131I联合甲磺酸阿帕替尼治疗分化型甲状腺癌肺转移的短期疗效及安全性研究

目的 探讨¹³¹I联合甲磺酸阿帕替尼治疗分化型甲状腺癌肺转移的短期疗效及安全性。方法 回顾分析2018年10月—2020年10月于我院就诊治疗的分化型甲状腺癌肺转移患者57例,分为对照组(n=30)和联合治疗组(n=27),对照组单纯使用¹³¹I治疗,联合治疗组行¹³¹I联合阿帕替尼治疗。每半年观察并记录两组患者的甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)水平、靶病灶(Target lesions,TL)的基线直径变化情况及靶病灶浓聚放射性灶计数/本底计数(Concentration range count/background count,C/B)的变化情况,同时记录两组患者的不良反应情况。结果 随访结束后联合治疗组Tg水平(36.34±19.72 μg/L)较对照组(122.18±22.98 μg/L)明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.001);联合治疗组TL的直径均值(3.55±0.39 mm)较对照组(14.01±1.44 mm)明显缩小,差异具有统计学意义(P＜0.001)。24个月后,联合治疗组DCR和ORR高于对照组(P＜0.01)。联合治疗组C/B值(2.98±0.54)较对照组(25.45±3.00)明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.001)。联合治疗组阿帕替尼常见的不良反应为手足综合征6例,高血压4例,皮疹2例,未观察到与阿帕替尼相关的Ⅲ级以上严重不良反应。结论 ¹³¹I联合甲磺酸阿帕替尼治疗分化型甲状腺癌肺转移疗效确切,具有明显的缩瘤效果,达到较高的生化缓解率,同时副作用轻微可控,安全性较高。     

131I联合甲磺酸阿帕替尼对难治性甲状腺癌细胞的抑制作用及机制研究

目的 探讨¹³¹I联合血管生成抑制剂甲磺酸阿帕替尼对难治性甲状腺癌细胞的抑制作用及其机制。方法 将难治性甲状腺癌细胞分为对照组、¹³¹I组、阿帕替尼组及¹³¹I联合阿帕替尼治疗组(联合组),使用噻唑蓝(MTT)法检测各组肿瘤细胞治疗24 h、48 h后的增殖率;采用免疫荧光方法及蛋白印迹法检测各组细胞凋亡蛋白Caspase-3和血管生成蛋白VEGF的表达。结果 联合组处理后细胞的增殖率明显低于其它各组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。联合组Caspase-3蛋白的表达含量明显高于其它各组(P＜0.01),联合组VEGF蛋白的相对表达量显著低于其它各组(P＜0.01)。结论 ¹³¹I联合甲磺酸阿帕替尼作用于难治性甲状腺癌细胞时具有协同增效作用,¹³¹I联合甲磺酸阿帕替尼通过上调促凋亡蛋白Caspase-3,下调VEGF的表达水平以达到增强¹³¹I抑制难治性甲状腺癌的增殖作用,从而为难治性甲状腺癌的临床治疗提供较好的策略。     

基于TCGA数据库分析肿瘤突变负荷在肌层浸润性膀胱癌预后评估中的价值

目的：探讨肿瘤突变负荷（TMB）在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）预后评估中的价值。方法：从TCGA数据库下载MIBC测序数据，结合临床数据分析TMB在MIBC中的临床意义，从TMB分组中识别出差异表达的免疫相关基因进行预后分析；另外采用非负矩阵分解CIBERSORT算法确定免疫细胞与TMB亚型之间的相关性。结果：纳入的375例MIBC患者样品中单核苷酸多态性（SNP）和C > T是最常见的错义突变；TP53、TTN、KMT2D、MUC16、ARID1A基因的突变率较高；与低TMB组MIBC患者相比，高TMB组的患者预后较好（P < 0.01）；以KIR2DL4、IL1RL1、SSTR5构建的COX回归模型中低风险组MIBC患者较高风险组预后更佳，曲线下面积（ROC）为0.71；与正常膀胱组织相比，高TMB组的CD8⁺ T细胞、活化的CD4⁺ T细胞、嗜酸性粒细胞表达较高，而在低TMB组中记忆B细胞及未活化的肥大细胞表达比例较高（P < 0.05）。结论：TMB较高的MIBC患者可能在免疫治疗中获得较好的预后，TMB具有预测肿瘤免疫治疗疗效的潜在应用价值；还发现了不同组分的免疫细胞在TMB分组的MIBC肿瘤微环境中存在表达差异。     

碘难治性分化型甲状腺癌靶向治疗新进展

近年来，靶向治疗为碘难治性分化型甲状腺癌带来了革命性的突破。新型靶向药物的研发，让更多晚期分化型甲状腺癌患者获得了更好的生存。以索拉非尼和仑伐替尼为代表的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂显著提升了患者的无进展生存期。与此同时，靶向BRAF及靶向RET的新型酪氨酸激酶抑制剂同样也取得了瞩目的疗效，丰富了甲状腺癌的治疗手段。本文就靶向治疗在碘难治性分化型甲状腺癌中的最新研究进展进行综述。     

甲状腺癌患者术后复发风险预测的列线图模型建立

目的 建立预测甲状腺癌患者术后复发风险的列线图模型。方法 回顾性分析2015年7月—2017年12月因甲状腺癌于沈阳医学院附属中心医院普外科行手术治疗的患者临床资料,筛选甲状腺癌术后复发的独立危险因素,基于筛选结果建立列线图预测模型,并对模型的预测准确性进行内外部验证。结果 Logistic回归分析结果显示,肿瘤大小≥4 cm(OR=2.741,95% CI:1.259~5.966)、未分化癌(OR=4.974,95% CI:1.819~13.598)、腺体包膜浸润(OR=2.624,95% CI:1.093~6.300)、术前淋巴结转移(OR=2.628,95% CI:1.165~5.928)、Ⅲ期~Ⅳ期甲状腺癌(OR=2.984,95% CI:1.329~6.698)、单侧腺叶加峡部切除(OR=2.797,95% CI:1.1403~6.861)及未清扫淋巴结(OR=2.553,95% CI:1.269~5.134)是甲状腺癌术后复发的独立危险因素。基于以上独立危险因素建立列线图模型,模型验证显示,建模集和验证集的C-index分别为0.822和0.796;校正曲线均贴近于理想曲线,AUC分别为0.816(95% CI:0.788~0.856)和0.765(95% CI:0.731~0.802),说明该列线图模型具有良好的预测准确性。结论 甲状腺癌患者术后复发的危险因素较多,本文基于危险因素构建列线图模型具有良好的预测准确性,可为临床人员筛查高危人群和制定相关防治措施提供参考。     

胃癌相关核心基因的生物信息学分析

目的：筛选胃癌相关的核心基因及其与胃癌诊断、预后的关系,为胃癌分子诊断、靶向治疗、预后评判提供研究方向。方法：从基因表达数据库（GEO）下载胃癌相关的mRNA表达谱芯片数据,利用R软件的Limma包分别筛选出胃癌组织中较癌旁组织相比具有显著差异表达的基因（DEGs）,在基因功能注释数据库（DAVID）中对DEGs进行基因本体（GO）功能注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,交互基因检索工具（STRING）及Cytoscape软件的网络分析插件CytoHubba用于构建蛋白互作网络（PPI）并进行可视化分析,筛选出核心基因;利用生存分析工具（KM数据库）分析核心基因与胃癌患者预后的关系,并量化具有预后意义的核心基因的诊断价值,利用GraphPad软件将其可视化。最后用皮尔逊（Pearson）法检验核心基因之间的相关性。结果：在GEO数据库得到的3个基因芯片表达谱中,胃癌组织与正常组织差异表达显著的基因有1 839个,上调基因851个,下调基因988个,三者取交集后,在3个表达谱芯片中均有显著差异表达的基因有66个,上调基因24个,下调基因42个;GO富集分析显示,差异表达基因的功能主要集中在细胞外空间、细胞外外泌体、消化、细胞外基质组织、胶原纤维组织;KEGG富集分析提示,差异表达基因的通路主要涉及蛋白质消化和吸收、胃酸分泌、氮代谢、ECM-受体相互作用、矿物质吸收等;PPI网络中,Cytoscape可视化分析发现10个核心基因的差异表达与胃癌的发生密切相关,KM数据库检索发现,FN1、COL1A1低表达组患者预后更佳,高表达组更差。FN1、COL1A1的AUC分别为0.93、0.90,提示两者均具有较高的诊断价值,两者的相关性分析得出相关系数r=0.59（P < 0.05）,提示COL1A1与FN1两者在胃癌中的表达呈正相关。结论：生物信息分析筛选的核心基因FN1、COL1A1可能成为提示胃癌患者预后、早期诊断、研发胃癌靶向药物的候选标志物或靶点。     

甲状腺乳头状癌18F-FDG PET/CT显像葡萄糖代谢与BRAF突变的相关性研究

目的 评估甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)患者¹⁸F-FDG PET/CT的最大标准摄取值(SUV_max)与BRAF突变的相关性。方法 回顾性分析我院在甲状腺切除术前接受¹⁸F-FDG PET/CT显像和活检的患者51例(平均年龄为49.3±12.9岁),病理诊断为PTC 48例,甲状腺滤泡状癌(Follicular thyroid carcinoma,FTC)3例。采用基因检测法检测BRAF V600E突变状态,半定量分析法测定甲状腺结节灶的SUV_max,分析患者临床资料包括性别、年龄、肿瘤大小和甲状腺球蛋白浓度与SUV_max之间的相关性;将患者分为BRAF V600E突变组和未突变组,分析比较两组间SUV_max值的差异。结果 在PTC患者中,33例患者肿瘤发生BRAF V600E突变,15例患者肿瘤未发生突变,BRAF V600E突变组的SUV_max显著高于未突变组(5.5±3.9 vs. 2.2±1.2,P=0.002);肿瘤直径≥1cm的患者的SUV_max明显高于肿瘤＜1cm(P＜0.05);甲状腺球蛋白浓度升高患者的SUV_max高于正常甲状腺球蛋白浓度的患者(P＜0.05);FTC组中未观察到BRAF V600E突变。结论 PTC患者携带BRAF V600E突变基因相对于未携带者具有更高的SUV_max值,不同肿瘤大小、血清甲状腺球蛋浓度的PTC患者SUV_max值存在统计学差异。     

基于生物信息学方法分析LAYN在甲状腺癌中临床预后价值及对免疫细胞浸润的影响

目的 探索LAYN基因在甲状腺癌组织中的表达与临床预后的相关性及对免疫细胞浸润的影响,为进一步研究潜在的分子机制提供基础。方法 在Oncomine和GEPIA数据库中检索甲状腺癌相关的基因,分析LAYN基因在甲状腺癌组织与正常组织之间表达的差异。通过GEPIA数据库分析LAYN基因与甲状腺癌患者临床分期及预后的相关性。结合ImmucellAI及TIMER2.0工具分析LAYN基因与甲状腺癌组织中CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞浸润丰度的关系。联合STRING数据库分析LAYN表达相关的蛋白。通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)进一步验证检测甲状腺癌组织及癌旁组织,甲状腺癌细胞系SW579,TPC-1及甲状腺上皮细胞TEC中LAYN的表达水平。结果 Oncomine、GEPIA和STRING数据库结果表明,与正常甲状腺组织相比,LAYN基因在甲状腺癌组织中低表达(P＜0.05)。LAYN基因与甲状腺癌临床TNM分期相关(P＜0.05),Ⅲ/Ⅳ期患者肿瘤组织中LAYN基因低表达。LAYN基因高表达组患者总生存期(Overall survival,OS)较差,而无疾病生存期(Disease free survival,DFS)较好(P＜0.05)。在甲状腺癌组织中,CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞的浸润丰度较低,且CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞的浸润丰度与LAYN基因的表达水平呈正相关(P＜0.05)。此外,LAYN相互作用的蛋白为PNRC1,MAGEH1,HAPLN1,SMOC1,PRSS12,HMMR,NF2,TLN2,TLN1,TLE2。RT-qPCR验证结果表明,LAYN在甲状腺癌及甲状腺癌细胞系SW579及TPC-1中低表达(P＜0.05)。结论 LAYN基因在甲状腺癌组织中低表达,且与甲状腺癌患者临床TNM分期及预后相关,可作为预后判断的分子标志物。其潜在机制可能通过影响浸润性免疫细胞丰度发挥作用。为研究甲状腺癌致病机制及靶向药物的开发提供理论依据。     

胃癌基因表达谱芯片差异基因的生物信息学分析

目的：筛选胃癌发生发展过程中的关键基因和信号通路,为寻找有价值的胃癌分子标志物提供依据。方法：从GEO数据库下载5个胃癌基因芯片数据集：GSE35809、GSE54129、GSE79973、GSE66229和GSE51105。合并5个数据集中的样本,去除数据集间的批次效应,对合并后的基因表达数据进行标准化,并通过主成分分析监测数据标准化情况。利用R语言中的limma包筛选胃癌组织和正常组织中表达差异的基因。利用DAVID数据库对胃癌发生发展过程中的差异基因进行功能富集分析,并通过STRING数据库和Cytoscape分析差异基因编码蛋白之间的相互作用网络并进行可视化。结果：总共筛选出1 205个差异基因,包括480个上调基因,725个下调基因。差异基因的生物学功能主要富集于细胞-细胞信号传导、炎症反应的调节、细胞粘附、细胞凋亡和离子的跨膜转运。KEGG信号通路分析显示差异基因主要富集于p53信号通路、PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路。通过构建蛋白质相互作用网络筛选出了CENPE、KIF15、MELK、KIF2C、CENPF、KIF11、NUSAP1、UBE2C、TTK、AURKB、DLGAP5、TOP2A等29个Hub基因。结论：通过合并不同数据集,利用生物信息学方法筛选出胃癌发生发展过程中的关键基因和信号通路,为胃癌的诊疗提供新的候选标志物。     

敲减骨桥蛋白对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌PC9细胞凋亡的研究

目的 研究骨桥蛋白在非小细胞肺癌表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药中的作用及作用机制。方法 敲减骨桥蛋白的PC9R细胞系为实验组,未作处理的PC9R细胞系为对照组,应用实时定量PCR(qPCR)和免疫蛋白印迹法(Western Blot)检测骨桥蛋白和凋亡相关基因在非小细胞肺癌中的表达。应用线粒体膜电位实验检测非小细胞肺癌细胞的线粒体功能。应用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和细胞增殖检测试剂盒(EdU)实验评估非小细胞肺癌细胞的增殖功能。结果 qPCR及Western Blot实验结果证实与PC9细胞相比,骨桥蛋白在吉非替尼耐药的PC9R细胞中高表达(1.00±0.05 vs. 5.12±0.12,P＜0.01)。敲减骨桥蛋白后引起PC9R细胞的线粒体功能障碍并诱发细胞凋亡(8.34±0.96 vs. 48.56±3.34,P＜0.05),进一步证明敲减骨桥蛋白抑制PC9R细胞的生长、增加肺癌细胞对吉非替尼的敏感性。结论 敲减骨桥蛋白诱发线粒体功能障碍促进吉非替尼耐药细胞凋亡。敲减骨桥蛋白增加肺癌细胞对吉非替尼敏感性。     

TP53 mutation is an independent prognostic marker for poor outcome in both node-negative and node-positive breast cancer

TP53 gene-mutation and protein expression of p53 are described as being of prognostic importance for the outcome of breast cancer. The present study was therefore carried out to evaluate whether TP53 mutation would be a feasible prognostic marker in the routine diagnostic evaluation of breast cancer, and, in particular, to analyse the relationship between TP53 mutation and nodal status. Tumour material was obtained from women with sporadic early breast cancer. Gene mutations in exon 2-11 were identified using denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE) as the initial scanning procedure and characterized by sequencing. All patients were treated according to the guidelines of the Danish Breast Cancer Cooperative Group for the DBCG 89 protocols. The results were correlated with clinico-pathological parameters and the prognosis evaluated by uni- and multivariate analysis using local control, freedom from distant metastasis, disease-free survival, and overall survival as endpoints. The study included 294 patients. TP53 mutations were found in 23% of cases. Mutations were significantly more frequent in tumours from patients who were node-positive and with tumours characterized as being ductal, large of size, with a high degree of anaplasia, and oestrogen receptor negative. Using univariate analysis, it was found that distant metastasis, disease-free, and overall survival were correlated to tumour size, nodal status, degree of anaplasia, oestrogen receptor status, and TP53 mutation. In addition, overall survival was also correlated to age and menopausal status. When analysed according to nodal status, TP53 mutation was found to have a significantly poor survival probability in each of the subgroups. A Cox proportional hazard analysis, including all 294 patients, demonstrated that positive nodal status and TP53 mutation were the only parameters that had an independent poor influence on the risk of developing distant metastasis and reduced recurrence-free survival. The same factors together with postmenopausal status were found to be significantly associated with increased risk of death. TP53 mutation is a strong marker for the prediction of overall and disease-free survival in breast cancer, irrespective of nodal status. A better understanding of the role of the p53 pathway, including analysis of different types of TP53 mutations, is required in order further to investigate the prognostic potential of this marker.     

miR-93-5p和miR-106b-5p在酒精相关性肝癌中的表达及其临床意义

目的： 探讨miR-93-5p和miR-106b-5p在酒精性肝硬化肝癌（酒精相关性肝癌）患者中的表达水平及其临床意义。方法： 选取酒精相关性肝癌患者穿刺组织蜡块10例,根据性别、年龄配对原则选取10例酒精性肝硬化患者穿刺组织蜡块,采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测组织中的miR-93-5p和miR-106b-5p表达水平。另收集河北医科大学第四医院2014年1月1日—2016年12月31日住院治疗的酒精相关性肝癌患者资料71例,治疗前抽取患者外周血,qPCR法检测血清中miR-93-5p和miR-106b-5p的表达水平,分析miR-93-5p和miR-106b-5p表达水平与患者临床病理指标和预后的关系。结果： 酒精相关性肝癌患者癌组织中miR-93-5p和miR-106b-5p的表达水平显著高于酒精性肝硬化患者（均P<0.01）。miR-93-5p或miR-106b-5p高表达组肿瘤最大径较低表达组显著增加（P<0.01）,且临床分期较晚（P<0.01）。全组患者中,年龄<60岁组患者生存率显著优于≥60岁组患者（P=0.03）;肿瘤最大径<5 cm组患者生存率显著优于≥5 cm组患者（P=0.01）;TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者生存率高于Ⅲ期患者（P=0.02）;miR-93-5p或miR-106b-5p高表达组患者生存率较低表达组患者显著降低（P≤0.01）;年龄和miR-106b-5p表达水平是患者预后的独立影响因素（P值分别为0.02和0.03）。结论： miR-93-5p和miR-106b-5p有作为酒精相关性肝癌肿瘤标志物的潜力,治疗前检测其表达水平可以预测患者临床病理指标和预后。     

基于数据挖掘分析极光激酶A在食管癌中的表达及意义

目的：探讨极光激酶A（AURKA）在食管癌组织中的表达与功能，并分析其对患者生存预后的影响。方法：基于GEPIA及Oncomine数据库检索AURKA在食管癌组织与正常组织中的表达差异；通过STRING网络在线数据库构建有关AURKA的蛋白相互作用（PPI）网络，并将数据导入Cytoscape软件后采用CytoHubba分析插件筛选出核心基因；在GEPIA数据库中，基于TCGA和GTEx数据集分析AURKA与核心基因表达的相关性；采用DAVID网络分析工具对核心基因进行GO功能注释和KEGG通路富集分析；基于R2基因分析可视化平台分析AURKA的表达与食管癌患者生存预后的关系。结果：GEPIA、Oncomine数据库分析显示，AURKA在食管癌组织中的表达较正常组织明显升高（P < 0.05），但与患者肿瘤分期无关（P > 0.05）；AURKA与CDC20（r=0.78）、PLK1（r=0.83）等核心基因的表达呈显著正相关，其生物学功能主要富集于细胞分化、DNA损伤检测点、细胞增殖、负性调控细胞凋亡等；参与细胞周期调控、细胞衰老、P53以及FoxO等信号通路的调节；AURKA高表达组与低表达组患者相比预后较差，差异具有统计学意义（P < 0.05），且核心基因CCNB1、BUB1B、NEK2高表达组患者的生存率也显著低于低表达组（P均 < 0.05）。结论：AURKA在食管癌组织中表达升高，且高表达组患者预后不良；AURKA与CCNB1、NEK2等核心基因共同参与了肿瘤发生相关的功能与通路，AURKA有望成为食管癌患者早期诊断、治疗及判断预后的候选分子靶标。     

Detection and possible prognostic relevance of p53 gene mutations in diffuse large B-cell lymphoma. An analysis of 51 cases and review of the literature

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-Hodgkin's lymphoma. Although the presence of p53 gene mutations has been considered as a bad prognostic feature in DLBCL, its clinical significance is still controversial. The aims of this study were: detect the presence of mutations in exons 5 to 9 of the p53 gene and correlate it to prognosis in DLBCL. Fifty-one DLBCL patients were enrolled in this study. Expression of p53 was evaluated by immunohistochemistry. The screening of p53 mutations was performed using PCR-SSCP methods. Cases showing a mobility shift on SSCP electrophoresis were analyzed by automatic sequencing. We could identify 8 missense mutations in 6 of 48 cases (12.5%). In addition, we found a known polymorphism at codon 213 and 2 instances of silent mutations. Of all mutations/polymorphisms found, 7 (64%) were localized in codons previously described as p53 hot spots in NHL cases. Of the remaining alterations (4 or 36%), 2 mutations were localized in codons previously described as hot spots for p53 in other tumors and 2 (codon 142 of the exon 5 and codon 195 of the exon 6), in codons not described as hot spots for p53 up to now. The presence of missense mutations in exons 5 to 9 of p53 gene had adverse impact on overall survival (P = 0.020). Cox's Regression Model identified that high-risk International Prognostic Index (IPI) and p53 gene mutations have independent negative impact on OS. Therefore, the association of IPI with cellular factors, such as p53 mutation, can be very helpful in deciding when we should indicate more aggressive therapies in patients with DLBCL, to somehow increase the chance of cure in these patients.     

Allelic loss at the BRCA1, BRCA2 and TP53 loci in human sporadic breast carcinoma

Abnormalities in several genes are known to confer susceptibility to breast cancer. In the present study, we investigated the incidence of allelic imbalance at the BRCA1, BRCA2 and TP53 loci, in 82 sporadic breast carcinomas using a bank of highly polymorphic microsatellite markers located at the BRCA1, BRCA2 and TP53 regions. Genetic alterations were observed in 58/82 (71%) cases in at least one microsatellite marker, at one of the three regions. Twenty-seven out of 82 (33%) cases exhibited loss of heterozygosity (LOH) at BRCA1 locus while in 20/82 (34%) cases LOH was observed for the BRCA2 region. Allelic deletions were detected in 28/82 (34%) cases for the TP53 locus. Our results suggest that allelic deletion at the above genetic loci play an important role to the development of sporadic breast tumours.     

Genetic Heterogeneity in Breast Cancer Susceptibility

Approximately 20% of breast cancer patients have a family history of the disease, and in one-fourth of these cases breast cancer appears to be inherited as an autosomally dominant trait. Five genes and gene regions involved in breast cancer susceptibility have been uncovered. Germ-line mutations in the recently cloned BRCA1 gene at 17q21 is considered to be responsible for the disease in a majority of the breast-ovarian cancer families and in 40-45% of the site-specific breast cancer families, but appears not to be involved in families with both male and female breast cancer cases. The BRCA2 locus at 13q12-q13 appears to be involved in 40-45% of the site-specific breast cancer families, and in most of the families with affected males. The gene located in this region, however, does not seem to confer susceptibility to ovarian cancer. The TP53 gene is involved in breast cancer development in the Li-Fraumeni syndrome and Li-Fraumeni syndrom-like families, whereas germ-line mutations in the androgen receptor (AR) gene is present in a subset of male breast cancers. Furthermore, females who are obligate carriers of ataxia telangiectasia (AT) have a 4-12 times relative risk of developing breast cancer as compared with the general female population, indicating that germ-line mutations in AT also confer susceptibility to breast cancer.     

基于生物信息学数据库探讨FOXO3基因在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨叉头转录蛋白O亚族3（FOXO3）基因在膀胱癌中的表达及临床意义。方法：利用GEPIA数据库分析FOXO3基因在膀胱癌与其癌旁正常组织中的表达情况，及其与患者预后的关系，利用UALCAN数据库分析膀胱癌中FOXO3表达与淋巴结转移的关系；通过TIMER数据库分析FOXO3基因表达与膀胱癌免疫浸润水平的相关性；通过String数据库分析与FOXO3相互作用的蛋白。结果：GEPIA数据库分析结果显示，FOXO3基因在膀胱癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织（P < 0.01）；低表达FOXO3基因的患者总生存率（OS）和无疾病生存率（DFS）均显著高于高表达者（P < 0.05）。UALCAN数据库分析结果显示膀胱癌中FOXO3的表达与淋巴结转移无明显相关。TIMER数据库分析显示FOXO3基因表达与B细胞（r=0.133，P < 0.05）、CD8⁺T细胞（r=0.262，P < 0.01）、CD4⁺T细胞（r=0.12，P < 0.05）、巨噬细胞（r=0.252，P < 0.01）、中性粒细胞（r=0.242，P < 0.01）和树突状细胞（r=0.162，P < 0.01）的免疫浸润水平呈正相关。蛋白相互作用网络分析发现，AKT1、SIRT1、EP300、BCL2L11、SOD2、SGK1、AKT2、CREBBP、CDKN1B、SMAD4等蛋白与FOXO3具有明显相互作用。结论：基于肿瘤基因数据库分析发现，FOXO3基因在膀胱癌组织中低表达，其高表达与患者预后不良相关；FOXO3表达与膀胱癌免疫细胞的浸润水平有关。     

基于生物信息学数据库探讨FOXO3基因在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨叉头转录蛋白O亚族3（FOXO3）基因在膀胱癌中的表达及临床意义。方法：利用GEPIA数据库分析FOXO3基因在膀胱癌与其癌旁正常组织中的表达情况，及其与患者预后的关系，利用UALCAN数据库分析膀胱癌中FOXO3表达与淋巴结转移的关系；通过TIMER数据库分析FOXO3基因表达与膀胱癌免疫浸润水平的相关性；通过String数据库分析与FOXO3相互作用的蛋白。结果：GEPIA数据库分析结果显示，FOXO3基因在膀胱癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织（P < 0.01）；低表达FOXO3基因的患者总生存率（OS）和无疾病生存率（DFS）均显著高于高表达者（P < 0.05）。UALCAN数据库分析结果显示膀胱癌中FOXO3的表达与淋巴结转移无明显相关。TIMER数据库分析显示FOXO3基因表达与B细胞（r=0.133，P < 0.05）、CD8⁺T细胞（r=0.262，P < 0.01）、CD4⁺T细胞（r=0.12，P < 0.05）、巨噬细胞（r=0.252，P < 0.01）、中性粒细胞（r=0.242，P < 0.01）和树突状细胞（r=0.162，P < 0.01）的免疫浸润水平呈正相关。蛋白相互作用网络分析发现，AKT1、SIRT1、EP300、BCL2L11、SOD2、SGK1、AKT2、CREBBP、CDKN1B、SMAD4等蛋白与FOXO3具有明显相互作用。结论：基于肿瘤基因数据库分析发现，FOXO3基因在膀胱癌组织中低表达，其高表达与患者预后不良相关；FOXO3表达与膀胱癌免疫细胞的浸润水平有关。