2,4-二氨基-6-取代氨基磺酰喹唑啉类化合物抗鼠疟作用的研究

用伯氏鼠疟模型筛选了17个2,4-二氨基-6-取代氨基磺酰喹唑啉类化合物。初步结果显示,化合物Ⅰ₄,Ⅰ₅,Ⅰ₁₀,Ⅰ₁₁和Ⅰ₁₂口服有较好抗疟作用,对正常敏感株(N)的SD₅₀为0.43～2.4mg/kg×4d,高度抗氯喹株(RC)为0.19～0.42mg/kg×4d,(NK₆₅)株为7.2～100mg/kg×4d,抗磺胺株(ORA)为11～76 mg/kg×4d。上述结果表明,该类化合物对(RC)株的疗效显著优于(N)株,但对(NK₆₅)株的疗效较差,与磺胺类药物有轻度交叉抗性。     

抗疟药的研究Ⅳ——2,4-二氨基-6-取代氨基磺酰喹唑啉的合成

2,4-二氨基喹唑啉类化合物为叶酸代谢拮抗剂,文献曾报道了许多具有较好抗疟作用的这类化合物,2,4-二氨基-6-取代氨基磺酰喹唑啉亦属此类。我们曾于1974年合成了这一类化合物,其中2,4-二氨基-6-吡咯烷基磺酰喹唑啉(I_(11))皮下给药20mg/Kg对感染鸡疟(P. gallinaceum)的小鸡有病因性预防作用。2,4-二氨基-6-环己氨基磺酰喹唑啉(I_9)对感染鼠疟(P. berghei)的小鼠皮F给药10mg/Kg有治愈作用。最近发现I_9对鼠疟抗氯喹株的效果优于敏感株,皮下给药SD_(50)分别为1.7mg/Kg和2.9mg/Kg。为了继续观察这类化合物对鼠疟(P. berghei)抗氯喹株的治疗作用和对鼠疟(P. yoelii)的病因性预防作用,以及进一步研究其构效关系,作者等又合成了具有下列通式的取代氨基磺酰喹唑啉类化合物。     

抗疟药的研究 Ⅺ.4-甲基-5取代苯氧基伯喹的合成及其抗疟作用

本文报道了6个4-甲基-5取代苯氧基-6-甲氧基-8-(1-甲基-4-氨基丁氨基)喹啉(Ⅲ)的合成。除Ⅲ₃外,所有化合物对鼠疟P.berghei的抑制性治疗作用和对鼠疟P.yoelii的病因性预防作用均优干伯喹,其中以Ⅲ₁最强。Ⅲ₁口服治疗作用的SD₅₀和SD₉₀分别为0.65 mg/kg和1.60 mg/kg,口服预防作用的最小有效剂量(MED)和最小完全有效剂量(MFAD)分别为2.5mg/kg和5.0 mg/kg。对这类化合物的根治作用和毒性试验正在进行中。     

抗疟药的研究Ⅳ——2,4-二氨基-6-取代氨基磺酰喹唑啉的合成

2,4-Diamino-6-substituted amino sulfonyl quinazolines generally were prepared by refluxing 2,4-diamino-6-chloro-sulfonylquinazoline sulfate with suitable amines in dilute ethanol. For 2,4-diamino-6-(2-pyridy) amino sulfonyl quinazoline, it was prepared in dry pyridine. Compounds Ⅰ₂, Ⅰ₉ and Ⅰ₁₀ were shown to be more active against chloroquine resistant strain of P. berghei than sensitive strain. Compounds Ⅰ₂, Ⅰ₁₂ and Ⅰ₁₃ showed prophylactic action against P. yoelii.