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目的： 对未分化甲状腺癌的基因组变异情况进行分析并以此为基础筛选候选靶向药物。方法： 通过cBioPortal数据库获得患者样本数据,筛选同时发生突变与拷贝数变异的基因,计算其遗传变异频率。绘制生存曲线以筛选与患者生存率关系密切的基因变异。利用STRING数据库分析蛋白质相互作用并进行GO功能富集分析,利用CARE软件筛选潜在的靶向药物。结果： TP53、PI3KCA、ARID2是未分化甲状腺癌遗传变异频率最高的基因。TP53基因的错义突变与患者生存率下降有关。GO功能富集分析发现P53通过调控DNA损伤修复、细胞周期阻滞等生物学过程参与未分化甲状腺癌的发生。对于携带TP53错义突变的患者,索拉非尼、鲁索替尼等药物具有高反应性,而普纳替尼等药物具有耐药性。结论： TP53基因错义突变是影响未分化甲状腺癌患者预后的关键基因变异,而索拉非尼、鲁索替尼等药物是携带TP53基因错义突变患者的候选靶向药物。 相似文献
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目的:探讨肾靶向黄芩苷-溶菌酶的制备方法及其对糖尿病肾病(DN)大鼠的药效学作用.方法:运用低温搅拌的化学合成方法制备黄芩苷-溶菌酶结合物,通过紫外-可见吸收光谱与红外光谱对黄芩苷-溶菌酶结合物进行结构的表征.构建DN大鼠模型,黄芩苷-溶菌酶结合物处理大鼠后检测空腹血糖(FBG)、体重、血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平.结果:黄芩苷-溶菌酶结合物通过紫外-可见吸收光谱与红外光谱法进行定性分析,发现此结合物在结构上具备黄芩苷、溶菌酶的主要官能团,初步确定黄芩苷-溶菌酶结合物已合成;与正常对照组相比,DN模型组大鼠FBG显著升高,第8周BUN和Scr水平明显升高(P＜0.05);黄芩苷和黄芩苷-溶菌酶处理后DN大鼠的FBG略有下降,但无统计学意义(P＞0.05),且两个处理组之间也无统计学意义(P＞0.05).另外,黄芩苷和黄芩苷-溶菌酶处理后明显降低了BUN和Scr的水平,黄芩苷-溶菌酶组效果更佳(P＜0.05).结论:此化学方法可有效地合成黄芩苷-溶菌酶结合物,且与黄芩苷单独作用相比,此结合物具有更佳的治疗糖尿病肾病疗效. 相似文献
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