大黄联合辛伐他汀治疗对维持性血液透析患者全身微炎症状态的影响分析

目的通过与空白对照组和单纯应用辛伐他汀组对比,探究大黄联合辛伐他汀治疗对维持性血液透析患者全身微炎症状态的影响。方法选取50例需要维持性血液透析的患者,随机分成3组,分别为空白对照组、辛伐他汀组和大黄联合辛伐他汀组,比较3组治疗前后的全身微炎症状态指标。结果两试验组患者治疗后的白蛋白和高密度脂蛋白胆固醇与治疗前相比有明显升高,其他各项指标与治疗前相比均有明显下降;两试验组患者治疗后的白蛋白和高密度脂蛋白胆固醇与对照组相比明显增高,而其他各项指标与对照组相比均有明显降低;两试验组治疗后比较,大黄联合辛伐他汀组治疗后白蛋白和高密度脂蛋白胆固醇较辛伐他汀组明显增高,而其他各项指标除三酰甘油外,与辛伐他汀组相比均有明显降低。结论大黄和辛伐他汀均具有良好的抗炎作用,但二者联合应用可以更加有效的治疗维持性血液透析患者的全身微炎症状态。     

口服维生素E对维持性血液透析患者血清几种炎症因子水平的影响

目的 探讨抗氧化剂维生素E对维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者微炎症状态的影响.方法 MHD患者58例,口服维生素E 400 mg/d,服药6周,观察用药前后高敏C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 等炎症指标及血浆中维生素E浓度,选20例健康者作正常对照.结果 血透患者CRP水平[(4.71±1.81)mg/L与(2.10±0.67)mg/L]、IL-6水平[(96.25±46.19) pg/ml与(49.30±28.12)pg/ml]、IL-10水平[(75.12±32.29) pg/ml与(48.21±24.77) pg/ml]、TNF-α水平[(0.082±0.03) ng/ml与(0.037±0.02)ng/ml]明显高于正常对照组(P＜0.01).给予维生素E治疗后,CRP水平[(3.49±1.34) mg/L与(4.71±1.81)mg/L]和TNF-α水平[(0.042±0.02)ng/ml与(0.082±0.03)ng/ml]较治疗前明显降低(P＜0.01),IL-6水平[(92.73±34.05) pg/ml与(96.25±46.19)pg/ml]和IL-10水平[(1.42±20.62)pg/ml与(5.12±32.29)pg/ml]较治疗前无显著性差异(P＞0.05).结论 大剂量维生素E(400 g/d)可以改善MHD患者的微炎症状态,血透患者短期应用大剂量维生素E未见明显副作用.     

匹多莫德对腹膜透析腹膜炎患者的疗效

目的:观察口服匹多莫德对腹膜透析相关性腹膜炎的疗效.方法:选取2014年5月至2016年5月在华润武钢总医院肾内科住院的130名腹膜透析相关性腹膜炎患者,随机分为治疗组与对照组,对照组给予头孢唑啉联合头孢他啶,治疗组在对照组基础上加用匹多莫德片.比较两组一般情况、初治及2周后有效率、换液次数及微炎症、血脂与免疫学指标.结果:治疗组与对照组在年龄、性别、透析龄、原发病、体重、改良定量主观整体评分(Modified Quantitative Subjective Global Assessment,MQSGA)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate,Ccr)等方面差异无统计学意义;对照组与治疗组之间菌谱差异无统计学意义;治疗组与对照组初治有效率分别为77.7％ vs.80.0％,差异无统计学意义(x2=0.18,P=0.66);2周后的有效率分别为93.3％ vs.82.2％,差异有统计学意义(x2=4.56,P=0.03);治疗组与对照组至透出液清亮的换液次数分别为4.60±1.90 vs.5.30±2.60,差异无统计学意义(t=1.75,P=0.08);治疗组与对照组至发热消失的换液次数分别为7.00±3.30 vs.7.70±2.50,差异无统计学意义(t=1.36,P=0.17);治疗组与对照组至腹痛消失的换液次数分别为7.75±2.5 vs.11.38±2.70,差异有统计学意义(t=7.95,P＜0.001),治疗组至腹痛消失的次数显著少于对照组;治疗组与对照组至白细胞计数＜50/μL的换液次数分别为8.60±3.60 vs.13.75±4.70,差异有统计学意义(t=7.10,P＜0.001),治疗组白细胞计数＜50/μL的次数显著少于对照组;治疗后治疗组和对照组较治疗前超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、高迁移率族蛋白1 (high mobility group box-1 protein,HMGB1)显著降低,治疗组hs-CRP、HMGB-1显著低于对照组,在血脂指标中,治疗组与对照组在治疗前和治疗后2周指标均无显著差异,免疫学指标中治疗组在治疗后免疫球蛋白G与免疫球蛋白A显著上升.结论:匹多莫德能够改善腹膜透析相关性腹膜炎抗生素治疗的有效率,缩短患者的临床症状和体征消失时间,同时改善患者的微炎症状态、免疫学功能.     

血栓调节蛋白抑制慢性肾脏病微炎症的机制研究进展*

慢性肾脏病患者体内普遍存在一种微炎症状态,这种持续存在的炎症状态会进一步加重肾脏损 伤。如何改善慢性肾脏病患者的微炎症状态是当今国内外研究关注的热点之一。而与肾脏血管内皮受损密切 相关的血栓调节蛋白是调控体内多种生理反应的关键位点,具有抗凝、抗炎、保护内皮细胞及维持血管稳态 的功能,可为慢性肾脏病抗炎治疗提供新的思路。因此,该文就血栓调节蛋白抑制慢性肾脏病微炎症的机制 展开综述。     

单味中药及其提取物防治维持性血液透析微炎症状态的研究进展

微炎症状态普遍存在于维持性血液透析患者中,与动脉粥样硬化、营养不良、脂质代谢紊乱、贫血、感染、透析充分性等多种因素相关,是导致心血管事件的关键因素。文章以查阅文献的方式,就近年来单味中药及其提取物治疗血液透析微炎症状态的相关研究进行总结,主要包括冬虫夏草、金蝉花、黄芪、大黄、丹参、白芍总苷、青藤碱、氧化苦参碱、水飞蓟素、白藜芦醇等为代表的药物,并总结了其抗微炎症状态的活性成分及相应作用机制,以期为中医药防治维持性血液透析微炎症状态的深入研究及治疗提供参考。     

单宁酸对高糖和糖化终末产物培养条件下肾小球系膜细胞氧化应激及微炎症状态的改善作用

目的：探讨单宁酸对肾小球系膜细胞（GMC）的作用,从氧化应激及微炎症角度阐明单宁酸改善糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法：体外培养GMC,分别用高浓度葡萄糖（30 mmol/L）及糖化终末产物(AGEs)牛血清白蛋白（BSA,250 mg/L）处理,正常糖培养及不含糖的BSA处理的细胞作为相应对照组,在高糖或AGEs处理的同时采用不同浓度单宁酸（10、20、40和80 μmol/L）进行干预,培养48 h后检测细胞培养上清中丙二醛（MDA）水平及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性,ELISA法检测细胞培养上清中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平,免疫组织化学法检测GMC中细胞间黏附分子1（ICAM-1）蛋白表达,RT-PCR法检测GMC中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和ICAM-1 mRNA的表达水平。结果：与高糖组和AGEs组比较,单宁酸处理组MDA水平明显降低（P<0.05）,GSH-Px、SOD及CAT活性明显升高（P<0.05或P<0.01）,GMC培养上清中8-OHdG水平明显降低（P<0.05）。与高糖组和AGEs组比较,40 和80 μmol/L单宁酸组ICAM-1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。与高糖组比较,单宁酸组MCP-1和ICAM-1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。结论：单宁酸可保护GMC免受氧化及炎症介质的损伤,从而延缓和改善DN的肾小球病变。     

丝胶对糖尿病大鼠视网膜氧化应激和微炎症状态的改善作用

目的　探讨丝胶对糖尿病大鼠视网膜氧化应激和微炎症状态的改善作用。方法　采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射法建立糖尿病大鼠模型,将24只成模大鼠随机分为丝胶治疗组和糖尿病模型组,每组12只,另取同周龄12 只正常大鼠作为正常对照组,成模后丝胶治疗组给予丝胶溶液空腹灌胃、糖尿病模型组及正常对照组给予等体积生理盐水灌胃每天1次,共35 d。药物干预后,检测3组视网膜组织中丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）的含量;采用Western blot法检测视网膜核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、血红素氧合酶1（heme oxygenase 1,HO-1）、核因子-κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）蛋白的表达,苏木素-伊红染色法观察视网膜形态结构。结果　各指标三组间整体比较差异显著（均为P<0.01）。丝胶治疗组大鼠视网膜中MDA含量、NF-κB和TNF-α蛋白表达水平分别为（4.145±0.282）mmol·gprot^-1、0.232±0.027和0.761±0.058,较糖尿病模型组的（6.813±0.446）mmol·gprot^-1、0.334±0.024、0.994±0.084均显著降低（均为P<0.05）。丝胶治疗组大鼠视网膜中还原型GSH含量、Nrf2和HO-1蛋白表达水平分别为（78.518±4.317）mg·gprot^-1、0.591±0.054和 0.954±0.091,较糖尿病模型组的（59.890±5.932）mg·gprot^-1、0.351±0.044、0.585±0.054均显著升高（均为P<0.05）。糖尿病模型组大鼠视网膜各层细胞排列紊乱,内界膜肿胀,神经节细胞可见空泡、水肿样改变,丝胶治疗组大鼠视网膜各层细胞形态较规则、排列轻度紊乱,病理变化较糖尿病模型组明显减轻。结论　丝胶可改善糖尿病视网膜氧化应激和炎症介质的损伤,延缓糖尿病视网膜病变发展。     

CRP、IL-18在慢性肾脏病患者中的表达及与CKD-MBD进展的关系

目的研究微炎症状态标志物C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-18在慢性肾脏病(CKD)患者中的表达及与慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)进展的关系。方法将该院2016年1月至2019年6月收治的113例CKD患者纳为研究对象,根据美国肾脏病基金会(NKF-K/DOQI)相关标准,将其分为CKD1~2期组(22例)、CKD3期组(46例)、CKD4期组(30例)及CKD5期组(15例)。统计各组患者CKD-MBD发生率,检测患者血清CRP、IL-18及血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)水平,分析不同分期患者血清CRP、IL-18水平与Ca、P、PHT的相关性。结果113例CKD患者中共59例发生CKD-MBD(52.21%),CKD-MBD发生率在CKD1~2、CKD3、CKD4、CKD5期组间呈依次上升趋势。血清CRP、IL-18水平在CKD1~2、CKD3、CKD4、CKD5期组间呈依次上升趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05)。CKD3、CKD4、CKD5期组Ca水平差异无统计学意义(P>0.05),但3组Ca水平均明显高于CKD1~2期组(P<0.05),血清P及PTH水平在CKD1~2、CKD3、CKD4、CKD5期组间均呈依次上升趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析提示,CKD5期组患者血清CRP、IL-18水平与血清Ca呈负相关(r=-0.372、-0.369,P<0.05),与血清P及PTH呈正相关(r=0.421、0.253,0.433、0.272;P<0.05)。结论CKD患者CKD-MBD发生率较高,其微炎症状态与CKD-MBD密切相关,两者可能通过相互作用促进CKD发展。     

肠道微生态制剂对老年慢性肾衰竭腹膜透析病人残余肾功能、微炎症及氧化应激的影响

目的观察老年慢性肾衰竭终末期腹膜透析病人经肠道微生态制剂治疗的效果。方法选取2019年1月至2020年1月期间于我院接受腹膜透析的100例老年慢性肾衰竭终末期病人,采用数字奇偶法分为观察组(奇数)与对照组(偶数),每组各50例。对照组行腹膜透析+常规治疗,观察组接受腹膜透析+常规治疗+肠道微生态制剂治疗,2组均治疗2个月。检测并比较2组治疗前后残余肾功能、微炎症状态(CRP、hs-CRP、IL-6及TNF-α)及氧化应激反应[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)]水平;比较治疗期间2组腹膜炎发生率。结果治疗2个月后,2组残余肾功能均较治疗前改善,且观察组改善更显著(P<0.05);2组CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA、SOD及GSH-Px水平均较治疗前改善,且观察组改善更显著(P<0.05);治疗期间观察组腹膜炎发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论老年慢性肾衰竭终末期腹膜透析病人联合使用肠道微生态制剂,有助于改善病人残余肾功能,减轻全身微炎症反应及氧化应激程度,降低腹膜炎发生率,临床应用价值高。     

Comprehensive assessment of nephrotoxicity of intravenously administered sodium-oleate-coated ultra-small superparamagnetic iron oxide (USPIO) and titanium dioxide (TiO2) nanoparticles in rats

As a main excretory organ, kidney is predisposed to direct/indirect injury. We addressed the potential nephrotoxic effects following expositions of healthy rats to nanoparticle (NP) loads relevant to humans in a situation of 100% bioavailability. Up to 4 weeks after administration, a single iv bolus of oleate-coated ultra-small superparamagnetic iron oxide NPs (in dose of 0.1%, 1.0% and 10.0% of LD50) or TiO₂ NPs (1.0% of LD50) did not elicit decline in renal function, damage to proximal tubules, alterations in: renal histology or expression of pro-inflammatory/pro-fibrotic genes, markers of systemic or local renal micro-inflammation or oxidative damage. Antioxidant enzyme activities in renal cortex, mildly elevated at 24 h, completely restored at later time points. Data obtained by multifaceted approach enable the prediction of human nephrotoxicity during preclinical studies, and may serve as comparison for alternative testing strategies using in vitro and in silico methods essential for the NP-nephrotoxicity risk assessment.