3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮的毒理学特性

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮（NTO）是一种不敏感含能材料，因其爆轰速度和压力与六氢-1,3,5-三硝基-1,3,5-三嗪（RDX）相似，合成和运输安全，已逐渐成为传统含能材料的替代品。近年来，随着国内外对含能材料毒性研究的不断深入，已证实NTO对生物体及生态系统具有多种毒性效应，主要表现为对哺乳动物的睾丸毒性。本文从生物代谢、生物毒性及生态毒性三个方面对NTO毒性进行系统概述，展望今后NTO毒性的研究方向，以期为NTO的职业健康风险评估提供可靠的毒理学基础。     

免疫增强型肠内营养治疗脓毒性休克合并急性胃肠损伤的临床疗效

目的 探讨免疫增强型肠内营养治疗脓毒性休克合并急性胃肠损伤(AGI)的临床疗效。方法 选择南通市妇幼保健院重症医学科2019年12月-2020年12月脓毒性休克患者64例为研究对象，随机分为研究组和对照组各32例。研究组使用免疫增强型肠内营养制剂给予肠内营养，对照组使用普通型肠内营养制剂给予肠内营养。比较两组治疗7 d后AGI改善情况、统计重症监护室(ICU)住院时间、抗感染治疗时间和机械通气时间。抽取外周血并分离血清，检测治疗前后肠屏障功能指标[D-乳酸和内毒素(ET)]以及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)通路因子[NLRP3、Casepase-1和白细胞介素-1B(IL-1B)]水平。结果 研究组AGI总有效率高于对照组(P<0.05);研究组患者ICU住院时间、抗感染治疗时间和机械通气时间短于对照组(P<0.05),但两组28 d死亡例数比较，无统计学差异；治疗前两组血清中D-乳酸、ET、NLRP3、Casepase-1和IL-1B水平比较，无统计学差异；治疗后两组血清中D-乳酸、ET、NLRP3、Casepase-1和IL-1B水平均较治疗前降低(P<0.05);治疗后研究组血清中D-乳酸、ET、NLRP3、Casepase-1和IL-1B水平低于对照组(P<0.05)。结论 免疫增强型肠内营养可显著改善脓毒性休克的AGI状态，在一定程度上恢复肠黏膜屏障功能，并降低NLRP3/Casepase-1/IL-1B介导的过度炎症损伤。     

后腹腔镜肾囊肿去顶减压术并带蒂脂肪瓣填塞在治疗单纯性肾囊肿中的应用价值

目的探讨经后腹腔镜肾囊肿去顶减压术并带蒂脂肪瓣填塞固定在治疗单纯性肾囊肿中的临床应用。方法回顾性分析本院2015年6月至2018年6月收治的42例大部分位于肾实质内的单纯性肾囊肿患者的临床资料,均实施后腹腔镜肾囊肿去顶减压术并带蒂脂肪瓣填塞残腔,观察手术时间、出血量、住院时间、复发率及并发症。结果42例患者均成功完成手术,术中无中转开放手术,平均手术时间36 min,平均出血量20 mL,平均住院时间4.6 d,无输血患者及并发症发生,术后病理报告均为单纯性肾囊肿。随访1.5~4.5年无囊肿复发。结论后腹腔镜肾囊肿去顶减压术并带蒂脂肪瓣填塞术后恢复快、复发率低,手术方式易于掌握,值得临床推广应用。     

肾周脂肪梅奥粘连概率评分系统在肾癌后腹腔镜肾部分切除术中的应用

目的探讨肾周脂肪梅奥粘连概率评分系统（MAP）在肾癌后腹腔镜肾部分切除术中的临床应用价值。 方法回顾性分析2015年1月至2020年6月徐州医科大学附属淮安医院泌尿外科收治的行后腹腔镜肾部分切除术的153例肾癌患者的临床病例资料。依据MAP评分系统将其分为低度复杂组、中度复杂组和高度复杂组三组。比较各组间的手术时间、术中出血量、术中及术后并发症、术中热缺血时间、术后住院时间及术后血肌酐变化情况。 结果在153例患者中，低度复杂组68例，中度复杂组58例和高度复杂组27例。三组患者在年龄、性别、术前血肌酐水平、肿瘤最大径、肿瘤位置、BMI、RENAL评分等方面差异无统计学意义（P>0.05）。随着复杂程度的提高，手术时间、术中出血量也在不断增加（P<0.05）；而术中热缺血时间、术后住院时间及术后血肌酐水平无明显变化（P>0.05）。在术中并发症方面，随着复杂程度的提高，术中并发症的发生率也在增加（P<0.05），且高度复杂组的术后并发症发生风险是低度复杂组的13.895倍（P=0.002)，MAP评分系统预测术中并发症发生的精度较高（AUC=0.757，P=0.002）。但是术后并发症各组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论MAP评分系统在肾癌后腹腔镜肾部分切除术中，对预估手术难度及术中并发症发生风险有较好的临床应用价值。     

基于转录组测序方法研究加替沙星对小鼠的肝损伤作用

目的： 探讨加替沙星（GAT）对小鼠肝脏的损伤作用及其机制。方法： 选取32只SPF级雄性昆明小鼠作为研究对象，随机分为4组：低、中、高剂量（分别为25、50、100 mg/kg） GAT组和对照组。给药体积按10 mL/kg，连续灌胃给药7 d，对照组给予对应体积的生理盐水。通过检测各组小鼠血清中的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、肌酐（CRE）和甘油三酯（TG）浓度，初步评价加替沙星导致的小鼠肝组织损伤。进一步利用转录组测序技术检测各组小鼠肝脏的基因表达谱，筛选差异表达基因，对差异基因进行基因本体论（GO）功能分类，并采用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行信号通路富集分析。结果： 与对照组比较，高剂量GAT组小鼠肝脏质量显著降低（P<0.01）；低、中剂量GAT组肝脏系数显著降低（P<0.01）；低、中剂量GAT组小鼠血清ALT浓度显著降低（P<0.05或0.01）；低剂量GAT组小鼠血清AST浓度显著降低（P<0.01）。与对照组比较，中剂量GAT组共筛选出27个差异表达基因（包括20个上调基因，7个下调基因）。GO功能分类提示这些基因主要富集在免疫系统、多细胞生物、多生物及生殖过程等17个生物过程中。KEGG通路分析提示差异基因主要富集于脂质代谢、萜类化合物和聚酮化合物的代谢等22条通路中。结论： GAT可导致小鼠肝功能发生变化，并通过影响小鼠肝脏内胆汁酸和胆固醇等内分泌系统和脂质代谢等的平衡，造成肝组织损伤。     

脂质体辅助递送CTLA-4 siRNA通过激活系统性抗肿瘤免疫反应抑制肾细胞癌生长

目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体；使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构；用Zetasizer测量Zeta电位；共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取；qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默；小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力；流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态；免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA，电镜结果显示其具有双层球状结构；Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV；荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取，qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达（P＜0.001）；小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长（P＜0.001），降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达（P＜0.001），提升肿瘤浸润T细胞的数量（P＜0.000 1），并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2（P＜0.000 1）和IFN-γ（P＜0.000 1）的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞，激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长，对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。     

反极向乳头状肾肿瘤1例

<正>患者男性，46岁，3年前体检发现右侧肾占位2天入院。查体:双侧肾区无叩击痛，双侧输尿管走行区无压痛。CT示右肾中下部占位性病变，肾癌可能性大(图1)。术前诊断为右侧肾占位，患者行腹腔镜下右侧肾部分切除术，术中见右肾腹侧中部有一类圆形外突肿物，直径约2.0 cm，术中诊断为右侧肾占位，右侧肾囊肿。遂行手术切除术。肿瘤直径约2.0cm，组织黄白色相间，包膜完整，术后切除组织送病理检查。     

基于正交试验的肾造瘘管固定方案研究

目的 探讨基于正交试验的肾造瘘管不同固定方案的比较效果。方法 将14Fr硅胶肾造瘘管固定在聚乙烯展板和拉力显示器上，以固定材料、固定方法、面积为3个影响因素，每个因素3个水平，每组进行3次试验再求平均值作为最后拉力值F，共进行9个固定方案共27次试验。利用L9（33）正交试验矩阵研究不同材料（医用橡皮膏、医用透气胶带、医用无纺布胶带）、固定方法（交叉固定法、“工”字固定法和改良“工”字固定法）及面积(16 cm2、24 cm2、32 cm2）对肾造瘘管固定强度的影响。结果 正交试验所选的3种影响因素中，对拉力值影响显著性排序为：材料＞方法＞面积；3种固定材料中，医用橡皮膏固定强度最大。结论 肾造瘘管固定方案中，最佳固定组合为以医用橡皮膏结合改良“工”字法固定，可为临床管道固定方案的选择提供参考。     

外泌体对阿霉素诱导的心脏毒性治疗的研究及应用进展

阿霉素（doxorubicin，DOX）是一种蒽环类药物，广泛用于治疗各种癌症，但其长期临床使用经常受到心脏毒性的阻碍。然而，DOX 诱导的心脏毒性（doxorubicin-induced cardiotoxicity，DIC）的确切机制以及最佳心脏保护治疗方案尚不明确。随着蛋白质组学、基因组学和高通量测序技术的发展，EXO（exosome，EXO）在DIC的治疗方面脱颖而出。本文综述了 DIC 的主要发生机制，探讨了 EXO 在 DIC 治疗中的机制，分析了 EXO 作为天然的低免疫原性递送载体对 DIC 治疗的间接作用以及 EXO 中的一些内容物对 DIC 治疗的直接作用，并进一步讨论了 EXO 作为一种新型 DIC治疗策略所存在的优势及不足之处，以期为制定减轻化疗药物相关不良副作用的策略带来一些新的见解。