2,4-二氨基-6-取代氨基磺酰喹唑啉类化合物抗鼠疟作用的研究

用伯氏鼠疟模型筛选了17个2,4-二氨基-6-取代氨基磺酰喹唑啉类化合物。初步结果显示,化合物Ⅰ₄,Ⅰ₅,Ⅰ₁₀,Ⅰ₁₁和Ⅰ₁₂口服有较好抗疟作用,对正常敏感株(N)的SD₅₀为0.43～2.4mg/kg×4d,高度抗氯喹株(RC)为0.19～0.42mg/kg×4d,(NK₆₅)株为7.2～100mg/kg×4d,抗磺胺株(ORA)为11～76 mg/kg×4d。上述结果表明,该类化合物对(RC)株的疗效显著优于(N)株,但对(NK₆₅)株的疗效较差,与磺胺类药物有轻度交叉抗性。     

青蒿素伍用周效磺胺乙胺嘧啶延缓伯氏鼠疟原虫抗药性的作用

以伯疟原虫(P.berghei K173)一小白鼠体内试验系统,研究青蒿素与周效磺胺—乙胺嘧啶的合理组方及其抗药性的作用。实验结果表明,青蒿素伍用周效磺胺—乙胺嘧啶(2:1)的最佳配比为20:0.05,三药伍用药效学呈相加型协同作用,其增效指数SD_(50)为7.3,SD__(90)为6.9。复方对鼠疟的治疗作用早期效果明显优于单药,但后期原虫转阴率及动物平均死亡时间与周效磺胺—乙胺嘧啶相似。复方抗性系的耐药剂量及抗性指数显著低于单药,提示复方对鼠疟有明显的延缓抗药性的作用,可能成为具有高效、速效及延缓抗药性作用的抗疟复方。     

青蒿素及蒿甲醚抗药性伯氏疟原虫系的培育

以伯氏疟原虫小鼠体内试验系统,采用药物剂量递增的方法培育抗青蒿素及抗蒿甲醚虫系。经连续血传80代,历时560天,其抗性指数(I_(90))分别为5.7和9.8。疟原虫对青蒿素及蒿甲醚均在培育的第10代开始出现抗性,青蒿素的 I_(90)峰值为10.0,达到峰值的代数为25代;蒿甲醚的 I_(90)峰值为11.7,达到峰值的代数为50代。在每次转种前72h分别灌胃青蒿素400mg/kg,蒿甲醚80mg/kg 可维持各自的抗性水平。但停药血传15代抗性基本消失。两抗性虫系对氯喹、伯喹及氨酚喹无交叉抗药性。