非上呼吸消化道原发NK/T细胞淋巴瘤患者的临床特征及生存分析

目的 了解非上呼吸消化道原发NK/T细胞淋巴瘤(NUAT-NKTCL)患者的临床特征及生存情况.方法 收集44例NUAT-NKTCL患者的临床资料,对其临床特征、疗效及生存进行相关性分析.结果 44例患者中男31例,女13例,中位年龄39(15～ 82)岁,Ⅲ/Ⅳ期者27例(61.4％).就诊时主要症状为皮肤肿物(21/44)、腹痛(11/44)、睾丸肿大(3/44)及间断咳嗽(2/44)等.存在B症状者28例(63.6％),ECOG评分≥2分者12例(27.3％),IPI评分≥3分者18例(40.9％),LDH升高者占48.8％(21/43).全组患者均接受化疗为主的治疗,中位随访13.5(0.3～ 1210)个月,共有32例患者死亡,中位生存时间为16个月,1年总生存率为54.1％.按照一线治疗方案分组:CHOP或CHOPE方案治疗组26例,完全缓解(CR)5例(19.2％),其中有19例患者接受左旋门冬酰胺酶(L-ASP)为主的挽救化疗,9例(47.7％)获CR,中位随访时间为11个月,中位生存时间为13个月 ;L-ASP为主的方案一线治疗组18例,CR 10例(55.6％),中位随访时间为15个月,中位生存时间为16个月.后者较前者CR率提高(P=0.015),但两组患者总生存时间差异无统计学意义(P=0.774)结论 NUAT-NKTCL侵袭性强,患者起病时分期晚.与传统方案比较采用L-ASP为主的方案可提高NUAT-NKTCL患者的疗效,但其长期生存与上呼吸消化道原发患者相比仍不理想,需要探索更为有效的治疗策略.     

EBV 感染后 LMP-1 阳性霍奇金淋巴瘤患者临床特点及预后分析简

本研究探讨霍奇金淋巴瘤（Hodgkin＇s lymphoma,HL）组织内EB病毒感染诱导潜伏膜蛋白1（latent membrahe protein-1,LMP-1）的阳性率及CD68阳性肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAM）计数状况,分析其与HL患者临床特征及预后的相关性.采用免疫组织化学方法检测72例HL组织标本中LMP-1和CD68阳性TAM计数,并统计学分析其与临床特征及预后的关系.结果表明,72例HL组织标本中,LMP-1阳性率为18.1％ （13/72）,LMP-1阳性表达情况下CD68阳性TAM计数更多（以CD68阳性TAM数目250/hpf为分界点,P=0.003）;统计学分析显示混合细胞型HL中LMP-1阳性更为多见（P =0.000）.在白蛋白水平＜40 g/L及年龄≥45岁的患者中LMP-1阳性率更高（P ＜0.05）;LMP-1表达状况和CD68阳性TAM计数与本组HL的近期疗效未见相关性;但在随访时间≥5年的HL患者中,LMP-1阳性患者的总生存期较短（P=0.040）,但CD68阳性TAM计数和HL患者的总生存期之间无统计学相关性.结论：HL组织中LMP-1阳性情况下CD68阳性TAM计数高更为多见;LMP-1表达状态和HL患者的病理类型、年龄以及白蛋白水平均存在相关性,LMP-1阳性HL患者预后不良,提示LMP-1有可能成为HL患者的一种新的预后标记物.     

转化型淋巴瘤14例临床特点

淋巴瘤在发生发展的过程中会出现病理类型的转化,称之为转化型淋巴瘤(transformed lymphoma,TL),通常伴有侵袭性的临床过程,常规治疗效果差,生存时间短,预后不佳.现回顾性分析北京肿瘤医院诊治的14例TL患者,探讨其临床病理特点,并进行治疗方法与生存的分析.     

大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤的回顾性研究

目的 :探讨大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(high-dose therapy/autologous hematopoietic stem cell transplantation,HDT/AHSCT)在外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)治疗中的价值。方法:对50例接受HDT/AHSCT治疗的PTCL患者的病历资料进行回顾性分析,并进行随访。结果 :50例患者均未发生HDT/AHSCT相关死亡。中位随访时间为13个月(1~136个月),2年无进展生存率为59.0%,2年总生存率为65.0%。单因素分析结果显示,移植前达完全缓解(complete remission,CR)患者的2年无进展生存率和总生存率均明显优于非CR患者(2年无进展生存率:72.8%vs 41.9%,P=0.003;2年总生存率:88.2%vs41.9%,P=0.002),一线治疗敏感患者接受HDT/AHSCT的预后优于二线治疗敏感患者(2年无进展生存率:76.8%vs 30.8%,P=0.001;2年总生存率:81.1%vs 46.2%,P=0.015)。此外,移植前的红细胞沉降率是2年无进展生存率和2年总生存率的影响因素(P=0.004,P=0.018),移植前血清乳酸脱氢酶水平是2年无进展生存率的影响因素(P=0.044)。多因素分析结果显示,仅移植前达CR是2年总生存率的独立影响因素[相对风险=4.879(95%可信区间:1.583~15.034),P=0.006];未发现与2年无进展生存率相关的独立影响因素。亚组分析显示,一线治疗达CR的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤及晚期自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者接受HDT/AHSCT可有生存获益。结论 :HDT/AHSCT作为PTCL患者一线巩固治疗或挽救治疗的安全性较高,并且可以部分改善PTCL患者的预后。今后有待开展前瞻性随机对照研究以验证HDT/AHSCT在不同病理亚型及移植前状态下的应用价值。     

恶性淋巴瘤贫血发生率调查分析

目的：研究恶性淋巴瘤患者的贫血发生情况及其影响因素。方法：对我院2007—05-04—2012-09—30住院的1474例恶性淋巴瘤患者（初治1145例,复治329例）进行回顾性分析,统计其贫血发生率,并根据初治或复治、不同．病理类型、性别、年龄、临床分期或是否有B症状进行分组分析。结果：初治患者的贫血发生率为23．3％（267／1145）,复治患者的贫血发生率为41．9％（138／329）,明显升高,χ2=44．5,P〈0．001。不同病理类型初治患者贫血发生率由高至低依次为淋巴浆细胞淋巴瘤75．0％,血管免疫母T细胞淋巴瘤40．0％,套细胞淋巴瘤32．6％,外周T细胞淋巴瘤（非特指型）29．4％,弥漫大B细胞淋巴瘤25．3％,霍奇金淋巴瘤24．8％,边缘区B细胞淋巴瘤24．7％,NK／T细胞淋巴瘤21．4％,Burkitt淋巴瘤16．7％,问变大T细胞淋巴瘤14．3％,淋巴母细胞淋巴瘤11．3％,滤泡性淋巴瘤10．7％,蕈样霉菌病10％,弥漫小B细胞淋巴瘤8．3％。单因素分析发现,病理类型（χ2=32．4,P=0．002）、年龄（χ2=8．0,P=0．005）、分期（χ2=60．7,P〈0．001）和B症状（χ2=127．8,P〈0．001）是初治淋巴瘤贫血的危险因素。初治的贫血患者中侵犯食管、胃和肠等部位的患者比例较高,为35．2％（94／267）。结论：恶性淋巴瘤患者有较高的贫血发生率,复治患者贫血发生率明显高于初治患者,初治患者贫血的发生与病理类型、年龄、分期和B症状有密切关系。年龄〉60岁、Ⅲ～Ⅳ期、胃肠道侵犯、有B症状患者更易发生贫血。     

淋巴瘤相关噬血细胞综合征27例的临床特征及生存分析

目的:分析淋巴瘤相关噬血细胞综合征(lymphoma-associated hemophagocytic syndrome,LAHS)患者的临床特征及生存情况。方法:回顾性分析北京大学肿瘤医院2007年5月—2014年8月收治的27例LAHS患者的临床资料。结果:27例LAHS患者中,男性18例,女性9例;淋巴瘤诊断时的中位年龄为32岁(14~77岁);进展期(Ⅲ/Ⅳ)占63.0%(17/27);美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)体能状况(performance status,PS)评分≥2分者8例(29.6%);国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)≥3分者12例(46.2%)。最常见的病理类型为结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTCL),占74.1%(20例)。3例患者的噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)发生于淋巴瘤起病时,24例为化疗失败后发生疾病进展时伴发HPS。HPS的临床表现包括持续性发热(100.0%)、脾脏肿大(88.9%)、肝脏肿大(37.0%)、淋巴结肿大(63.0%)、二系以上血细胞减少(100.0%)、铁蛋白水平升高(92.6%)、纤维蛋白原水平降低(55.6%)、三酰甘油水平升高(55.6%)及骨髓噬血现象(70.4%)。全组患者中存活3例,死亡24例(88.9%)。自淋巴瘤诊断之日起的中位随访时间为11.0个月(0.3~66.0个月),自诊断淋巴瘤之日起的中位生存时间为11个月,自诊断HPS之日起的中位生存时间仅为28 d。1例LAHS患者接受异基因造血干细胞移植后已生存53个月,处于缓解状态。结论:LAHS临床表现多样,对治疗反应不佳,总体生存时间较短,因此有必要探索更为有效的治疗策略(如异基因造血干细胞移植)。     

单一质粒四环素系统调控IL-24表达对胃癌细胞系的作用

目的：通过构建单一质粒四环素调控载体pCEP4-tetR-IL-24,将其转染胃癌细胞系后,探讨IL-24对胃癌细胞的初步作用以及此系统能否发挥四环素的调控作用。方法：将hIL-24基因片段从pORF9-hIL-24定向克隆至pcDNA4-TO-Xpress中,再亚克隆到pCEP4-tetR中构建pCEP4-tetR-IL-24；利用脂质体转染法转染细胞；Western blotting检测蛋白表达；MTT法与台盘蓝拒染法检测细胞增殖；annexinV法检测细胞的凋亡.结果：pCEP4-tetR-IL-24转染胃癌细胞系MGC803,BGC823与正常胃黏膜细胞系GES-1后,在强力霉素诱导下均可表达IL-24蛋白；MGC803,BGC823细胞中,强力霉素诱导组的增殖较未诱导组、空载体组与对照组明显受抑制(P＜0.01,0.001-0.006)；强力霉素诱导组与未诱导组相比,凋亡细胞比例明显增多(23.5%/25.6%→33.8%/36.7%,P＜0.01)：GES-1中,诱导组与未诱导组、空载体组及对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论：IL-24可以抑制胃癌细胞增殖,诱导胃癌细胞凋亡,对正常胃黏膜上皮细胞无明显毒性；构建的单一质粒四环素调控系统pCEP4- tetR-IL-24可以发挥四环素的调控作用.     

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1病历资料患者男,73岁。因"反复便血4个月"于2011-09-27入我院。入院前4个月(2011年5月)患者进食辛辣食物后出现鲜血便,覆于大便表面,量约数滴。此后间断出现上述情况,自认为"痔疮"出血,未行诊治。20 d前(2011年9月)上楼时突发头晕、大汗、心悸,休息后缓解,院外查血常规示血红蛋白(Hb)66 g/L,白细胞(WBC)、血小板(PLT)、出凝血时间及肝肾功能正常。     

中枢神经系统淋巴瘤临床诊治分析

目的 探讨中枢神经系统淋巴瘤的发病、临床表现、诊断、治疗和预后.方法 回顾性分析了2007年1月至2009年12月北京大学肿瘤医院收治的31例患者.采用SPSS 16.0软件包进行统计.结果 本组病例占我院同期收治的661例淋巴瘤的4.7%.男21例,女10例,中位年龄38岁.临床上主要表现为肿瘤侵犯所致的局灶性神经系统损害或颅内高压.以化疗为主的综合治疗,中枢神经系统淋巴瘤的完全缓解率为32.3%(10/31),部分缓解率为35.5% (11/31),总有效率为67.7% (21/31).有中枢外或骨髓侵犯、高国际预后指数(IPI)评分、有B症状的患者疗效差(P<0.05).全组患者3、6、12、24个月的生存率分别为80.7%、74.2%、64.5%和58.1%,中位生存时间为22.5个月,Logistic单因素分析提示治疗是否有效与生存相关(OR=0.030,95%CI:0.003~0.270,P=0.000).结论 中枢神经系统淋巴瘤早期诊断困难,预后差,应寻求更有效的诊断手段和治疗方案.

Abstract：

Objective To explore the clinical features, diagnosis, treatment and prognosis of central nervous system lymphoma(CNSL).Methods Retrospective analysis was conducted for 31 CNSL cases from January 2007 to December 2009 in our hospital. Their clinical data were analyzed by statistical software package SPSS 16.0.Results Accounting for around 4.7% of all lymphomas at our institution, the present cohort had 21 males and 10 females with a median age of 38 years old. The major clinical manifestations were focal neurological deficits associated with the site of disease or increased intracranial pressure. Most patients were treated with chemotherapy-based regimens. The overall response rate was 67.7% (21/31) with 32.3% (10/31) complete remission rate (CR) and 35.5% (11/31) partial remission rate (PR). Involvement outside CNS or bone marrow, high international prognostic index (IPI) and B symptoms had significant effects on the therapeutic efficacy (P<0.05). The overall survival rates were 80.7%,74.2%,64.5% and 58.1% at 3, 6, 12, 24 months respectively. The median survival time was 22.5 months. Univariate analysis showed that the clinical efficacy had significant effects on the overall survival of patients(OR=0.030,95%CI:0.003-0.270,P=0.000).Conclusion The prognosis of CNSL remains poor. New diagnostic tools and treatment modality need to be explored.     

用TCRβ可变区基因阵列反映疾病的淋巴细胞克隆变化

将正常脐带血TCRβ（T细胞受体β）重排基因制备成因阵列,观察能否反映肿瘤或自身免疫疾患者的淋巴细胞克隆的变化。方法：采用RT－PCR扩增混合10例脐带血的cDNA不同家族的TCRβ可变区基因全部序列,经测序胶或SSCP电泳后,电转移到尼龙膜上,制成TCRβ可变区基因阵列。用同位素α－^32P dCTP标记正常成人、脐带血、待检患者的TCRβ基因,与基因阵列杂交。结果;从测序胶排列的基基阵列发现,正常成人及脐带血呈正常高斯分布,即呈多克隆性;一些肿瘤患者T淋巴细胞克隆有少数几个克隆的异常增生,即呈寡克隆性;1例急性T淋巴细胞白血病患者仅在Vβ16见单一的条带扩增,呈单克隆性。结论：该基因阵列可以反映正常人淋巴细胞的克隆分布和疾病时出现的淋巴细胞变化。