原发性脑瘤的分子遗传学研究进展

［摘要］ 原发性脑瘤是发生于神经系统常见的疾病，高度恶性的胶质瘤占原发性脑瘤的40%，主要分为I型胶质母细胞瘤（继发性胶质母细胞瘤）和II型胶质母细胞瘤（原发性胶质母细胞瘤），二者的产生有着不同的遗传学改变。I型胶质母细胞瘤的产生途径是从一种恶性程度较低的星形细胞瘤（II级，主要为p53基因突变和血小板来源的生长因子/受体过表达）至恶性的间变型星型细胞瘤（III级，主要为Rb基因突变，CDK4基因扩增，9p、11p、13q和19q的等位基因缺失），再到胶质母细胞瘤（IV级，最常见的遗传学改变是7号和20号染色体的获得,10号染色体的丢失以及PTEN和LRRC4基因的缺失，PDGFα及其受体的过表达）的渐进的发展过程；而II型胶质母细胞瘤则是一种没有恶性程度渐进过程的原发性胶质母细胞瘤，表皮生长因子受体基因的扩增是最常见的遗传学改变。     

DNA肿瘤病毒癌基因——多瘤病毒致癌机理部分

逆病毒癌基因(retroviral oncogene)致癌机理的研究目前正风靡于癌症分子生物学的广阔领域,在这个领域中所取得的显赫成果已为人类最终征服癌症谱写了新篇章。随着逆病毒癌基因致癌机理研究的不断深入,DNA肿瘤病毒癌基因在细胞癌变演进过程     

癌基因家族

细胞癌基因结构与功能的发现是近年来舯瘤研究的重大突破。目前,至少在脊椎动物细胞中确定了32种与逆转录酶病毒癌基因同源的细胞癌基因,其中有20种已大体在人基因组中定位。最近,有人按癌基因的结构、基因产物及其功能相似性将癌基因分为五大癌基因家族。癌基因家族的分类为了     

单核苷酸多态性的研究进展

单核苷酸多态性 (SNPs)是指存在于某一人群或个体基因组内的单个碱基发生突变 ,正是由于这些突变 ,导致了群体与群体及个体与个体之间的差异。许多疾病的易感性、个体的药物敏感性等均与SNPs有关。建立快速高效的SNPs检测方法和强大的数据库 ,能为人类基因组功能研究和SNPs的应用研究提供坚实的基础。     

鼻咽癌中与已知基因同源的差异表达cDNA序列

采用新近发展的ｃＤＮＡ代表性差异分析法筛选鼻咽癌中不表达的或表达降低的ｃＤＮＡ序列。结果显示：有９个与已知基因高度同源的ｃＤＮＡ序列。通过对这些已知基因的结构和功能分析,发现有与细胞骨架成分相关的基因：αａｃｔｉｎｉｎ,ｅｚｒｉｎ和细胞角蛋白１３;直接与瘤基因和抑瘤基因相互作用的基因：鲨烯合成酶和ＴＲＩＰ１基因;直接参与ＤＮＡ合成以及调控基因转录和翻译的基因：ＴＡＦⅡ６８和组蛋白Ｈ１０;另外还有人类补体因子Ｂ及类转运ＲＮＡ合成酶的基因。这些基因大多具有相当于抑瘤基因的功能。从而进一步说明鼻咽癌的发生是多基因相互作用的结果。     

维甲酸诱导后CK13基因在鼻咽癌中的表达研究

目的探讨维甲酸(retinoic acids,RA)对鼻咽癌细胞株HNE1生长及表型的作用,同时观察维甲酸诱导鼻咽癌细胞株HNE1后细胞角蛋白基因13(cytokeratin 13,CK13)表达情况。方法应用细胞培养的方法观察维甲酸诱导鼻咽癌细胞株HNE1细胞的生长状况,利用Northern杂交技术分析维甲酸诱导鼻咽癌细胞株HNE1后CK13基因的表达。结果维甲酸能显著抑制鼻咽癌细胞的生长,抑制的强度取决于维甲酸的浓度和诱导持续时间,当维甲酸的浓度为1×10-4 M/L时,前4天下降约50％,第5天开始细胞停止增殖,细胞数逐渐减少,细胞逐渐老化死亡。维甲酸处理后的鼻咽癌细胞从典型的多边形变成扁平、细长,类似纤维细胞的形态。维甲酸诱导后的鼻咽癌细胞中CK13基因的表达明显上调,且与维甲酸的浓度有关。结论维甲酸能促进鼻咽癌细胞的分化,可能是通过上调CK13基因的表达而实现的。     

A cDNA located on chromosome 7q32 shows loss of expression in epithelial cell line of nasopharyngeal carcinoma

ｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｓｏｆｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｍａｒｋｅｒｓｏｎ 7ｑ32ｉｎＤＮＡｆｒｏｍ 2 4ｂｉｏｐｓｉｅｓｏｆｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｍａｔｃｈｅｄｎｏｒｍａｌｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆ 2 0ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｓｅｑｕｅｎｃｅｔａｇｓ (ＥＳＴｓ)ｏｎ 7ｑ32ｂｅｔｗｅｅｎｈｕｍａｎｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ 1(ＨＮＥ1)ａｎ…     

人鼻咽癌细胞株中C－Ha－ras基因DNase－I超敏区的序列分析

Ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因的活化与鼻咽癌的发生有关。为了进一步了解ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因在鼻咽癌中的调控模式和活化机制，本文用ＤＮａｓｅ一Ｉ超敏区分析方法对人鼻咽癌细胞株ＨＮＥ２和ＨＯＮＥ１的Ｃ一Ｈｅ一ｒａｓ基因进行研究，发现Ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因启动子部位存在一个重要的ＤＮａｓｅ一Ⅰ超敏区，测序结果表明其ＤＮＡ序列与正常Ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因的相应序列完全等同。提示鼻咽癌细胞中Ｃ一Ｈａ一ｒａｓ基因的调控模式在序列水平与正常细胞中的并无差异。     

抑制消减杂交与基因芯片技术及其联合应用

抑制消减杂交(SSH)与基因芯片技术是筛选差异表达基因的新方法,因其快速、高效等特点而得以广泛应用。SSH或基因芯片技术单独使用存在不同程度的缺陷或不足,但若将两种技术结合,则能充分发挥各自优势,并能最大限度弥补其不足,从而成为较为理想的克隆系统。     

鼻咽癌上皮细胞株HNE1cDNA文库的构建及鼻咽癌表达上调基因的筛选

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我国南方常见的上皮源性恶性肿瘤,流行病学研究调查,鼻咽癌的发生与EB病毒感染、某些环境理化因素及遗传因素有关,但其分子机理仍不十分清楚.鼻咽癌的发生可能涉及到多个瘤基因的激活和抑瘤基因的失活,但目前国际上仍未获得鼻咽癌特异相关基因.为了进一步筛选与克隆鼻咽癌特异相关基因,我们构建了鼻咽癌上皮细胞株HNE1cDNA文库,以供进一步深入研究.