地尔硫Zhuo口服生物粘附缓释胶囊的制备

应用多元线性回归方法考察卡波姆934、丙烯酸树脂Ⅱ，硬脂酸对盐酸地尔硫Zhuo释放的影响，通过调整各辅料的用量比例，制备在不同溶出介质中具有相同释药曲线且能维持24h释药的地尔硫Zhuo粘附胶囊。根据各个释放模型拟合的A配值、计算值与实测值的相对误差来研究其释药规律。根据Peppas方程特征参数判断其释药机制主要为药物扩散。     

盐酸地尔硫药物树脂的体外释药动力学

目的制备盐酸地尔硫药物树脂复合物并对其体外释药动力学进行考察。方法以静态交换法制备了盐酸地尔硫药物树脂复合物并对盐酸地尔硫药物树脂在不同释放介质(去离子水、0.15 mol.L-1NaCl1、mol.L-1NaCl、0.15 mol.L-1HCl、0.15 mol.L-1KCl溶液)中的释药动力学进行了考察。结果体外释药动力学研究表明,盐酸地尔硫药物树脂的释药速率随着释放介质中离子强度的增大、温度的升高而加快、且释药速率与反离子种类有关。结论盐酸地尔硫药物树脂的释药速率与释放介质的离子强度、反离子种类、介质温度有关。     

盐酸地尔硫(艹卓)结肠释药片的研制

以丙烯酸树脂 和乙基纤维素为包衣材料 ,采用锅包衣法制得盐酸地尔硫口服结肠释药片。通过正交设计和体外释放度实验 ,考察处方和工艺对结肠定位释药的影响。结果表明影响片子释药时滞的主要因素是包衣液处方中丙烯酸树脂 与乙基纤维素的比例 ,比例越小 ,时滞效应越强。通过调整处方和工艺 ,可制得在酸性条件下不释药 ,在模拟胃肠液 p H条件下经 5～ 6 h时滞后形成爆破释药的结肠释药片。     

盐酸地尔硫卓缓释片的制备及释药因素考察

目的制备日服1次的盐酸地尔硫卓缓释片并对释药因素进行考察。方法分别单独采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、联合应用HPMC与羧甲基纤维素钠(CMC-Na)作为基本骨架材料制备盐酸地尔硫卓缓释片,并对影响释药的因素进行考察。结果HPMC规格、压片压力对药物的释放几乎无影响;HPMC用量、稀释剂用量对药物的释放产生一定的影响;CMC-Na用量对药物的释放有较大影响。结论HPMC和CMC-Na联合应用可以有效地解决水易溶性药物盐酸地尔硫卓释药快的问题,加入一定比例的微晶纤维素(MCC)能促进药物中后期释放,以制备日服1次的盐酸地尔硫卓缓释片。     

地尔硫联合硝苯地平治疗肾移植并发高血压20例

目的：研究地尔硫、硝苯地平联合用于环孢素治疗肾移植并发高血压的长期疗效。方法：将40例经环孢素治疗的肾移植并发高血压患者随机分为治疗组和对照组各20例，治疗组给予地尔硫，每次30 mg，po，bid；硝苯地平每次10 mg，po，tid。对照组只给予硝苯地平，用法同治疗组。根据血压控制情况，调整治疗组地尔硫和对照组硝苯地平剂量。对患者进行＞2 a的临床观察，观察患者血药浓度及动脉血压、肾功能。结果：地尔硫干扰环孢素代谢，导致环孢素剂量降低40.0%，但未见其增强环孢素肾毒性。两组的平均血压水平相似，维持在正常范围内。两组肾功能差异无显著性(P＞0.05)。结论：地尔硫、硝苯地平联用于肾移植并发高血压症，安全有效，并能节约肾移植患者的费用。     

盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的　以盐酸地尔硫为 (diltiazemhydrochloride,DIL)模型药物 ,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法　以乙基纤维素和丙烯酸树脂 (EudragitL)为包衣材料 ,采用薄膜包衣法 ,制备含盐酸地尔硫6 0mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验 ,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响 ;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理 ;以高效液相色谱法测定 8名受试者的体内血药浓度 ,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果　片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T1 0 为 4 4h ,释放至最大的时间Trm 为 8 0h ,脉冲释放时间Trm - 1 0 为 3 6h ;其体内的延迟释放时间Tlag为 4 9h ,达峰时间Tmax为 8 0h ,从开始释放到达峰的时间Tpsi为 3 1h。脉冲控释片的相对生物利用度为 10 5 %。结论　盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。     

盐酸地尔硫延迟起释型缓释片的研制

目的　制备盐酸地尔硫 (diltiazamhydrochloride,DIL)延迟起释型缓释片 ,解析释药机制 ,并考察外衣层组成对药物释放的影响。方法　用干压包衣技术制备盐酸地尔硫的延缓片 ,用释药时滞 (Tlag)及释药速率常数 (k)将各因素 (外衣层中的HPMC用量和粘度 ,PVPK30用量、EC粘度及压片压力 )对药物的释放效果进行评价。结果HPMC用量或粘度增大 ,Tlag延长 ,k减慢 ;PVPK30用量增大 ,Tlag减短 ,k加快 ;在一定范围内EC粘度及压片压力波动对释药行为无影响。结论　延缓片中药物主要是通过溶蚀机制释放 ,外衣层的溶蚀速率是决定释药时滞的关键因素。     

地尔硫对环孢素A肾毒性的防护及血药浓度的影响

目的 :了解肾移植术后患者应用地尔硫对环孢素A (CsA)血药浓度的影响及肾保护作用。方法 :选用25例肾移植患者分为两组 ,治疗组加用地尔硫 ,采用荧光偏振免疫分析法测定CsA的全血谷浓度。结果 :治疗组CsA的用量明显低于对照组 ,地尔硫能降低尿酸、血清肌酐、尿素氮水平。结论 :地尔硫能减少CsA用量 ,防护CsA肾毒性 ,还可减少患者费用     

乌拉地尔缓释片的研制及其体外释放度考察

目的：研制乌拉地尔缓释片并考察其释药机理。方法：以HPMC为骨架材料，以乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素调节释放度，并采用正交试验筛选处方，采用数学模型拟合释放曲线。结果：乌拉地尔缓释片在24h内呈现良好的释药特征，释药行为符合0级方程．Peppas方程拟合曲线说明药物释放是骨架溶蚀作用的结果。结论：乌拉地尔缓释片处方设计合理，可进一步研究开发。     

PVP、PVA 为辅料的胃漂浮缓释片研究Ⅱ地尔硫胃漂浮缓释片

以 PVP、PVA 为辅料制备了一种能漂浮在胃液上的地尔硫草(简称 D)漂浮片(HBS),测定了该片的体内外释药情况。D 能在人工胃液中缓慢持久地释放,药物系通过凝胶层扩散溶出,释药过程接近零级。家犬口服给药试验表明 D-HBS 片较 D 普通胶丸维持平稳而持久的血药浓度,其生物利用度也大致相同。     

丙烯酸聚合物包衣制备控释微丸

以渗透性丙烯酸聚合物（EudragitRS)为包衣材料制备盐酸地尔硫Zhuo控释微丸,体外释放度呈零级释放,释药速率常数为0.0635h^-1。释放度符合美国药典XXⅢ版规定,微丸经3个月加速试验。质量稳定。     

盐酸地尔硫缓释片的制备及体外释放度

以羟丙基甲基纤维素为凝胶骨架材料 ,以淀粉 糊精混合物及乳糖为填充剂 ,采用湿法制粒压片 ,制备了盐酸地尔硫缓释片 ,并对其释放度进行了测定 .所制备的缓释片在释放 90 %之前的释放符合Higuchi方程 .片剂中羟丙基甲基纤维素的含量及稀释剂的种类与含量对药物的释放速度有较大影响 ,而压片力对药物的释放速度无明显影响 .改变缓释片中羟丙基甲基纤维素的含量及稀释剂的种类可改变药物的释放速度     

盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的以盐酸地尔硫为(diltiazem hydrochloride,DIL)模型药物,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法以乙基纤维素和丙烯酸树脂(Eudragit L)为包衣材料,采用薄膜包衣法,制备含盐酸地尔硫60 mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理;以高效液相色谱法测定8名受试者的体内血药浓度,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T₁₀为4.4 h,释放至最大的时间T_rm为8.0 h,脉冲释放时间T_rm-10为3.6 h;其体内的延迟释放时间T_lag为4.9 h,达峰时间T_max为8.0 h,从开始释放到达峰的时间T_psi为3.1 h。脉冲控释片的相对生物利用度为105%。结论盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。     

Slow-release characteristics of diltiazem from ethylated beta-cyclodextrin complexes

Release characteristics of two ethylated beta-cyclodextrins [heptakis(2,6-di-O-ethyl)-beta-cyclodextrin (diethyl-beta-cyclodextrin) and heptakis(2,3,6-tri-O-ethyl)-beta-cyclodextrin (triethyl-beta-cyclodextrin)] as sustained-release drug carriers were evaluated using diltiazem hydrochloride, a water-soluble calcium antagonist. The release rate of diltiazem from compressed tablets was significantly retarded by the complexation with ethylated beta-cyclodextrin. Various environmental effects (such as pH, rotating speed, and additive in the dissolution medium) on the release rate were investigated, together with a microscopic observation of the tablet surface. The water penetration rate into the tablet was measured in order to gain insight into the release mechanism. The results suggested that diltiazem is released slowly from the hydrophobic matrix consisting of diethyl-beta-cyclodextrin following water penetration. When a single dose of tablets containing diethyl-beta-cyclodextrin complex was orally administered to dogs, the sustained-release pattern of the drug, without decrease in area under the plasma concentration-time curve, was produced for a long period. The release rate of diltiazem can be controlled by combining the ethylated beta-cyclodextrin complexes with the parent beta-cyclodextrin complex in different mixing ratios.     

盐酸地尔硫(艹卓)延迟缓释微丸组合系统释药行为的研究及其数学解析

目的将两种不同释药规律的微丸按一定比例组合成多单元系统,制备释药时滞约为5h,平稳释约并维持药物浓度至24 h 的盐酸地尔硫(艹卓)延迟缓释微丸胶囊,针对疾病发作的时辰节律性,实现择时释药.方法用非线性最小二乘法模型嵌合通用程序对两种微丸体外释药速率经时过程进行模型嵌合,得到其速率经时方程,按一定比例进行迭加,对初始阶段释药曲线用零级动力学方程拟合,选取线性系数最大比例作为最佳组合比例;再用模型嵌合通用程序对组合系统体外释药速率经时过程进行最佳模型嵌合,并得到速率经时方程。结果确定两种微丸的最佳组合比例,用模型嵌合程序对释药速率经时曲线进行嵌合,效果较好,得到两种微丸及其组合系统的释药速率经时方程,实测值与模型嵌合得到的理论值较接近,表明组合释药行为可用数学方程理论表征.结论对微丸系统释药行为的数学解析结果说明,组合系统的释药行为是可预测的,能更准确地解析和表征组合系统的体外释药行为。     

An innovative matrix controlling drug delivery produced by thermal treatment of DC tablets containing polycarbophil and ethylcellulose

An innovative matrix, produced by thermal treatment on direct compression (DC) tablets containing polycarbophil (POL) and ethylcellulose (EC), identified as matrix forming polymers, and able to control the release of diltiazem hydrochloride, was developed. At pH 7.2, 72 ± 1.2% (w/w) of drug loaded was released in 25 h, mostly at constant rate. This swellable and unerodible matrix controls drug release by an anomalous transport mechanism. The modifications induced by the thermal treatment are irreversible and can be used to control and characterize the matrix. A 3-component constrained mixture design allowed the investigation of the experimental domain in which the matrix forms and the computation of a mathematical model that can be used to optimize the formulation properties. The release rate can be modulated (0.032–0.064% drug released/min) through the choice of suitable treatment conditions and tablet composition. The maximum amount of diltiazem hydrochloride released by zero-order kinetics, at the lowest release rate, occurs for POL:EC ratio in the range of 1:1–2:3 with 20–30% of diluent. The tablets are able to load up to 50% (w/w) of diltiazem hydrochloride without losing their properties. A stability study performed on a selected formulation containing DTZ showed stability for at least 2.7 years at RT conditions.     

盐酸地尔硫延迟缓释微丸组合系统释药行为的研究及其数学解析

目的将两种不同释药规律的微丸按一定比例组合成多单元系统，制备释药时滞约为5 h，平稳释药并维持药物浓度至24 h的盐酸地尔硫延迟缓释微丸胶囊，针对疾病发作的时辰节律性，实现择时释药。方法用非线性最小二乘法模型嵌合通用程序对两种微丸体外释药速率经时过程进行模型嵌合，得到其速率经时方程，按一定比例进行迭加，对初始阶段释药曲线用零级动力学方程拟合，选取线性系数最大比例作为最佳组合比例；再用模型嵌合通用程序对组合系统体外释药速率经时过程进行最佳模型嵌合，并得到速率经时方程。结果确定两种微丸的最佳组合比例，用模型嵌合程序对释药速率经时曲线进行嵌合,效果较好，得到两种微丸及其组合系统的释药速率经时方程，实测值与模型嵌合得到的理论值较接近，表明组合释药行为可用数学方程理论表征。结论对微丸系统释药行为的数学解析结果说明,组合系统的释药行为是可预测的，能更准确地解析和表征组合系统的体外释药行为。