CLDN18.2在消化系统恶性肿瘤中作用的研究进展

紧密连接蛋白claudin 18.2（CLDN18.2）是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白，具有维持屏障、细胞旁运输和信号转 导等作用，在正常组织中特异性的表达于胃黏膜上皮细胞，在胃癌的发生与发展中并未丢失，在食管癌和胰腺癌等消化系统恶性 肿瘤中常异位激活并高表达，这使得CLDN18.2成为消化系统恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。目前，针对CLDN18.2的特异性抗 体zolbetuximab在临床试验中取得了显著的成功，有望成为CLDN18.2阳性的消化系统恶性肿瘤的一线治疗方案。此外，靶向 CLDN18.2的个体化免疫治疗还包括单克隆抗体、CAR-T细胞、双克隆抗体和抗体药物偶联物等，但大多数的研究还在临床研究 初始阶段，因此，靶向CLDN18.2的个体化免疫治疗或将是下一个消化系统恶性肿瘤研究的热点。     

几何不确定性鲁棒优化在肝癌立体定向放疗中的应用

目的:分析基于几何不确定性的鲁棒优化计划对肝癌立体定向放疗（SBRT）剂量分布的影响。方法:选取12例肝癌SBRT患者，对每例制作3个调强计划:①基于PTV（ITV-PTV 5 mm）的常规优化（PTV-Based Plan）；②基于ITV非均匀几何不确定性（本中心计算的不确定性值:进出方向7 mm，左右和前后方向4 mm）的鲁棒优化（Robust Planactual）；③基于ITV均匀5 mm几何不确定性的鲁棒优化（Robust Plan5 mm）。所有计划都以95%的PTV满足处方剂量作为目标，以等中心均匀偏移4、5、7 mm计算扰动剂量评估鲁棒性。结果:计划①②③的均匀性指数（HI）分别为0.083±0.027、0.099±0.035、0.096±0.026，不具有统计学意义；计划①②③的适形性指数（CI）分别为0.98±0.02、1.02±0.05、1.00±0.04，计划②③相对于计划①的CI具有统计学意义。计划③的正常肝组织平均受量和V2500相对于计划①②分别下降了4.1%、2.5%和5.4%、3.0%，且具有统计学意义（P=0.034、P=0.021和P=0.004、P=0.004），计划②相对于计划①的正常肝组织平均受量和V2500不具有统计学意义（P=0.308和P=0.182），但下降了1.6%和2.5%。对于其鲁棒性，计划②③的5 mm-D99%、5 mm-D98%、5 mm-D95%的剂量-体积直方图带宽（DVHBW）差值相对于计划①更小，随着摆位不确定度的增大，其DVHBW差值越大。结论:在肝脏SBRT治疗中，采用鲁棒优化能够提高靶区剂量分布质量，即使在摆位不确定度有所增加的情况下，仍可以保证ITV的剂量覆盖同时不增加正常组织的照射剂量。     

艾立布林治疗晚期乳腺癌疗效和安全性的多中心真实世界研究

目的探讨真实世界艾立布林治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法选取2019年12月至2020年12月就诊于北京市朝阳区三环肿瘤医院、山东省肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、包头市肿瘤医院、中国医科大学附属盛京医院及中国医学科学院肿瘤医院的晚期乳腺癌患者。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验, 多因素分析采用Cox回归模型。结果 77例患者中位无进展生存时间为5个月, 客观缓解率(ORR)为33.8%, 疾病控制率(DCR)为71.4%。三阴性乳腺癌患者ORR为23.1%, DCR为57.7%;Luminal型乳腺癌患者ORR为40.0%, DCR为77.8%;人表皮生长因子受体2过表达型乳腺癌患者ORR为33.3%, DCR为83.3%。艾立布林为一线至二线治疗患者的ORR为50.0%, DCR为66.7%;三线至四线治疗患者的ORR为29.4%, DCR为76.5%;五线至十一线治疗患者的ORR为28.6%, DCR为71.4%。艾立布林单药治疗组患者的ORR为40.0%, DCR为66.0%;联合化疗或靶向治疗组患者的ORR为22.2%, DCR为81.5%。在辅助治...     

难治性胰腺癌原位疫苗模式治疗后完全缓解 — —案例分享及文献复习

回顾1例难治性胰腺癌患者的临床资料。该患者在胰腺癌根治术后辅助化疗结束2个月后出现腹腔转移，后行白蛋白结合型紫杉醇+奥沙利铂化疗联合腹膜后淋巴结区域局部放疗，治疗期间病情再次进展，腹腔一病灶再次增大，遂予该腹腔转移病灶原位疫苗模式治疗。局部大剂量分割免疫增敏放疗+OK432瘤内注射+抗PD-1单抗静脉治疗后，血清CA125持续下降至正常范围。治疗1周期后，转移病灶穿刺病理显示大面积坏死；治疗3周期后，复查CT显示腹腔转移病灶消失，客观疗效评价达CR；无进展生存时间已达16个月。该治疗模式为晚期难治性胰腺癌及其他难治性恶性肿瘤患者的治疗提供了新思路和新方法。     

T1~T2期乳腺癌保乳术后化疗后程同步大分割放疗前瞻性Ⅰ期临床研究

目的 前瞻性评估T1~T2期乳腺癌保乳术后化疗后程大分割放疗的不良反应和耐受性，以及在缩短治疗时间、减轻患者经济负担等方面的价值。方法 共入组20例T1~T2期乳腺癌保乳术后患者，所有患者于末次多西他赛化疗前开始大分割放疗。观察急性放射反应、治疗完成率及无病生存率、住院时间及住院费用等。结果 治疗完成率100%。主要不良反应为血液学毒性（白细胞减少）及皮肤反应，患者均可耐受。中位随访时间为30.1个月，随访率100%。美容效果良好率100%。平均总治疗时间为4周，总住院治疗费用节省约1万元。21个月无病生存率为100%。结论 T1~T2期乳腺癌保乳术后可耐受同步大分割放化疗，局部控制好，美容效果佳，且具有较高的卫生经济学价值。     

KEYNOTE⁃799:帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗Ⅲ期不可切除NSCLC的Ⅱ期临床研究

1文献来源Jabbour SK,Lee KH,Frost N,et al.Pembrolizumab plus concurrent chemoradiation therapy in patients with unresectable,locally advanced,stageⅢnon?small cell lung cancer.The phase 2 KEYNOTE?799 nonrandomized trial[J].JAMA Oncol,2021,7(9):1-9.