面包酵母β-葡聚糖颗粒负载甲氨蝶呤抗急性单核细胞白血病的体外研究

目的∶探讨面包酵母 β-葡聚糖颗粒负载甲氨蝶呤缓释药物（以下简称∶BBC/MTX/Ag）抗急性单核细胞白血病 M5 型（acute monocytic leukemia-M5S，AML-M5）的效果。方法∶采用溶解-沉淀法制备 BBG/MFTX/Alg，利用紫外分光光度计测定载药量，通过透射电子显微镜进行形貌表征，X射线粉末衍射反映负载情况，并在体外模拟胃肠道的释放条件测定缓释效率。CCK-8 法检测药物细胞毒性及安全性。采用流式细胞仪检测各组凋亡和周期的比例。结果∶ MTX 成功载入 BBG 空腔，负载量为7.8%，2 h时胃液模拟液中 MTX 释放率小于15%，24 h 时在肠液模拟液释放率约 95%。与生理盐水对照组相比，BBG/MTX/Alg 能有效抑制 AML-M5 细胞系增殖且具有时间及浓度依赖性，流式细胞术结果表明其可显著促进 AML-M5 细胞的凋亡（P<0.001），且阻滞细胞周期于 G0/G1 期（P<0.0001）。与等量游离 MTX相比，BBG/MTX/Alg处理24 h后对正常细胞系毒性较小（P<0.05）。结论;BBG可以作为 MTX的有效缓释载体，BBG/MTX/Alg 可对 AMIL-M5 细胞起到抑制增殖、诱透导凋亡及阳滞细胞周期的作用，并且对正常细胞系毒性较小，提示其或可作为有效的抗 AML-M5 临床口服药物缓释剂。