Baicalin-loaded PEGylated lipid nanoparticles: characterization,pharmacokinetics, and protective effects on acute myocardial ischemia in rats

Context: Baicalin has many pharmacological activities, including protective function against myocardial ischemia by antioxidant effects and free radical scavenging activity. However, its rapid elimination half-life in plasma and poor water solubility limits its clinical efficacy.

Objective: Novel baicalin-loaded PEGylated nanostructured lipid carriers (BN-PEG-NLC) were developed to improve bioavailability of BN, to prolong retention time in vivo and to enhance its protective effect.

Methods: In this study, BN-PEG-NLC were prepared by the emulsion-evaporation and low temperature-solidification method using a mixture of glycerol monostearate and polyethylene glycol monostearate as solid lipids, and oleic acid as the liquid lipid. The physicochemical properties of NLC were characterized. The pharmacokinetic and pharmacodynamic behaviors of BN-PEG-NLC or BN-NLC were evaluated in acute MI rats.

Results and discussion: The particle size, zeta potential, and entrapment efficiency for BN-PEG-NLC were observed as 83.9?nm, ?32.1?mV, and 83.5%, respectively. The release profiles of BN from both BN-PEG-NLC and BN-NLC were fitted to the Ritger–Peppas modal, which presented burst release initially and prolonged release afterwards. Pharmacokinetics results indicated that BN-PEG-NLC exhibited a 7.2-fold increase in AUC in comparison to BN solution, while a 3-fold increase in comparison to BN-NLC. Biodistribution results revealed that BN-PEG-NLC exhibited higher heart drug concentration compared with BN-NLC as well as BN solution. In the present study, BN-PEG-NLC significantly ameliorated infarct size.

Conclusion: The results of the present study imply that PEG-NLC could be the biocompatible carriers for heart-targeted drug delivery to improve myocardial ischemia.     

高效液相色谱法测定养坤丸中黄芩苷和芍药苷的含量

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)同时测定养坤丸中黄芩苷和芍药苷含量的方法。方法:采用Phenomenex LunaC₁₈(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-0.2%磷酸,梯度洗脱;流速:1.0mL·min^-1;检测波长:230nm;柱温:30℃。结果:黄芩苷与芍药苷能达到基线分离,线性良好。结论:该方法简便、快速、准确、重复性好,为养坤丸的质量控制提供了理论依据。     

双黄连气雾剂稳定性的研究

采用高压液相色谱法测定了双黄连气雾剂中绿原酸与黄芩甙的含量,应用恒温加速实验法探讨了双黄连气雾剂的化学动力学过程,预测其稳定性,实验结果与留样观察法相近,同时对双黄连在降解过程中pH的变化进行了考察。     

高效液相色谱法测定辛芩颗粒中黄芩甙的含量

目的：建立辛芩颗粒中黄芩甙的HPLC含量测定方法。方法：用NoVa-Pak C18柱,流动相为甲醇－水－磷酸（45：55：0．2）,在280nm波长处检测。结果：线性范围为0．1793μg-1.076μg。黄芩甙的平均加样回收率为100．94％,RSD为0．46%(n=5)。结论：方法简便、快速、精密度和稳定性, 合于辛芩颗粒生产的质量控制。     

茶皂素为乳化剂制备黄芩苷纳米乳及其促小鼠毛发生长的药效学研究

目的 以茶皂素为天然乳化剂制备黄芩苷纳米乳（baicalin nanoemulsion,Bai-NE）,并探究其对C57BL/6小鼠毛发生长的促进作用。方法 采用超声乳化法制备Bai-NE,利用单因素实验法对Bai-NE的处方和制备工艺进行优化,并对最优处方和工艺制备的Bai-NE进行理化性质和稳定性考察。以C57BL/6小鼠为研究对象,评价Bai-NE对毛发生长的促进作用。结果 Bai-NE的最佳处方为茶皂素用量为0.5%,油相用量为5%,最佳制备工艺为超声功率180W,超声时间10min,超声次数1次。制得的Bai-NE为O/W型乳液,外观均一,平均粒径为（225.1±0.6）nm,多分散指数（polydispersity index,PDI）为0.082±0.031,载药量为1.10mg/g,pH值为7.25±0.20。稳定性结果显示,Bai-NE具有良好的离心稳定性和储存稳定性。Bai-NE能显著促进C57BL/6小鼠的毛发生长。结论 茶皂素可作为一种潜在的天然乳化剂用于Bai-NE的制备,制备的Bai-NE对C57BL/6小鼠的毛发生长有促进作用。     

基于网络药理学和16SrDNA测序的当归六黄汤合煎与单煎治疗阴虚甲亢作用的差异研究

目的 探讨当归六黄汤的抗阴虚甲亢作用,阐释传统汤剂合煎和单煎的差异。方法 运用网络药理学方法,筛选当归六黄汤的主要活性成分和治疗阴虚甲亢疾病的相关靶点,并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络分析、基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析,构建药材-成分-靶点-通路网络;进一步进行实验验证,构建阴虚甲亢大鼠模型,评价当归六黄汤合煎和单煎对阴虚甲亢大鼠体质量、粪便含水率及相关血清学指标的影响;利用16S rDNA测序技术,揭示合煎和单煎对大鼠肠道微生物群落多样性的影响。结果 筛选获得当归六黄汤方中102个活性成分,检索出与阴虚甲亢有关靶点116个。富集分析获得871条GO条目和158条KEGG相关条目（P<0.05）,其中生物过程（biological process,BP）675条、细胞组分（cellular component,CC）77条、分子功能（molecular fu...     

经典名方甘草泻心汤基准样品的量值传递研究

目的 建立经典名方甘草泻心汤（Gancao Xiexin Decoction,GXD）基准样品的HPLC图谱及指标性成分含量测定方法,研究GXD基准样品量值传递规律。方法 制备15批GXD基准样品,建立特征图谱并选用《中药色谱指纹图谱相似度评价》软件进行相似度评价,明确特征峰并对其进行归属。测定指标性成分甘草苷、甘草酸、黄芩苷、盐酸小檗碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀的含量,计算指标成分转移率,分析指标成分在饮片-基准样品中量值传递的规律。结果 15批GXD基准样品指纹图谱相似度均大于0.90,共指认22个共有峰,甘草5个、黄芩5个、甘草和黄芩共有3个、黄连6个、黄芩和黄连共有2个、干姜1个;各指标成分从药材-饮片平均转移率分别为98.69%、98.13%、96.94%、94.59%、91.76%、88.08%、94.16%;饮片-基准样品平均转移率为49.08%、42.24%、28.34%、26.72%、29.32%、33.62%、47.93%。结论 特征图谱与多指标成分含量测定方法相结合,对GXD药材-饮片-基准样品的量值传递过程进行分析研究,为经典名方GXD制剂开发提供参考。     

黄芩甙共沉淀物和固体分散物生物利用度的研究

目的:探讨黄芩甙及其共沉淀物和固体分散物的生物利用度.方法:将黄芩甙、黄芩甙固体分散物和共沉淀物的混悬液,分别给3组家兔灌胃给药,不同时间经耳静脉取血,紫外分光光度仪测定血药浓度,计算药物动力学参数.结果:黄芩甙组、黄芩甙固体分散物组和黄芩甙共沉淀物组的平均吸收时间分别为(4.99±1.42)、(3.66±0.45)、(2.56±0.60)h,曲线下面积分别为(69.89±20.00)、(168.78±35.88)、(172.28±41.10)μg·h·ml-1,相对生物利用度分别为100.00%、241.49%、246.50%.结论:黄芩甙固体分散物和共沉淀物可显著提高黄芩甙的溶出速率,并明显增加黄芩甙的生物利用度.     

止喘雾化液的制备及其质量标准研究

目的：为了优化止喘雾化液的制备工艺,同时建立质量控制标准。方法：采用正交试验法,优选药材浸提分离工艺、增溶剂用量及最适宜ｐＨ值,同时采用ＴＬＣ、ＴＬＣＳ法建立定性定量方法。结果：该雾化液的最佳浸提工艺为药材加１０倍量水浸泡１ｈ,煎煮３次,每次１．５ｈ,配液时加５％吐温－８０,调ｐＨ至６．０～８．０;黄芩甙的含量不低于２０ｍｇ／ｍｌ。结论：止喘雾化液工艺稳定,质量可控     

葛根芩连汤不同配伍对黄芩苷含量的影响

目的　建立 RP- HPL C法测定葛根芩连汤各配伍组合中的黄芩苷的含量测定方法 ,研究配伍对黄芩苷含量的影响。方法　采用 L8(2 7)正交设计及统计方法 (统计软件 SPSS10 .0 ) ,以 HPL C法测定黄芩苷的含量。结果　葛根、黄连对方中黄芩苷含量的影响差异具有显著性 (P<0 .0 5 ) ,甘草对黄芩苷含量的影响差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,葛根、黄连、甘草对黄芩苷含量的影响不存在两两交互作用。凡是黄连与黄芩的配伍组合皆有沉淀产生 ,并且沉淀中含有较多的黄芩苷。结论　葛根芩连汤配伍中葛根、黄连能降低黄芩苷的含量 ,甘草没有增加黄芩苷的溶出的作用。 p H值的改变可能是含黄连和黄芩配伍煎液产生沉淀的主要原因之一。