利胆化瘀汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效观察

目的:观察利胆化瘀汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的临床疗效。方法:将60例原发性胆汁性肝硬化患者随机分为2组,每组30例。对照组口服熊去氧胆酸(UDCA),治疗组在对照组的基础上加服利胆化瘀方,比较两组患者治疗前后淤胆、免疫指标的变化。结果:两组患者治疗后4周TBI、GGT、ALP较治疗前下降(P0.05),但两组间比较无明显差异(P0.05);两组患者治疗后12周TBI、GGT、ALP较治疗前明显下降(P0.05),且治疗组疗效优于对照组(P0.05)。两组患者治疗后4周IgG、IgM较治疗前未见明显下降(P0.05),但治疗后12周IgG、IgM较治疗前下降(P0.05),且治疗组比对照组更明显(P0.05)。结论:利胆化瘀汤联合UDCA可明显改善原发性胆汁性肝硬化患者淤胆指标,疗效优于单用UDCA,可能与其调节免疫有关。     

基于FXR探讨茵栀黄注射液利胆退黄的机制研究

目的:通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法:51只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(7只)、模型组(7只)、茵栀黄注射液组(7只)、GW4064组(7只)、Guggulsterone组(7只)、茵栀黄+GW4064组(8只)、茵栀黄+Guggulsterone组(8只)共7组。造模干预后观察各组大鼠肝组织FXR、BSEP、NTCP蛋白和基因的表达。结果:茵栀黄注射液可以上调FXR蛋白和基因的表达,P0.05。FXR和BSEP在蛋白和基因表达量上存在显著相关,P0.05。结论:茵栀黄注射液通过干预FXR上调BSEP利胆退黄治疗肝内胆汁淤积。     

茵陈对肝内胆汁淤积湿热证大鼠利胆退黄作用机制的研究

目的通过研究茵陈对肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝组织中胆盐输出泵(BSEP)基因表达的影响,从分子水平探讨茵陈利胆退黄的作用机制。方法 45只雄性SD大鼠随机分为3组:正常组、模型对照组和茵陈组。检测治疗后大鼠血清生化指标、肝脏组织病理的变化和肝脏BSEP的表达。结果治疗后茵陈组大鼠体质量增加明显高于模型对照组(P<0.05)。茵陈组大鼠血清TB、DB、ALT、AST、ALP、TBA浓度低于模型对照组(P<0.05);HE染色显示茵陈组大鼠肝脏的病理损害轻于模型对照组。免疫组织化学染色显示茵陈组大鼠比模型对照组有更多的BSEP阳性细胞。荧光定量RT-PCR法显示模型对照组大鼠肝组织中BSEP mRNA表达明显低于茵陈组(P<0.05)。结论茵陈能有效改善肝内胆汁淤积湿热证大鼠的肝功能、减轻病理损害,并能上调肝脏BSEP的表达。     

半夏厚朴汤合乌贝散治疗良性食管溃疡62例

目的:探讨半夏厚朴汤合乌贝散联合雷贝拉唑治疗良性食管溃疡的疗效。方法:选取62例良性食管溃疡患者,随机分为对照(西医)组和治疗(中西医结合)组。对照组采用雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗,治疗组(中西药结合)采用雷贝拉唑钠肠溶胶囊加半夏厚朴汤合乌贝散(半夏、厚朴、紫苏、茯苓、生姜、乌贼骨、浙贝母,气滞血瘀型加泽兰、香附,肝胃郁热型加黄连、黄芩、山栀子,脾胃虚弱型加白术、砂仁)治疗,并观察两组患者疗效情况。结果:治疗组治愈25例,治愈率78.13%;总有效率93.75%;对照组治愈19例,治愈率63.33%;总有效率73.33%;治疗组明显优于对照组,差异有显著性意义P<0.05。结论:半夏厚朴汤合乌贝散治疗联合西医治疗良性食管溃疡较单独西医治疗疗效更好。     

青藤碱通过免疫调节防护刀豆蛋白A诱导的大鼠急性免疫性肝损伤

【目的】探讨青藤碱对刀豆蛋白A(Con A)诱导的大鼠急性免疫性肝损伤的防护效果及可能机制。【方法】将49只雌性Wistar大鼠随机分为7组,即正常组,模型组,青藤碱60、90、120、150 mg/kg组,地塞米松磷酸钠(Dex)组,每组7只。除正常组外,其余各组均尾静脉注射16 mg/kg Con A建立肝损伤模型。Dex组、青藤碱不同剂量组分别于Con A注射前1 h给药1次,青藤碱各组在Con A注射3 h后另再给药1次。Con A注射8 h后,腹主动脉取血,摘取肝脏组织。采用全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)水平;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)水平;采用苏木素—伊红(HE)染色观察肝组织病理改变。【结果】与正常组比较,模型组大鼠肝脾指数及ALT、AST、IL-2、IL-10水平均明显升高,ALB水平降低,差异均有统计学意义(P0.05),表明造模成功;与模型组比较,Dex组、青藤碱不同剂量组肝指数,ALT、AST、IL-2水平均明显降低,ALB、IL-10水平升高,差异有统计学意义(P0.05),且组织病理结果显示肝细胞坏死及炎细胞浸润程度明显减轻;与Dex组比较,青藤碱120 mg/kg组肝指数,ALT、AST、IL-2水平均明显降低,ALB、IL-10水平升高,差异有统计学意义(P0.05)。【结论】青藤碱对Con A诱导大鼠急性免疫性肝损伤具有防治作用,抑制部分T淋巴细胞活化,调节IL-2、IL-10的分泌可能是其作用机制之一。     

Hp相关性胃病脾胃湿热证、脾气虚证的胃黏膜菌群特征及炎症水平分析

  目的  探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)相关性胃病脾胃湿热证、脾气虚证形成的生物学机制。  方法  收集107例Hp相关性胃病患者的胃黏膜样本, 其中脾胃湿热证70例,脾气虚证37例, 同时招募平和体质健康受试者10名作为正常对照组。采用16S rDNA技术检测胃黏膜样本菌群组成, 免疫组织化学法检测胃黏膜NLRP3和白介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β)蛋白表达水平。  结果  与正常对照组比较, 脾胃湿热证患者胃黏膜菌群放线菌门、拟杆菌门的相对丰度显著降低(P < 0.05), 脾气虚证组患者胃黏膜菌群的门水平物种丰度无明显差异;线性判别分析显示, 与正常对照组比较, 幽门螺杆菌属为Hp相关性胃病脾胃湿热证、脾气虚证患者的胃黏膜标志菌属。与正常对照组比较, 脾胃湿热证、脾气虚证患者胃黏膜NLRP3和IL-1β蛋白表达水平均显著升高(P < 0.05)。  结论  胃黏膜菌群结构差异、炎症水平升高可能是Hp相关性胃病脾胃湿热证、脾气虚证形成的内在生物学机理。      

茵陈对肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝组织NTCP表达的影响

目的:通过研究茵陈治疗后,肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝组织中钠-牛黄胆酸盐共转运多肽(Na+/tauro-cholate Cotransporting Polypeptide,NTCP)的表达,从而探讨茵陈的利胆退黄的作用机制。方法:选用雄性SD大鼠45只,随机分为3组:正常组、模型对照组和茵陈组。观察大鼠的体重、肝功能、肝组织病理变化和肝脏NTCP的表达。结果:治疗后茵陈组大鼠的体重(199.11±3.54)g高于模型对照组(182.80±5.89)g,P<0.05。茵陈组大鼠血清TB、DB、ALT、AST和ALP水平分别为[(17.76±3.72)μmol/L,(10.17±1.47)μmol/L,(77.18±6.86)U/L,(218.18±32.06)U/L,(230.49±28.84)U/L],明显低于模型对照组[(34.72±3.65)μmol/L,(19.33±3.27)μmol/L,(123.73±18.51)U/L,(353.78±63.08)U/L,(355.49±63.08)U/L],P<0.05。苏木精-伊红染色法显示茵陈组大鼠肝细胞的坏死、炎症、水肿程度明显好于模型对照组大鼠。免疫组化染色示茵陈组大鼠NTCP阳性表达肝细胞表达多于模型对照组。荧光定量RT-PCR检测显示茵陈组大鼠肝细胞NCTP mRNA表达(2-△△CT值为2.46±0.71)高于模型对照组(2-△△CT值为1.48±0.38),P<0.05。结论:茵陈能增加肝内胆汁淤积湿热证大鼠的体重,有效改善胆汁淤积、肝功能及减轻肝脏病理损害。茵陈能提高肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝细胞NTCP的表达。     

肝脾相关理论干预非酒精性脂肪肝肝纤维化的临床研究

目的 肝脾相关理论干预非酒精性脂肪肝合并肝纤维化指标异常临床疗效观察及探讨作用机制.方法 选取非酒精性脂肪肝合并肝纤维化指标异常患者80例,随机分为观察组(中药软肝消脂方治疗)40例,对照组(易善复胶囊治疗)40例,疗程3个月,观察治疗后临床疗效、治疗前后肝功、肝纤指标、血脂、血清瘦素水平变化.结果 观察组总有效率(85％)优于对照组(70％),差异有统计学意义(P＜0.05).两组均可改善肝功能、肝纤维化指标,观察组与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后血脂指标、血清瘦素水平较治疗前虽有降低,但差异无统计学意义(P＞0.05);观察组治疗后血脂指标、血清瘦素水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用肝脾相关理论治疗非酒精性脂肪肝肝纤维化可提高临床疗效,作用机制之一可能与通过调节瘦素、脂质代谢功能,从而改善非酒精性脂肪肝肝纤维化.     

茵陈蒿汤对肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝组织NTCP表达的影响

目的 研究茵陈蒿汤对肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝组织中钠-牛璜胆酸盐共转运多肽( Na+/taurocholate Cotransporting Polypeptide,NTCP)表达的影响,探讨茵陈蒿汤的作用机制.方法 选用雄性SD大鼠45只,随机分为3组:正常对照组、模型对照组和茵陈蒿汤组.观察大鼠的体质量、肝功能、肝组织病理变化和肝脏NTCP的表达.结果 治疗后茵陈蒿汤组大鼠的体质量为( 196.33±3.42)g,高于模型对照组[(182.80±5.89)g(P＜0.05)].茵陈蒿汤组大鼠血清TB、DB、ALT、AST、ALP水平分别为(13.90±2.88 )μmol·L-1、( 7.47 ±2.70) μmol·L-1、(75.33±9.42)U ·L-1、(216.64土31.20)U·L-1、(226.40±32.86) U· L-1,均低于模型对照组(34.72±3.65 )μmol·L-1、(19.33±3.27)μmol·L-1、(123.73±18.51)U·L-1、(353.78±63.08)U·L-1、(355.49±63.08)U·-1(P＜0.05).苏木精-伊红染色法显示茵陈蒿汤组大鼠肝细胞的坏死、炎症、水肿程度与模型对照组组比较均有减轻.免疫组化染色示茵陈蒿汤组大鼠肝细胞NTCP阳性表达高于模型对照组.荧光定量RT-PCR检测显示茵陈蒿汤组大鼠肝细胞NCTP mRNA表达(2-△△CT值为2.38±0.76)高于模型对照组(2-△△CT值为1.48±0.38)(P＜0.05).结论 茵陈蒿汤能增加肝内胆汁淤积湿热证大鼠的体质量,有效改善胆汁淤积、肝功能及减轻肝脏病理损害.茵陈蒿汤能提高肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝细胞NTCP的表达.     

青藤碱对小鼠骨髓间充质细胞iNOS/NO系统的影响

目的:探讨青藤碱对小鼠BMMSCs免疫调节能力的影响及其机制。方法:将青藤碱和/或小鼠BMMSCs加入混合淋巴细胞反应中,分为T-Cell组、T-Cell+ConA组、T-Cell+ConA+BMMSCs、T-Cell+ConA+Sino组和T-Cell+ConA+BMMSCs+Sino组。培养第3天,以CCK-8法检测各组T淋巴细胞增殖。ELISA法检测上清液中NO的浓度。以半定量PCR和Western blot法检测BMMSCs胞内iNOS的表达。结果:T-Cell+ConA+BMMSCs+Sino(0.01 mM、0.1 mM、1mM)组A值分别为0.49±0.02、0.33±0.02、0.25±0.04,低于T-Cell+ConA+BMMSCs组(0.68±0.03)(P<0.05)。T-Cell+ConA+BMMSCs+Sino(0.01mM、0.1mM和1mM)组NO浓度为2.39±0.94μmol·L-1、17.23±0.37μmol.L-1和29.13±6.08μmol·.L-1,均高于T-Cell+ConA+BMMSCs组(9.85±1.04μmol·L-1)(P<0.05)。相对T-Cell+ConA+BMMSCs组,T-Cell+ConA+BMMSCs+Sino(0.1mM和1mM)组iNOS mRNA和蛋白相对表达量为3.38±0.50、3.74±0.62和2.71±0.46、3.89±0.65(P<0.05)。结论:青藤碱能够增强小鼠BMMSCs的对淋巴细胞增殖的抑制作用,其作用机制可能和促进BMMSCs表达iNOS和分泌NO有关。