或P〈0.01)。ET-1与α-SMA呈正相关(r=0.795,P〈0.01),与E—Cadherin呈负相关(r=0.7353,P〈0.01)。(5)冬虫夏草能明显减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白排泄量,降低血清肌酐,改善糖尿病肾病肾组织病理形态学(P〈0.05或P〈0.01)同时能明显抑制肾组织中ET-1表达,调整肾组织α—SMA与E—Cadherin表达水平(P〈0.05及P〈0.01)。结论:冬虫夏草可以减轻DN大鼠模型肾脏纤维化的程度,这可能是通过抑制ET—l对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化作用而实现的。 相似文献