均匀设计-效应面法优化萆薢分清直肠凝胶剂处方及其药代动力学考察

目的:采用均匀设计-效应面法优化萆薢分清直肠凝胶剂的处方,对比该复方口服和直肠给药后在家兔体内的药动学过程,为该复方的现代制剂开发提供参考。方法:以外观、均匀度、黏稠度及pH为综合考察指标,以卡波姆940用量、丙三醇与丙二醇的用量比和NaOH用量为考察因素,采用均匀设计-效应面法优化萆薢分清直肠凝胶的处方。采用HPLC检测口服和直肠给药后血浆中甘草次酸的浓度,以3P97软件计算药动学参数,评价口服和直肠给药后的体内药动学过程。结果:最优处方为1.5%卡波姆940,8%丙三醇,2%丙二醇,1%NaOH,0.03%尼泊金乙酯。直肠给药的药动学参数为药峰浓度(C_(max))(35.144 7±5.272 4)mg·L~(-1),达峰时间(T_(max))(27.114 6±13.358 7)min,药时曲线下面积(AUC_(0-6 h))(5 125.468 5±368.745 9)mg·min·L~(-1)。结论:均匀设计-效应面法适用于萆薢分清直肠凝胶剂的处方优化,建立的数学模型具有较好的预测性,所得凝胶外观细腻、黏度适宜。萆薢分清直肠凝胶剂直肠给药后主要成分在体内吸收迅速、生物利用度较高。     

左氧氟沙星眼用凝胶的制备

目的左氧氟沙星眼用凝胶的制备及质量控制方法。方法卡波姆为增粘剂,磷酸盐为缓冲液,制备左氧氟沙星眼用凝胶。采用紫外分光光度法测定左氧氟沙星的含量。稳定性实验以60℃~90℃之间每5℃为1个梯度进行考察。结果该眼用凝胶pH值稳定在6.5左右。左氧氟沙星浓度在2~9 mg.L-1范围内和吸收度呈良好的线性关系C(mg.L-1)=10.7908A-0.0012(r=0.9998,n=7);平均回收率为100.20%,RSD=0.48%(n=5)。预测有效期为19 mo。结论该眼用凝胶延长了药物对眼睛的作用时间,稳定无刺激,质控可靠。     

前房注射卡波姆建立大鼠高眼压模型的观察

目的　前房注射卡波姆建立大鼠高眼压模型，观察卡波姆升眼压效果及对大鼠眼前节和视网膜的影响。方法　随机选取30只SD大鼠，注射前3 d早晚测量基线眼压。右眼定为实验眼，左眼定为对照眼，右眼放出房水后将30 μL的5 g·L^-1卡波姆混悬液注入前房，每日早10时、晚22时在大鼠清醒状态下测量眼压。每周进行双眼眼前节照相并对比。4周末处死26只大鼠（另4只持续观察眼压变化至注射后9周）并取双眼眼球行HE染色，观察实验眼与对照眼视网膜形态，对比视网膜厚度及房角形态。结果　注射前，实验眼白天和夜间眼压分别为（11.10±0.90）mmHg（1 kPa=7.5 mmHg）和（11.92±1.07）mmHg，对照眼分别为（11.22±1.07）mmHg和（11.76±1.08）mmHg；实验眼与对照眼相比，白天、夜间眼压差异均无统计学意义（均为 P＞0.05）；白天与夜间眼压相比，实验眼、对照眼差异均有统计学意义（均为P<0.05）。卡波姆在前房中呈现出弥散型和沉积型两种存在方式，弥散型和沉积型大鼠1周内眼压分别为（17.83±3.54）mmHg和（13.00±1.55）mmHg，两者相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。注射后第1天至第19天，实验眼与对照眼白天眼压相比差异均具有统计学意义（均为P＜0.05）；注射后第1天至第27天，实验眼与对照眼夜间眼压相比差异均具有统计学意义（均为P＜0.05）。实验眼视网膜形态发生改变，注射后4周视网膜厚度为（254.70±21.80）μm，与对照眼的（346.73±24.63）μm相比，差异有统计学意义（P=0.00）。实验眼前房充满卡波姆及虹膜的混合成分，紧贴角膜内皮并延伸至房角，堵塞小梁网结构，正常虹膜形态消失；对照眼房角形态正常。结论　前房注射卡波姆建立大鼠高眼压模型，可维持高眼压4周以上，昼夜眼压差异较为明显，夜间眼压较白天更高，4周后视网膜出现高眼压损伤后的表现。     

卡波姆滴眼液联合消翳汤治疗丝状角膜炎疗效观察

目的观察卡波姆滴眼液联合消翳汤治疗丝状角膜炎的临床疗效。方法选择丝状角膜炎患者146例,随机将其分为观察组及对照组各73例。观察组给予卡波姆滴眼液和消翳汤治疗,对照给予5%NaCl眼水和贝复舒滴眼液治疗。观察时间为2周,随访3月。结果观察组、对照组治疗总有效率分别为91.8%、83.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论卡波姆滴眼液联合消翳汤能够有效地治疗各种原因引起的丝状角膜炎,安全性高且疗程短,值得临床中进一步推广应用。     

高效液相色谱法测定灯盏乙素血药浓度及其脂质体大鼠药代动力学的评价

目的研究灯盏乙素脂质体及水剂在大鼠体内的血药浓度,考察大鼠灌胃给药后体内药代动力学参数。方法通过大鼠灌胃灯盏乙素水溶液和脂质体后,用高效液相色谱法测定不同时间点的血浆药物浓度,用DAS2.0软件对血药浓度数据拟合分析,比较药动学参数。结果灯盏乙素水剂和脂质体大鼠灌胃给药后,Cmax分别是(15.35±1.37)μg/mL和(22.04±1.67)μg/mL,AUC0-∞分别为(50.03±13.45)μg/(h·mL)和(80.96±15.26)μg/(h·mL),灯盏乙素包衣脂质体大鼠口服给药后药动学呈双室模型特征,与灯盏乙素水剂相比,其脂质体的灌胃AUC0-∞显著提高(P<0.01)。结论本高效液相色谱法对大鼠血浆灯盏乙素测定,稳定性、灵敏度及专属性强,灯盏乙素脂质体可显著提高灯盏乙素的生物利用度。     

小檗碱-卡波姆盐类复合物的制备及其胃生物粘附性与抗Hp活性评价

目的 研究小檗碱-卡波姆盐类复合物的制备方法、体外释药特性、胃生物粘附性能和抗Hp活性。方法 以小檗碱-卡波姆盐收率和载药量为指标,采用单因素法优选卡波姆品种、卡波姆浓度、小檗碱浓度、用量比和反应体系pH值。采用体外释放度测定法研究小檗碱-卡波姆盐的缓释性能。采用体外大鼠胃黏膜组织粘附留存量测定法、体外大鼠胃黏膜粘附分离力测定法以及大鼠胃内留存量测定法评价小檗碱-卡波姆盐的胃生物粘附性能。采用打孔琼脂扩散法初步评价小檗碱-卡波姆盐的体外抗幽门螺杆菌活性。结果 优选卡波姆品种为974P,卡波姆浓度为0.25%,小檗碱浓度为0.3%,卡波姆溶液与小檗碱溶液用量比为2∶1。小檗碱-卡波姆盐对体外大鼠胃黏膜组织的粘附留存量和体外大鼠胃黏膜粘附分离力小于卡波姆,但显著大于游离小檗碱;小檗碱-卡波姆盐在大鼠胃内的留存量显著高于小檗碱。小檗碱-卡波姆盐在人工胃液中分解释放出小檗碱并显示出缓释特性,在体外对Hp具有显著抑制活性。结论 小檗碱-卡波姆盐既具有良好的胃生物粘附性能又具有缓释特性,可提高小檗碱在胃内的滞留时间,进而提高小檗碱杀灭Hp的疗效。      

卡波姆眼用凝胶联合聚乙二醇滴眼液治疗干眼症的疗效

目的:探讨卡波姆眼用凝胶联合聚乙二醇滴眼液治疗干眼症的临床疗效.方法:干眼症患者120例240眼随机分为观察组(60例120眼)和对照组(60例120眼),两组患者均给予聚乙二醇滴眼液,观察组在此基础上使用卡波姆眼用凝胶,疗程为1mo.对两组患者白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、眼部症状评分[眼表疾病指数(ocular surface disease index,OSDI)、泪膜破裂时间(break-up time,BUT)、基础泪液分泌试验Ⅰ(SchirmerⅠtest,SⅠt)、角膜荧光素染色(corneal fluorescein staining,FL)]、疗效和不良反应进行比较.结果:治疗后两组患者泪液中IL-1β 和TNF-α 水平、OSDI和FL较治疗前均明显降低,BUT和SⅠt较治疗前均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05),且观察组泪液中IL-1β水平、TNF-α 水平、OSDI、BUT、SⅠt、FL改善程度均优于对照组(P<0.05).对照组总有效率明显低于观察组,差异具有统计学意义(x2=5.065,P=0.024).两组患者中无1例出现眼部不适症状和药物不耐受.结论:卡波姆眼用凝胶联合聚乙二醇滴眼液治疗干眼症疗效明显,优于单用聚乙二醇滴眼液,且不增加患者的不良反应.     

卡波姆和聚卡波菲在药剂学中应用的新进展

卡波姆 (Ｃａｒｂｏｍｅｒ)和聚卡波菲 (Ｐｏｌｙｃａｒｂｏｐｈｉｌ)为聚丙烯酸类化合物 ,均被载入美国药典 ,最早由美国Ｇｏｏｄｒｉｃｈ公司生产 ,其商品名分别为卡波普 (Ｃａｒｂｏｐｏｌ)和ＮｏｖｅｏｎＰｏｌｙｃａｒ ｂｏｐｈｉｌ,并且被广泛应用于药剂学领域。本文主要介绍卡波姆和聚卡波菲在药剂学领域新的研究进展。1　卡波姆和聚卡波菲的分类和理化性质1.1　卡波姆　卡波普 90 0系列是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇与丙烯酸交联聚合物的共聚物。其中 ,934Ｐ、97ｌＰ和974Ｐ可用作口服制剂。卡波普 71ＧＮＦ是卡波普 971Ｐ的颗粒形…     

面心设计——效应面法优化巴布剂基质的研究

目的:优化巴布剂基质处方.方法:采用面心设计,考察自变量卡波姆、聚丙烯酸钠、交联剂等因素对因变量初黏力的影响,拟合二次多项式方程,结合效应面法,优选较佳处方,并进行预测分析.结果:二次多项式拟合方程复相关系数R~2=0.970,Adj-R~2=0.952,方差分析F_(四归)=53.953,P=0.000 1,模型高度显著;效应面法分析确定了巴布剂基质较佳处方,验证实验结果满意.结论:面心设计-效应面法应用于巴布剂基质的优化,方法简便,预测性良好.