胰腺内分泌肿瘤临床、分子生物学和遗传学预后指标

胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors，PETs)又称胰岛细胞瘤，是一组少见或罕见的肿瘤，年发病率一般不超过2．0新病例／百万人口。根据PETs的临床和病理可将其分为功能性PET和无功能性PET两大类，功能性PET共有十种，即：胃泌素瘤(gastrinomas)又称卓一艾综合征     

蛙皮素对人胃黏膜上皮永生细胞系GES-1细胞生长作用和机制的研究

目的　观察蛙皮素对人永生细胞系 (GES 1)生长的调节和作用机制。方法　①分子水平观察GES 1细胞胃泌素释放肽 (GRP)受体mRNA的表达。②利用受体化学交联和细胞膜组织化学法观察GRP受体蛋白表达。③观察不同浓度的蛙皮素及其受体拮抗剂对GES 1细胞生长的影响。④观察蛋白激酶C (PKC)抑制剂对蛙皮素促进GES 1细胞作用的影响。⑤观察蛙皮素作用GES 1细胞后 ,细胞内三磷酸肌醇 (IP3 )和PKC活性以及观察蛙皮素对此细胞系作用后GRP受体mRNA表达量的变化。结果　①GES 1细胞表达GRP受体mRNA ,Southern杂交进一步证明表达特异性mRNA。②GRP受体蛋白相对分子质量为 75× 10 3 ,该受体位于细胞膜。③蛙皮素可促进此细胞生长 ,而蛙皮素特异性受体拮抗剂可抑制此促生长作用。④蛙皮素对该细胞的促生长作用可被PKC抑制剂所抑制。⑤蛙皮素可引起细胞内IP3 含量显著增加以及引起细胞内PKC活性自细胞质向细胞膜转移。⑥蛙皮素作用GES 1细胞后可引起GRP受体mRNA表达增加。结论　此研究证明人胃黏膜上皮细胞系GES 1表达GRP受体mRNA和蛋白。蛙皮素对GES 1细胞的促生长作用是通过特异性受体介导 ,引起细胞内IP3增加和PKC活性转移来实现的。蛙皮素作用后引起该细胞GRP受体mRNA表达量增加 ,说明蛙皮素对其自身受体有上调作用     

胰高血糖素受体突变所致α细胞增生、高胰高血糖素血症和胰腺内分泌肿瘤

美国UCLA Cedars-Sinai医学中心于润(Run Yu)博士等在2008年首次报道了一例极为罕见的病例,该患者病例特点是以α细胞增生为主的弥漫性胰岛增生(nesidioblastosis)同时合并胰高血糖素微腺瘤和无功能胰腺内分泌肿瘤,虽然患者有高胰高血糖素血症(hyperglucagonemia)却无相应的胰高血糖素瘤综合征的临床表现[1].该病例为伊朗移民,女性,60岁.2003年因上腹痛,CT检查意外发现胰头占位及胆总管扩张.磁共振检查发现胰腺呈弥漫性增大,胰头占位约2.3 cm ×2.5 cm ×2.4 cm,肝脏有血管瘤.患者血浆胰高血糖素高达59 284 ng/L(正常上限为150 ng/L),同时胰多肽也明显升高为735 ng/L(正常范围为10～311 ng/L),但是无皮肤红斑、体重下降、胃炎和高血糖等胰高血糖素瘤综合征的临床表现.空腹血浆嗜铬粒素A、神经元特异性烯醇化酶、胰岛素、胃泌素、血管活性肠肽和钙调素均在正常范围内.患者曾患有胃食管反流、十二指肠溃疡、贫血、焦虑和抑郁等.     

晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤靶向治疗进展

<正>神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NET)是一类来源于神经内分泌系统(diffuse neu-roendocrine system,DNS)系统的罕见的肿瘤,占所有恶性肿瘤的1%~2%。美国SEER数据显示,近30年内NET发病率增长了5倍,2004年美国NET的发病率为5.25/100 000[1],男性发病率较女     

胰腺内分泌肿瘤的分子遗传学和表观遗传学的发病机制

一、胰腺内分泌肿瘤简介胰腺内分泌肿瘤(Pancreatic endocrine tumors,PETs)是一类少见的肿瘤,年发病率为4~12/百万人口[1]。多数PETs可分泌多种胃肠激素,通常有一种主要激素导致特定的临床综合征[2、3]。如胃泌素瘤产生的胃泌素可导致卓-艾综合征;VIP瘤分泌过量的VIP可造成低胃酸,腹泻和低血钾。除胰岛素瘤外其他的PETs多数为恶性,但肿瘤生长缓慢,预后较好。除了分泌多种胃肠肽类激素外,PETs还分泌多种神经内分泌标志物,这些标志物常可被作为诊断的血清学标志。根据PETs的临床表现可将其分为功能性PETs和无功能性PETs两大类,其…     

神经中间丝蛋白NF-66与胰岛素瘤良恶性的关系

目的 探讨神经中间丝蛋白NF-66能否作为判断胰岛素瘤良恶性的分子标志物.方法 采用免疫组织化学染色法检测胰岛素瘤组织、瘤旁胰腺组织及3株胰岛素瘤细胞株NF-66蛋白的表达,应用单因素及多因素统计分析胰岛素瘤NF-66蛋白表达与肿瘤病理特征及患者预后的相关性.结果 132例胰岛素瘤组织中102例(77％)表达NF-66蛋白,98例瘤旁胰腺组织均未见该蛋白表达(P=4.86×10-31);3株胰岛素瘤细胞株均高表达NF-66蛋白.118例良性胰岛素瘤中96例(81％)表达NF-66,而14例恶性胰岛素瘤中6例(43％)表达NF-66,恶性胰岛素瘤的表达显著下降(P =0.003).胰岛素瘤NF-66表达与肿瘤大小(以3cm为界)、远处转移、远处并淋巴结转移均呈显著负相关(46％比81％,P=0.009;38％比81％,P=0.013;43％比81％,P=0.010);而与患者性别、年龄、肿瘤复发和生存状态不相关.结论 胰岛素瘤中NF-66表达下调与肿瘤的恶性生物学特征有关,可能成为潜在的鉴别胰岛紊瘤良恶性的分子标志物.     

微管相关蛋白2在胰腺神经内分泌肿瘤组织中的表达及预后意义

  目的   探索微管相关蛋白2（microtubule-associated protein 2,MAP2）与微管相关蛋白1B（microtubule-associated protein 1B,MAP1B）在预测胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine tumors,PNETs）患者预后中的意义。   方法   收集1999年12月至2016年12月来自于北京协和医院、中山大学附属第一医院、复旦大学上海癌症中心和Cedars-Sinai医学中心（洛杉矶）193例患者的193个原发肿瘤标本。免疫组织化学染色法分别检测193例、120例PNETs组织中MAP2、MAP1B的表达,随后分析蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系。   结果   MAP2和MAP1B在PNETs患者中的阳性率分别为45.6%（88/193）和64.2%（77/120）。MAP2表达阳性的患者的总生存好于阴性患者（P=0.012）。另外,MAP2阳性Ⅱ、Ⅲ期患者的总生存也优于阴性者（P=0.017）。然而,MAP1B的表达与肿瘤大小、转移、肿瘤组织学分级、临床分期、总生存、无病生存均无相关性（P > 0.05）。   结论   MAP2为潜在的预测PNETs患者预后的指标。      

Detailed deletion mapping on chromosome region 9p21 in human periampullary neoplasms

目的　进一步限定壶腹周围肿瘤染色体 9p2 1区域缺失范围。方法　选择染色体 9p2 1区域 5个微卫星多态性标记 ,通过聚合酶链反应、聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法 ,检测 35例壶腹周围肿瘤组织及其外周血杂合性丢失 (LOH)状况。结果　 50 % ( 4 /8)胰腺癌有至少一个微卫星位点的LOH ,其中D9S974 ( 37 5% )和D9S94 2 ( 2 8 6% )丢失频率较高 ,并且有连续性丢失现象。 62 5% ( 5/8)壶腹癌在部分或全部位点出现LOH ,其中D9S94 2 ( 4 2 9% )丢失频率最高 ,其次为IFNA( 37 5% )和D9S171( 37 5% )。 14 2 % ( 1/7)胰岛素瘤有一个位点LOH。结论　壶腹周围肿瘤染色体 9p2 1最小共同缺失区位于D9S974和D9S94 2位点之间 ,距离小于 15kb ,其中可能存在一个新的涉及该肿瘤发生的相关抑癌基因。     

粪便p53突变检测在消化道肿瘤中的应用价值探讨

目的：探讨粪便p53检测在消化道肿瘤诊断中的潜在价值。方法：收集连续就诊的62例胰腺癌、19例壶腹癌及胆管癌、7例结肠癌及6例胃癌患者的粪便提取DNA,采用聚合酶链反应－单链构象多态（PCR－SSCP）方法检测粪便p53外显子5－8的突变情况;同时按性别、年龄配对选择慢性胰腺炎21例,良性上消化道疾病18例及正常人55例作对照。结果：粪便p53突变率在胰腺癌患者为37．1％（23／62例）,胃癌、结肠癌等消化道恶性肿瘤是46．9％（15／32例）;对照组中,良性消化道疾病为12．8％（5／39例）,正常人为5．5％（3／55例）。消化系肿瘤的突变率明显高于正常人和良性病变组。结论;粪便p53突变检测是一种潜在的无创性消化系良、恶性病变鉴别手段。