组蛋白H3K27甲基化抑制剂EPZ005687对U937细胞和正常骨髓CD34^＋细胞凋亡、增殖及细胞周期的影响

本研究目的在于探讨组蛋白H3K27甲基化抑制剂新药EPZ005687对白血病细胞系U937细胞和正常骨髓CD34＋细胞的凋亡、增殖抑制和细胞周期的影响。以不同浓度的EPZ005687作用于U937细胞,在不同时间点采用Annexin V/PI法检测细胞凋亡,WST-1法检测细胞增殖,7-AAD流式细胞术检测法检测细胞周期,免疫化学法检测H3K27组蛋白甲基化活性。结果表明：EPZ005687显著诱导U937细胞的凋亡,在0.5、1、5和10μmol/L浓度下作用于U937细胞48 h后,其凋亡率分别为3.96%±0.79%、5.74%±0.73%、13.34%±1.77%和25.24%±2.55%,而EPZ005687对正常骨髓CD34＋细胞的凋亡影响较小;在0.5、1、5和10μmol/L浓度下CD34＋细胞凋亡率分别为3.64%±0.62%、4.28%±0.99%、6.18%±1.19%和7.56%±1.34%;0.5、1、5和10μmol/L浓度的EPZ005687分别作用于U937细胞12 h至96 h,作用CD34＋细胞1至5 d,明显观察到EPZ005687显著抑制U937细胞的增殖且呈剂量依赖性,而对正常CD34＋细胞的增殖抑制并不明显。细胞周期分析显示,1μmol/L EPZ005687作用72 h可使U937细胞明显阻滞于G1期（64.18%±13.27%vs 49.43%±12.54%）,S期细胞比例明显下降低（9.67%±2.61%vs 15.26%±5.58%）,而正常CD34＋细胞因多数细胞位于G1期,S期细胞较少而不受其影响。进一步的H3K27组蛋白甲基化检测分析显示,EZP005687可明显地降低U937细胞的H3K27组蛋白甲基化,而不降低正常CD34＋细胞的H3K27组蛋白甲基化。结论：组蛋白H3K27甲基化抑制剂EPZ005687明显抑制U937细胞的增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,但对正常造血细胞CD34＋影响较小,可作为一种潜在的血液肿瘤治疗药物应用于临床。     

急性早幼粒细胞患者治疗前后循环内皮细胞的变化及其影响因素的分析

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)患者治疗前后循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)数量、表面抗原及生物学特性的变化,并分析其与临床指标的关系。方法:免疫磁珠结合三色流式细胞仪分选计数APL患者初诊及治疗后CECs的数量;免疫荧光染色检测APL患者初诊及治疗后CECs表面CD146、CD31、CD144、VEGFR-2、CD45及CD133的表达水平。体外培养CECs进行血管生成实验及细胞集落形成率的测定。结果:APL患者CECs在外周血白细胞10×10~9/L及CD34阳性患者中数量明显增多(P0.05),高危、低危及中危3组患者的CECs数量也呈现明显的差异(P0.05)。32例APL患者诱导化疗后均获得完全缓解,治疗后CECs数量及其表面CD133表达水平均明显下降(P0.05)。同时治疗后APL患者CECs体外形成血管数目及细胞的集落形成率均明显减少(P0.05)。APL患者CECs数量治疗后/治疗前的比值与As_2O_3治疗1周后的尿砷浓度呈现明显负相关性(P0.05)。结论:精确计数并深入了解CECs生物学特性可能有助于评价APL的预后及设计治疗策略。     

以腹部肿块及腹水为首先表现的急性白血病1例附文献复习

急性白血病以贫血、发热、出血为主要特征。白血病髓外组织浸润常引起肝、脾、淋巴结及睾丸肿大,眼眶及皮肤黏膜绿色瘤(粒细胞肉瘤),以及中枢神经系统白血病等。由于对白血病髓外浸润细胞形态特征认识不足,极易出现误诊,特别是以局部肿块为首发症状的未经确诊的白血病。现报告1     

4例Ph阳性的急性白血病患者诱导缓解过程中出现静脉血栓报道并文献复习

目的提高对Ph染色体阳性的急性白血病患者诱导缓解过程中出现静脉血栓发病的认识。方法临床诊断4例Ph染色体阳性的急性白血病患者诱导缓解过程中出现静脉血栓并文献复习。结果4例急性白血病患者Ph染色体均阳性，化疗后继发血栓形成，予低分子肝素治疗后血栓无加重，无出血现象。结论对于Ph染色体阳性的急性白血病患者化疗过程中要高度注意血栓事件的发生，诱导缓解过程中是否常规给予抗凝治疗有待进一步探讨。     

转位蛋白基因在FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变急性髓系白血病疗效评估中的价值

目的：观察转位蛋白（TSPO）基因在FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变急性髓系白血病（AML）疗效评估中的价值。方法：纳入2018年6月至2020年6月在宁波大学附属人民医院血液科住院治疗的初发AML患者76例，其中伴有FLT3-ITD突变34例，伴有DNMT3A R882突变27例，伴有FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变15例，对照组为同期住院治疗的免疫性血小板减少症（ITP）患者19例。骨髓穿刺留取骨髓3 ml，常规提取RNA，通过转录组测序方法检测TSPO基因的表达量（使用2-ΔΔCT法计算）。结果：FLT3-ITD单突变组和DNMT3A R882单突变组初诊时TSPO基因表达量分别为2.02±1.04、1.85±0.76，均高于对照组的1.00±0.06，但比较差异无统计学意义（P=0.671,P=0.821）；双突变组初诊时TSPO基因表达量为3.98±1.07，明显高于FLT3-ITD单突变组和DNMT3A R882单突变组（P=0.032,P=0.021）；双突变组化疗后达到完全缓解的患者，达到完全缓解时的TSPO基因表达量为1.19±0.87，明...     

高三尖杉酯碱和维甲酸联合As2O3治疗初发儿童急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的观察高三尖杉酯碱（HHT）联合全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）治疗初发儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效以及诱导治疗期毒副反应。方法回顾性分析宁波大学医学院附属鄞州医院血液科2006年1月—2013年6月期间HHT联合ATRA和As2O3方案治疗18例初治儿童APL的临床疗效、诱导治疗期毒副反应。结果 1所有患儿PML/RARa融合基因均阳性,其中L型11例（61.1%）,S型7例（38.9%）;参照Sanz危险度分层,18例患儿低危、中危和高危分别有6例（33.3%）、7例（38.9%）和5例（27.8%）。218例初发APL儿童CR率为100%（18/18）,无一例患儿因出血、感染等原因导致早期死亡;获得CR的时间为（29.7±4.9）d;诱导缓解后,PML/RARa融合基因的阴性率为77.8%（14/18）;缓解后序贯实施第一周期治疗结束后PML/RARa融合基因的阴性率为94.4%（17/18）,截止随访日期,18例患儿PML/RARa融合基因全部阴性。318例初发APL儿童5年OS为100.0%、5年DFS为（90.9±8.7）%。4诱导治疗期间,毒副反应给予对症支持治疗后均控制并恢复正常。结论 HHT联合ATRA和As2O3治疗初发儿童APL疗效好,长期生存率高,且价格经济,是APL治疗的合理选择之一。     

异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗血液病患者化疗后药物性肝损害临床观察

<正>药物性肝损害是化疗药物中常见的不良反应之一,主要表现为丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高。化疗药物引起的肝损害已占药物性肝损害的5.46%～8.36%[1],化疗药物所导致的药物性肝损害给患者带来极大的痛苦及不适,并可影响化疗的剂量及化疗给药进程。本研究于2009     

趋化因子受体与多发性骨髓瘤疗效关系的研究

为了探讨趋化因子受体CXCR4、CCR1、CCR2与多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)疗效的关系,采用流式细胞术检测48例初发MM病人骨髓中MM细胞表面CXCR4、CCR1、CCR2的表达情况。患者分为2组,表达至少1个趋化因子受体的归为趋化因子受体表达阳性组(Ⅰ组),不表达趋化因子受体的归为趋化因子受体表达阴性组(Ⅱ组)。经过化疗3、6个月后分别评价和比较各组的疗效。结果显示:经过化疗3个月后,Ⅰ组患者(34例,中途失访3例)化疗有效率80.6%(25/31),Ⅱ组患者(14例)化疗有效率50%(7/14);经过化疗6个月后,Ⅰ组患者化疗有效率83.9%(26/31),Ⅱ组患者化疗有效率50%(7/14),无论经过化疗3个月还是经过化疗6个月,2组患者的有效率的差异均有统计学意义(p<0.05)。结论:CXCR4、CCR1、CCR2可以作为预测MM疗效的指标。     

帕米膦酸二钠致肠梗阻1例

中国现代应用药学杂志医院药学专业编委扩大会于2009年3月28日在杭州召开。出席会议的有中国药学会出版专业委员会主任委员韩凤、中国现代应用药学杂志社社长苏志良、杂志副主编曾苏、梁文权、梁天天以及医院药学专业的各地专家、编委共40余人。