基于数据库的未分化甲状腺癌基因组变异分析及靶向药物筛选

目的： 对未分化甲状腺癌的基因组变异情况进行分析并以此为基础筛选候选靶向药物。方法： 通过cBioPortal数据库获得患者样本数据,筛选同时发生突变与拷贝数变异的基因,计算其遗传变异频率。绘制生存曲线以筛选与患者生存率关系密切的基因变异。利用STRING数据库分析蛋白质相互作用并进行GO功能富集分析,利用CARE软件筛选潜在的靶向药物。结果： TP53、PI3KCA、ARID2是未分化甲状腺癌遗传变异频率最高的基因。TP53基因的错义突变与患者生存率下降有关。GO功能富集分析发现P53通过调控DNA损伤修复、细胞周期阻滞等生物学过程参与未分化甲状腺癌的发生。对于携带TP53错义突变的患者,索拉非尼、鲁索替尼等药物具有高反应性,而普纳替尼等药物具有耐药性。结论： TP53基因错义突变是影响未分化甲状腺癌患者预后的关键基因变异,而索拉非尼、鲁索替尼等药物是携带TP53基因错义突变患者的候选靶向药物。     

槲皮素抑制异烟肼诱导的L-02细胞线粒体氧化应激性DNA损伤

目的:探讨活性氧(ROS)介导的线粒体氧化损伤在异烟肼(INH)诱导L-02细胞DNA损伤中的作用及槲皮素对细胞的保护作用。方法:建立体外培养INH致肝细胞L-02损伤的模型,将细胞分为对照(control)组、INH组、槲皮素低剂量(Que low)及高剂量(Que high)组。利用彗星试验评价细胞DNA损伤;制备L-02细胞线粒体,应用荧光探针DCFH-DA和rhodamine 123检测细胞线粒体ROS水平及线粒体膜电位(ΔΨm);采用TBA法测定丙二醛(MDA)含量;应用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性;采用Western blotting法检测细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达,计算Bax/Bcl-2值。结果:INH可诱导L-02细胞DNA损伤,使细胞线粒体ROS水平、细胞MDA含量及Bax/Bcl-2值明显增高,并使细胞ΔΨm值和SOD活性明显下降。而槲皮素能减轻细胞DNA损伤,减少细胞ROS水平,增加细胞ΔΨm值,降低细胞MDA含量,增加SOD活性,减少Bax/Bcl-2值。结论:INH可通过诱导细胞线粒体氧化应激导致L-02细胞DNA损伤。槲皮素能减轻INH诱导L-02细胞的DNA损伤,对L-02细胞具有保护作用,可能与其抑制ROS介导的线粒体氧化损伤有关。     

电视胸腔镜下治疗脓胸的体会

电视胸腔镜手术（VATS）是现代高科技和传统外科手术相结合的产物,是一种全新的手术方法。与开胸手术相比,VATS手术切口小,不切断胸壁大块肌肉和神经,患者术后疼痛轻、并发症少、住院时间短、符合美容要求。2004年5月至2008年6月,对我院20例脓胸患者进行VATS,效果较好,现报告如下。     

金丝桃苷对小鼠S180肿瘤细胞获得性多药耐药相关因子表达的影响

目的:探讨金丝桃苷干预化疗诱导的肿瘤多药耐药(MDR)的分子机制,以指导临床应用金丝桃苷来逆转肿瘤多药耐药的产生.方法:建立小鼠S₁₈₀肿瘤细胞多药耐药模型,随机分为模型组、环磷酰胺(CTX)组、CTX+金丝桃苷组、金丝桃苷组,连续给药2周,观察各组瘤体大小,计算抑瘤率.流式细胞仪观察各组细胞凋亡率、P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药相关蛋白(LRP)、凋亡促进因子Fas及抗凋亡因子bcl-2的表达.结果:CTX+金丝桃苷组抑瘤率、细胞凋亡率、Fas表达率均较CTX组显著增高,而P-gp、LRP、bcl-2表达率均较CTX组显著降低,差异均有统计学意义(P <0.01).结论:金丝桃苷有逆转小鼠S₁₈₀肿瘤获得性多药耐药的作用与降低P-gp、LRP、bcl-2表达,提高Fas表达有关.     

信息技术联合PBL、 CBL教学法的药理学教学研究

目的：研究药理学教学中应用信息技术结合PBL、CBL教学法的教学效果。方法：口腔医学学生2015级和2016级作为对照组进行传统讲授教学，2017级和2018级作为试验组进行教学改革，应用信息技术结合PBL、CBL教学法进行教学。教师按教学大纲要求提供与理论内容相关的案例和6个问题，每个试验小组分配一个问题，学生通过查阅教材和上网搜索找到答案，把学习成果和问题分析制作成PPT对全班同学进行授课，并回答其他小组的提问。阶段性学习后进行考试，平时成绩增加问卷星投票程序学生互相评分，比较两组学生阶段性测试成绩和平时成绩。结果：阶段性测试试验组学生测试总成绩、综合题成绩和优秀率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。平时成绩试验组学生平时总成绩、教师评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。阶段性测试总成绩和平时总成绩相关性分析试验组和对照组平时成绩与测试成绩均存在正相关性，试验组比对照组相关性提高。结论：信息技术结合PBL、CBL教学法的教学能提高学生的成绩和医学专业素质，教学效果良好。     

CO2气腹对大鼠肠道细菌易位的影响

目的观察CO_2气腹不同压力和不同持续时间对大鼠肠道细菌易位的影响。方法雄性Wistar大鼠130只,随机分成空白对照组10只、低气腹压组40只、中气腹压组40只和高气腹压组40只。闭合法建立CO_2气腹,气腹压力分别设定为5 mmHg,10 mmHg,15 mmHg,持续时间设定为0.5,1.0,2.0,4.0,24 h后处死动物,取大鼠门静脉血、回肠及肠系膜淋巴结,测定血中内毒素含量,并进行肠系膜淋巴结和门静脉血细菌培养,计算阳性率。结果高气腹压4.0 h组门静脉血中内毒素水平、淋巴结和门静脉血培养阳性率高于其他组别(P<0.01);中气腹压4.0 h组血中内毒素水平、淋巴结和门静脉血培养阳性率高于中气腹压2.0 h组(P<0.01);低气腹压4.0 h组血中内毒素水平高于低气腹压2.0 h组(P<0.01)。结论气腹压力越高、持续时间越长对肠道细菌易位的影响越重。     

施用秸秆堆肥对人参地上部分生长及产量的影响

目的 研究施用秸秆堆肥对人参地上部分生长、质量和产量的影响.方法 采用田间随机试验设计.结果 当施用量为5 kg·m-2、10kg·m-2、15 kg·m-2时,堆肥用量与施用效果呈正相关趋势结论 施用秸秆堆肥对人参地上部分生长有明显的促进作用,病害发生率显著降低,人参产量、皂苷和氨基酸含量有显著提高,10kg·m-2...     

以强化学生实践技能为导向的药理学课程体系改革探索

针对药理学教学中存在的问题,以强化学生实践技能为导向,在我院2008级临床医学专业药理学教学中采用了核心内容系统讲授与模拟实践的病案讨论相结合及科研辅助教学的方法并进行了问卷调查和期末考试成绩分析,结果表明新药理学教学方法的效果优于传统教学方式。     

脑脊液细胞学检查对急性脑血管病的早期诊断作用

急性脑血管病主要包括出血性和缺血性脑血管病两大类。目前这种严重危害人民生命健康和增加社会负担的疾病，其发病率、死亡率已跃居人类三大死亡之首。作为一种简便易行的脑脊液细胞学（CSFC）检查在辅助急性脑血管病的早期诊断，协助中风的分类以及在疾病的预后等方面，即使在CT广泛运用于临床诊断的今天，仍具有其实际意义。我院自1990年开展CSFC检查以来，使用微型沉淀依法分析脑脊液标本1000余例。本文选择其中临床上明确诊断的急性脑血管病94例进行分析，以探讨CSFC对于本病的早期诊断和鉴别诊断。     

金丝桃苷对耐长春新碱结肠癌HCT8/VCR细胞耐药逆转作用

目的:探讨金丝桃苷对耐长春新碱结肠癌HCT8/VCR细胞的耐药逆转作用及其可能的作用机制。方法:分别以不同质量浓度(2.5~80 mg·L-1)的金丝桃苷及不同质量浓度(1.25~40 mg·L-1)的长春新碱作用于体外培养的HCT8和HCT8/VCR细胞48 h,采用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞生长抑制率,计算各组细胞金丝桃苷和长春新碱的半数抑制浓度(IC50)及金丝桃苷抑制率为5%的药物浓度;采用非毒性剂量金丝桃苷分别与不同质量浓度(1.25~40 mg·L-1)的长春新碱联合作用HCT8/VCR细胞,检测长春新碱的IC50,计算逆转倍数;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率及线粒体膜电位变化,比色法检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3,Caspase-9蛋白活性的变化。结果:金丝桃苷非细胞毒性剂量为0.82mg·L-1。0.82 mg·L-1金丝桃苷可使长春新碱对HCT8/VCR细胞的IC50从65.97 mg·L-1下降至9.94 mg·L-1,逆转倍数为6.63;与单独用长春新碱组比较,长春新碱与金丝桃苷联合用药组细胞凋亡率,Caspase-3,Caspase-9蛋白活性均显著提高(P0.01)。线粒体膜电位检测发现,与单独用长春新碱组及金丝桃苷组比较,长春新碱与金丝桃苷联合用药组低荧光强度相对细胞数所占比率显著提高(P0.01)。结论:长春新碱与金丝桃苷联合应用后可增强Caspase-3,Caspase-9蛋白活性,降低线粒体膜电位,提高HCT8/VCR细胞的凋亡率,从而产生耐药逆转作用。