蛋白质组学新技术在白血病中的应用

蛋白质组学(proteomes)是当今生物领域中极其活跃的学科，主要以生物质谱技术为支撑平台，并结合生物信息学对蛋白质进行研究。此外，发展高通量和高精度的蛋白质相互作用检测技术已受到密切关注，如蛋白质芯片、抗体芯片、荧光能量传递技术等。在白血病的发病机制、早期诊断、指导治疗、寻找药物靶分子及预后判断等方面，蛋白质组学技术发挥了积极作用。     

实验性肝硬化大鼠CD34阳性细胞Fas抗原表达及其意义

目前肝硬化外周血细胞减少的发生机制仍不明确。近几年大量研究表明,造血干细胞的Fas抗原表达变化与多种造血与非造血疾病有关,我们推测在肝硬化时骨髓CD34＋细胞通过Fas／FasL系统参与而诱导其凋亡,引起造血干／祖细胞减少。本研究以四氯化碳、酒精等复合因素诱导肝硬化大鼠为实验模型,观察药物诱导的肝硬化形成过程中骨髓CD34＋细胞Fas表达的动态变化,探讨Fas介导的骨髓CD34＋细胞凋亡在肝硬化外周血细胞减少中的作用。     

诊断学考核两维新模式的建立与实践分析

诊断学是一门医学桥梁课,理论性和实践性很强。在七年制医学生诊断学考核中,我们加强评估体系改革,结合我院情况建立的两维新模式能提供较客观的标准,可全面的反映学生对诊断学的掌握程度。此模式在引导学生方面起到积极作用,提高他们在教学过程中主动参与的意识和分析判断能力,同时也提高了教师的综合素质,有效推进教学改革进程。     

宫颈癌放疗患者焦虑状况分析

目的 :探讨宫颈癌放疗患者的焦虑状况 ,并分析相关影响因素 .方法 :采用zung焦虑自评量表 (self ratinganxi etyscale ,SAS)及自行设计的多项目问卷调查 15 8例宫颈癌放疗患者 ,对资料完整的 12 5份进行统计分析 .结果 :宫颈癌患者放疗前期SAS≥ 5 0分者 5 9例 ,占 4 7.2 % ;放疗中期SAS≥ 5 0分者 2 5例 ,占 2 0 .0 % ;放疗后期SAS≥ 5 0分者 77例 ,占6 1.6 % .多重比较LSD法分析结果为放疗前与放疗中SAS评分具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) .一元线性回归分析提示影响宫颈癌放疗患者焦虑症状的因素有无故害怕、发疯感、心悸、恶梦、癌症分期、文化程度、经济负担和疼痛 ;多元逐步回归分析结果表明发疯感、心跳加速是影响宫颈癌放疗患者焦虑症状的重要因素 .结论 :焦虑是宫颈癌放疗患者普遍存在的症状 ,并受多种因素影响 .因此 ,在放疗过程中应有针对性地辅助个体心理干预措施以缓解患者的焦虑症状     

儿童肾母细胞瘤临床特点及误诊分析

[目的 ]探讨小儿肾母细胞瘤临床特点及误诊原因。 [方法 ]对西安交通大学第一医院 1 971～ 2 0 0 2年收治的 87例肾母细胞瘤患儿进行回顾性分析。 [结果 ]发病年龄 2个月～ 1 4岁 ,平均就诊年龄 (4 9.0 6± 32 .2 0 )月 ,其中男性多于女性 ,左侧多于右侧 ,双侧少见 ,8.0 5 %有家族遗传史。Ⅱ期、Ⅲ期病例占多数 ,误诊率高。Kaplan -Meier作单因素分析提示临床分期越晚 ,生存期越短 ;综合治疗显著优于单纯治疗。Cox风险比例模型分析表明临床分期和治疗方式是影响预后的重要因素。早期症状不明显及对本病认识不足是肾母细胞瘤最可能的误诊原因。[结论 ]定期普查 5岁以下儿童 ,争取早期发现和早诊断 ,采用个体化综合治疗方案可提高患儿生存率。     

黄芩素通过PI3K/AKT通路增强三氧化二砷对肝癌细胞的促凋亡作用

目的:探讨黄芩素增强As2O3对肝癌细胞的促凋亡作用及其可能的作用机制。方法:采用MTT方法检测不同作用浓度及作用时间的黄芩素、As2O3单用和联用对肝癌高转移细胞HCCLM9、肝癌低转移细胞MHCC97L的增殖抑制率,并根据联合用药q值判断两药联用的性质;流式细胞术检测肝癌细胞的周期分布;Tunel技术检测肝癌细胞的凋亡情况;Real-Time PCR和Western blot检测肝癌细胞凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-6、caspase-9的mRNA和蛋白质水平以及PI3K、AKT和P-AKT蛋白的表达情况。结果:黄芩素、As2O3单药及联合后均能明显抑制HCCLM9和MHCC97L细胞增殖能力,但两药联合作用更强,且呈明显时间和剂量依赖性效应。两药单用及联合均能够明显导致肝癌细胞G0/G1期停滞,Tunel检测到细胞凋亡率升高,且两药联合作用强于单药。两种药物同时处理后肝癌细胞的caspase-3、caspase-6及caspase-9 的mRNA和蛋白水平表达显著升高而PI3K、p-AKT蛋白表达下降。结论:黄芩素增强As2O3对肝癌细胞的促凋亡的作用,同时引起PI3K、p-AKT表达的下调及caspase-3、caspase-6及caspase-9表达的上调。推测黄芩素可能是通过激活Caspase 凋亡信号,同时抑制PI3K/AKT通路增强As2O3对肝癌细胞促凋亡的作用。     

面包酵母β-葡聚糖颗粒负载甲氨蝶呤抗急性单核细胞白血病的体外研究

目的∶探讨面包酵母 β-葡聚糖颗粒负载甲氨蝶呤缓释药物（以下简称∶BBC/MTX/Ag）抗急性单核细胞白血病 M5 型（acute monocytic leukemia-M5S,AML-M5）的效果。方法∶采用溶解-沉淀法制备 BBG/MFTX/Alg,利用紫外分光光度计测定载药量,通过透射电子显微镜进行形貌表征,X射线粉末衍射反映负载情况,并在体外模拟胃肠道的释放条件测定缓释效率。CCK-8 法检测药物细胞毒性及安全性。采用流式细胞仪检测各组凋亡和周期的比例。结果∶ MTX 成功载入 BBG 空腔,负载量为7.8%,2 h时胃液模拟液中 MTX 释放率小于15%,24 h 时在肠液模拟液释放率约 95%。与生理盐水对照组相比,BBG/MTX/Alg 能有效抑制 AML-M5 细胞系增殖且具有时间及浓度依赖性,流式细胞术结果表明其可显著促进 AML-M5 细胞的凋亡（P<0.001）,且阻滞细胞周期于 G0/G1 期（P<0.0001）。与等量游离 MTX相比,BBG/MTX/Alg处理24 h后对正常细胞系毒性较小（P<0.05）。结论;BBG可以作为 MTX的有效缓释载体,BBG/MTX/Alg 可对 AMIL-M5 细胞起到抑制增殖、诱透导凋亡及阳滞细胞周期的作用,并且对正常细胞系毒性较小,提示其或可作为有效的抗 AML-M5 临床口服药物缓释剂。     

血液净化技术在多发性骨髓瘤治疗中的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二大恶性肿瘤，肾脏是其常见的受累器官。新型化学治疗药物的出现，改善了患者的总生存期，联合使用血液净化快速去除血清中的单克隆游离轻链有望进一步改善患者的肾功能及预后。文章重点阐述高截留量血液透析、血浆置换（PE）、双重滤过血浆置换和超滤再生血液透析滤过这4种血液净化技术在MM治疗中的应用效果，以期为临床疾病治疗提供参考。高截留量血液透析在清除游离蛋白轻链方面有明显优势，在诊疗指南中也有更高的推荐等级，但在改善MM患者肾功能预后和远期生存方面优势不显著。MM并发高黏滞血症是PE的明确适应证。超滤再生血液透析滤过和双重滤过血浆置换是两种改进后血液净化方式，可以显著减少治疗过程中患者白蛋白的丢失，应用前景广阔；但这两项血液净化方式应用于治疗MM的研究尚不充分，需要更多试验探索。     

全反式维甲酸、活性维生素D3联合雄激素对 MDS-难治性贫血的疗效追踪观察

为了探讨全反式维甲酸、活性维生素D3及康力龙联合治疗骨髓增生异常综合征难治性贫血(MDSRA)的疗效及作用机制,治疗组62例采用全反式维甲酸30mg/(m2·d),活性维生素D30.01μg/(kg·d),康力龙0.1mg/(kg·d)治疗,对照组33例采用叶酸及铁剂等治疗。治疗前后检查骨髓及外周血。结果表明:用药8周,治疗组完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)12例,血液学改善(HI)43例(69.35%)。平均随访26.25月出现10例死亡、2例RAEB、1例RAEBT及3例转变为白血病。对照组用药8周无CR,PR3例,HI17例(51.51%)。平均随访16个月出现6例死亡、1例RAEB、1例RAEBT及3例转变为白血病。治疗组3和5年生存率为69.42%和53.72%,对照组为52.23%和31.34%(P=0.016)。治疗组出现副作用程度低。KaplanMeier分析提示,三联治疗、无转变、年龄偏小、无合并症、女性、血红蛋白值90-120g/L、骨髓增生活跃及一系血细胞减少组生存时间长。Cox风险比例模型表明,三联治疗、转变及年龄变量是影响预后的独立因素。结论:三联药物治疗RA疗效高,毒副作用低,治疗有效的机制可能为诱导分化、抗增殖、抗凋亡、抗血管生成、改善营养及调节免疫。