组蛋白H3K27甲基化抑制剂EPZ005687对U937细胞和正常骨髓CD34^＋细胞凋亡、增殖及细胞周期的影响

本研究目的在于探讨组蛋白H3K27甲基化抑制剂新药EPZ005687对白血病细胞系U937细胞和正常骨髓CD34＋细胞的凋亡、增殖抑制和细胞周期的影响。以不同浓度的EPZ005687作用于U937细胞,在不同时间点采用Annexin V/PI法检测细胞凋亡,WST-1法检测细胞增殖,7-AAD流式细胞术检测法检测细胞周期,免疫化学法检测H3K27组蛋白甲基化活性。结果表明：EPZ005687显著诱导U937细胞的凋亡,在0.5、1、5和10μmol/L浓度下作用于U937细胞48 h后,其凋亡率分别为3.96%±0.79%、5.74%±0.73%、13.34%±1.77%和25.24%±2.55%,而EPZ005687对正常骨髓CD34＋细胞的凋亡影响较小;在0.5、1、5和10μmol/L浓度下CD34＋细胞凋亡率分别为3.64%±0.62%、4.28%±0.99%、6.18%±1.19%和7.56%±1.34%;0.5、1、5和10μmol/L浓度的EPZ005687分别作用于U937细胞12 h至96 h,作用CD34＋细胞1至5 d,明显观察到EPZ005687显著抑制U937细胞的增殖且呈剂量依赖性,而对正常CD34＋细胞的增殖抑制并不明显。细胞周期分析显示,1μmol/L EPZ005687作用72 h可使U937细胞明显阻滞于G1期（64.18%±13.27%vs 49.43%±12.54%）,S期细胞比例明显下降低（9.67%±2.61%vs 15.26%±5.58%）,而正常CD34＋细胞因多数细胞位于G1期,S期细胞较少而不受其影响。进一步的H3K27组蛋白甲基化检测分析显示,EZP005687可明显地降低U937细胞的H3K27组蛋白甲基化,而不降低正常CD34＋细胞的H3K27组蛋白甲基化。结论：组蛋白H3K27甲基化抑制剂EPZ005687明显抑制U937细胞的增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,但对正常造血细胞CD34＋影响较小,可作为一种潜在的血液肿瘤治疗药物应用于临床。     

CD64指数在恶性血液病患者感染性发热和非感染性发热中的鉴别诊断价值

目的 探讨外周血中性粒细胞CD64指数在恶性血液病患者感染性发热和非感染性发热中的鉴别诊断价值.方法 收集2012-07-2013-07血液科住院的恶性血液病合并发热患者98例,其中感染性发热组（包括细菌感染、真菌感染及混合感染,除外病毒感染）65例、非感染性发热组（包括肿瘤性发热、药物热等）33例,对照组30例为同时期住院的非恶性血液病患者.流式细胞仪检测所有受试者外周血中性粒细胞CD64指数的水平.结果 感染性发热组中性粒细胞CD64指数水平较对照组明显升高（3.24±0.42vs 1.09±0.41,P＜ 0.05）,也较非感染性发热组（1.58±0.59）明显升高（P＜0.05）;与对照组相比,非感染性发热组中性粒细胞CD64指数水平则无明显升高（1.58±0.59 vs 1.09±0.41,P＞0.05）.经过有效治疗2周后,感染性发热组中性粒细胞CD64指数（1.11±0.72）明显下降,与治疗前比较有统计学差异（P＜0.05）,而非感染性发热组中性粒细胞CD64指数（1.10±0.28）无明显下降,与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05）.结论 中性粒细胞CD64指数在恶性血液病患者感染性发热和非感染性发热的鉴别中具有一定价值.     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病耐药机制的研究进展

 全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的耐药机制至今还未完全清楚,它涉及到很多方面的学说,其中基因、蛋白质以及细胞信号传导途径等方面的研究目前越来越成为科学家们研究的热点。     

趋化因子及其受体与多发性骨髓瘤关系的研究进展

趋化因子是一系列结构相似、分子量较小且具有趋化功能的细胞因子。根据趋化因子N端保守的半胱氨酸的数量和排列方式不同,将其分为4个亚型,即C、CC、CXC、CX3C。迄今已发现50种以上的趋化因子,它们与其特异性的G蛋白藕联受体具有高度特异的亲和性。现有的研究表明,趋化因子与其受体结合后可发挥多种生物学功能：介导白细胞迁移、调控血管生成、维持免疫稳定并参与次级淋巴器官的构建,在肿瘤生物学中具有生长因子作用、调节血管生长作用并参与肿瘤的白细胞浸润和转移等。已有研究证实,多种趋化因子及其受体参与实体瘤、急性白血病和恶性淋巴瘤的疾病进展及转移。     

转位蛋白基因在FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变急性髓系白血病疗效评估中的价值

目的：观察转位蛋白（TSPO）基因在FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变急性髓系白血病（AML）疗效评估中的价值。方法：纳入2018年6月至2020年6月在宁波大学附属人民医院血液科住院治疗的初发AML患者76例，其中伴有FLT3-ITD突变34例，伴有DNMT3A R882突变27例，伴有FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变15例，对照组为同期住院治疗的免疫性血小板减少症（ITP）患者19例。骨髓穿刺留取骨髓3 ml，常规提取RNA，通过转录组测序方法检测TSPO基因的表达量（使用2-ΔΔCT法计算）。结果：FLT3-ITD单突变组和DNMT3A R882单突变组初诊时TSPO基因表达量分别为2.02±1.04、1.85±0.76，均高于对照组的1.00±0.06，但比较差异无统计学意义（P=0.671,P=0.821）；双突变组初诊时TSPO基因表达量为3.98±1.07，明显高于FLT3-ITD单突变组和DNMT3A R882单突变组（P=0.032,P=0.021）；双突变组化疗后达到完全缓解的患者，达到完全缓解时的TSPO基因表达量为1.19±0.87，明...     

Effect of FLT3-ITD with DNMT3A R882 double-mutation on the prognosis of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

正Objective To investigate the impact of FLT3-ITD and DNMT3A R882 double mutations on the prognosis of acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).Methods FLT3-ITD, DNMT3A, C-kit, CEBPA, FLT3-TKD and NPM1mutations were detected in 206 newly diagnosed AML pa-     

趋化因子与多发性骨髓瘤疗效及预后关系的研究

01);化疗无效患者骨髓血浆中MIP-1a、SDF-1a、MCP-1、IL-8的水平化疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 趋化因子MIP-1a、SDF-1a、MCP-1、IL-8可以作为MM疗效和预后判断的指标.     

泊沙康唑初级预防急性髓系白血病诱导化疗后发生侵袭性真菌病的临床评估

目的观察泊沙康唑口服悬液初级预防急性髓系白血病(AML)患者诱导化疗后发生侵袭性真菌病(IFD)的疗效及毒副反应。方法收集2016年5月至2018年5月宁波市鄞州人民医院血液科收治的所有符合入选和排除标准的初诊AML患者206例(除外急性早幼粒细胞白血病、入院后接受静脉抗真菌或诱导化疗前1个月发生IFD、合并重要脏器功能不全、年龄>65岁),其中诱导化疗期间使用泊沙康唑口服悬液进行初级预防IFD的患者47例(泊沙康唑组),使用伏立康唑片进行初级预防IFD的患者61例(伏立康唑组),未进行初级预防IFD的患者98例(对照组)。对各组临床资料进行回顾性分析,比较3组诱导化疗期间IFD的发生率及泊沙康唑口服悬液、伏立康唑片的药物安全性。结果(1)泊沙康唑组出现5例(10.6%)IFD,均为拟诊病例;伏立康唑组出现11例(18.0%)IFD,其中拟诊7例,临床诊断3例,确诊1例;对照组出现35例(35.7%)IFD,其中拟诊19例,临床诊断11例,确诊5例。泊沙康唑组和伏立康唑组IFD的发生率均明显低于对照组(P值均<0.05)。泊沙康唑组IFD的发生率低于伏立康唑组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)泊沙康唑组不良事件发生率明显低于伏立康唑组[12.8%(6/47)比32.8%(20/61),P<0.05]。结论(1)AML诱导化疗期间使用泊沙康唑口服悬液或伏立康唑片进行初级预防,可以明显减少IFD的发生率;(2)AML诱导化疗期间使用泊沙康唑口服悬液和伏立康唑片进行初级预防IFD的疗效相当,但泊沙康唑口服悬液安全性更好。     

IKZF1基因突变是成人B系急性淋巴细胞白血病患者预后不良的因素

目的:分析合并IKZF1基因突变的成人B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可否改善患者预后。方法:收集经毛细管电泳法检测骨髓IKZF1基因突变164例成人B-ALL患者的临床资料,分析IKZF1基因突变与成人B-ALL患者的预后关系。结果:164例成人B-ALL患者中IKZF1基因突变阳性80例,阴性84例。80例IKZF1基因突变阳性患者根据诱导化疗缓解后的治疗方式分为移植组(48例)和化疗组(32例)。分析结果显示,移植组中IKZF1突变阳性患者的3年总生存(OS)率、无白血病生存(LFS)率分别为50.3%±8.3%和41.6%±8.5%,化疗组分别为33.7%±12.8%和31.5%±9.5%,均明显低于IKZF1突变阴性患者率(79.5%±7.6%、64.0%±8.4%)和(54.4%±9.9%、40.6%±9.6%)(P<0.05)。IKZF1突变阳性80例患者中移植组3年OS和LFS率(55.3%±7.5%和48.3%±7.6%)明显高于化疗组(32.9%±11.8%和28.4%±10.3%)(P<0.05)。结论:IKZF1基因突变是成人B-ALL预后不良的因素,allo-HSCT可明显提高IKZF1突变阳性成人B-ALL患者的3年OS和LFS率,从而改善其预后。     

趋化因子与多发性骨髓瘤疗效及预后关系的研究

目的探讨趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1a（MIP—1a）、基质细胞衍生因子1a（SDF．1a）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素8（IL-8）与多发性骨髓瘤（MM）疗效及预后的关系。方法采用ELISA法定量检测15例非血液肿瘤患者（对照组），28例初治MM患者（MM组）化疗前以及化疗后3、6个月骨髓血浆中MIP-1a、SDF-1a、MCP-1、IL-8的水平，比较对照组、MM组以及MM组化疗前和化疗后3、6个月MIP-1a、SDF—1a、MCP-1、IL-8水平的变化。结果MM组化疗前骨髓血浆中MIP—1a、SDF-1a、MCP-1、IL-8的水平均显著高于对照组，差异有统计学意义[分别为（294．77±135．31）、（1335．34±540．47）、（599．48±238．09）、（158．76±48．97）ng／L和（54．33±14．49）、（291．79±193．04）、（206．02±191．59）、（58．34±35．75）ng／L]（P〈0．01）；化疗有效患者经过化疗后骨髓血浆中MIP-1a、SDF—1a、MCP-1、IL-8水平较化疗前明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）；化疗无效患者骨髓血浆中MIP-1a、SDF-1a、MCP-1、IL-8的水平化疗前后比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论趋化因子MIP-1a、SDF-1a、MCP-1、IL-8可以作为MM疗效和预后判断的指标。