口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展及非临床评价的考虑

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1,GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素 （Incretin）,根据人体血糖水平调控胰岛素和胰高血糖素分泌,维持血糖稳定。胰高血糖素样肽-l受体激动剂（GLP-1 Receptor Agonists,GLP-1RA）是近年来开发的新型降糖药,通过模拟天然GLP-1而激活GLP-1受体,达到控制血糖的目的,同时GLP-1RA还具有控制体质量和改善非酒精性脂肪肝等多重临床获益,正逐步成为治疗糖尿病的第一大处方药物。目前已上市的GLP-1RA主要为注射用药,而与注射给药相比,口服制剂给药方便、治疗痛苦小,患者依从性更好。口服GLP-1RA药物已成为新的糖尿病治疗药物的重要研发方向之一。本文梳理了目前在研GLP-1RA口服小分子和肽类降糖药的研发现状,分析该靶点药物研究应用进展,并从非临床有效性和安全性方面提供评价策略,以期为同类药物的研发和应用提供参考。     

干细胞制品临床前药效学及安全评价研究概况

Back 等[1]1968年报道骨髓移植治疗湿疹血小板减少伴免疫缺陷症以来，细胞制品作为一种很有价值的资源一直用于治疗多种疾病。由于干细胞具备自身更新和分化的能力，其衍变而来的临床用生物制品可能具有与其本身不同的生物学特征，故干细胞制品是一种不同于基础细胞的生物制品。目前，对此类干细胞制品的生物学特性及临床应用价值仍处于研究探索阶段，但对不同类别的干细胞制品的研究探索程度不同，例如，间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cells，MSCs）/基质干细胞、造血干细胞等已有大量临床前研究和临床使用的报道[2-4]，而人胚胎干细胞（ human embryonic stem cells ， hESCs ）或诱导性多功能干细胞（induced pluripent stem cells，iPSCs）目前还缺乏足够的临床前资料，尚未进入临床使用。虽然许多临床观察结果令人鼓舞，而且新的治疗领域不断扩展，但干细胞的临床应用仍存在一定的安全风险。本文结合近年来干细胞的临床前研究，对干细胞制品的治疗效果和安全风险等进行综述。     

口服氟伐他汀导致药物性肝病1例

病例:患者,女,75岁.主诉"腹痛伴发热、寒战1天"于2009年12月2日入院.既往高血压病史多年,平时口服硝苯地平缓释片10mg,每天2次;复方盐酸阿米洛利片(武都力)1片,每天1次.于2009年9月查体发现高脂血症,转氨酶正常.11月15日口服氟伐他汀1片,出现腹痛,当时自行缓解未在意,未再服该药.入院前1天再次口服氟伐他汀(商品名:来适可,规格:40mg×7,北京诺华制药,批号:20090101)40mg.查体:体温38.7℃,血压120/80mmHg,心率67次/分,呼吸20次/分,腹软,右下腹及左下腹压痛(+),无反跳痛,肝脾肋下未及,肝脾区无叩击痛,肠鸣音3～4次/分钟,Murphy征(一).实验室生化检查多项异常:谷丙转氨酶(ALT)333U/L,谷草转氨酶(AST)335U/L,总胆红素33.9μmol/L升高(正常5～21μmol/L),直接胆红素9.5 μmol/L(正常0～5μmol/L)升高,间接胆红素24.4 μmol/L升高(正常1.0 ～ 20μmol/L),谷氨酰胺转移酶164U/L,乳酸脱氢酶389U/L,均较正常显著升高.     

以细胞因子为研究指标的光致敏体外评价方法的建立

目的 研究和建立以细胞因子水平变化作为评价指标的光致敏体外评价方法.方法 THP-1细胞分别与光致敏剂6-甲基香豆素(6-MC)和对氨基苯甲酸(PABA)、光致敏剂兼光刺激剂硫氯酚(bithionol)、光致敏兼皮肤致敏剂对苯二胺(PPD)和二苯甲酮(BP)、单纯皮肤致敏剂盐酸双氯苯双胍己烷(CHD)和二硝基氯苯(DN...     

低分子量肝素的抗过敏作用(英)

低分子量肝素是新发展起来的一种生化药物，具有多种非抗凝活性。研究结果显示，LMWH16000u·L(-1)（P＜0．01）和8000u·L(-1)（P＜0．05）均能显著降低OA所致的致敏豚鼠离体回肠平滑肌收缩高度；LMWH200u·kg(-1)，50u·kg(-1)和12．5u·kg(-1)（P＜0．01）均能明显抑制颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒；LMWH60u·kg(-1)（P＜0．01）和30u·kg（P＜0．05）均能显著减少个氨基毗陡诱发的小鼠舔体反应次数，并能抑制冰乙酸所致的小鼠毛细血管通透性增加。结果表明LMWH对多种动物模型具有抗过敏的作用，这种作用可能与其抑制肥大细胞脱颗粒和抗炎作用有关。     

膈神经阻滞加口服巴氯芬治疗顽固性呃逆54例

呃逆又称膈肌痉挛,常因寒冷、进食干食、冷食、冷饮等诱发,一般呈短暂一过性。顽固性呃逆是指持续24h以上症状不能缓解,严重影响工作生活及睡眠的病例。常继发于颅脑手术、开胸手术、胃肠术后以及器质性心脑血管疾病、消化系统疾病,也有的无明显诱因而发病。我院采用膈神经阻滞加口服巴氯芬治疗顽固性呃逆54例,取得了良好的效果,报告如下。     

皮肤烧伤后周围血液血红蛋白浓度变化及临床意义（附97例临床分析）

本文对９７例烧伤患者血红蛋白（Ｈｂ）浓度的连续检测结果进行了统计与分析，并对影响Ｈｂ浓度的因素及临床意义进行了初步探讨。结果表明，伤后第一个２４小时，Ｈｂ浓度与对照组相比显著增高（Ｐ〈０．０１）第三个２４小时又出现显著降低（Ｐ〈０．０１）。为便于分析影响Ｈｂ浓度的因素，将９７例病人分为轻、重两组。轻组６２例（总面积小于３０％，Ⅲ度面积小于１０％）至伤后两周Ｈｂ逐渐恢复到正常水平（Ｐ〉０．０５）。而     

烧伤病人血液粘比度的动态观察与临床分析

本文通过对41例烧伤病人血液粘比度八项指标的动态观察．发现烧伤面积越大．其血液粘比度变化越明显。烧伤早期，血液粘度、红细胞压积显著升高，红细胞电泳时间显著延长．而红细胞沉降率和血沉方程K值却显著降低。随病程进展．血液粘度于伤后7天左右降至正常范围，红细胞电泳时问至伤后14天左右才基本恢复正常。红细胞压积随病程进展呈持续下降趋势，红细胞沉降率和血沉方程K值则持续上升。作者认为．烧伤后血浆渗漏、血液浓缩以及微循环障碍、血流缓慢是导致烧伤病人血液粘度增高的主要原因。烧伤早期红细胞压积异常增高和血沉减慢是病人病情严重性和危险性的标志，而后期红细胞压积持续下降和血沉增快是病人溶血和贫血的反映。由此指出：急性烧伤早期不是输用奎血的适应症．大剂量抗体克补液仍应以晶体液(主要是平衡盐)为主．其它胶体的应用值得慎重斟酌，权衡利弊。     

切痂植皮与MEBT联合治愈一例特大面积硫酸烧伤临床报告

本中心于1993年6月22日收治一名特大面积浓硫酸烧伤患者．烧伤总面积93％BSA，Ⅱ度70％BSA。经过切痂植皮与MEBT等方法综合治疗，在100天的时间内病人创面完全愈合。在全病程中病人经过顺利未发生过细菌性败血症、脏器功能不全及营养不良等并发症。其现已伤后8月余．除因双小腿下1／3被截而不能下床活动外，床上活动功能正常。     

舒芬太尼经鼻给药复合帕瑞昔布钠用于鼻内窥镜术后镇痛

目的观察舒芬太尼经鼻给药复合帕瑞昔布钠多模式镇痛在鼻内窥镜手术后的镇痛效果及安全性。方法选择择期行鼻内窥镜手术的患者60例,随机分成3组,S1组,术毕经鼻腔给予舒芬太尼25μg,并静注帕瑞昔布钠40 mg;S2组,术毕经鼻腔给予舒芬太尼15μg,并静注帕瑞昔布钠40 mg;C组,术毕经鼻腔给予生理盐水,并静注帕瑞昔布钠40 mg。分别于术毕即刻(T0)、拔管前10 min(T1)、拔管即刻(T2)、拔管后10 min(T3),记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR),并于麻醉清醒拔管后10 min,术后4、12、24 h记录视觉疼痛模拟评分(VAS评分),同时记录患者在术后24h内的不良反应。结果 S1、S2组在T2、T3时点的SBP、DBP、MAP、HR与C组相比明显降低(P<0.05);S1组各时点VAS评分明显优于S2和C组(P<0.05),S2组各时间点VAS评分明显优于C组(P<0.05)。结论鼻内窥镜手术后经鼻腔给予25μg舒芬太尼,并复合帕瑞昔布钠40 mg静注对术后疼痛有明显的减轻作用,且安全性较高。