双环[1.1.1]戊烷衍生物的合成研究进展

双环[1.1.1]戊烷（BCP）是一种具有三维立体结构的桥环骨架，其作为苯环、叔丁基和炔烃的生物电子等排体，已经在药物化学领域得到广泛的应用。随着BCP应用范围的扩大，BCP及其衍生物的合成日益成为研究的热点。本文对BCP衍生物的主要合成策略和方法进行总结，旨在为新药研发人员提供参考。     

沉默TRIM23基因抑制骨肉瘤细胞的增殖

目的 探讨TRIM23基因对骨肉瘤细胞增殖能力的影响.方法 应用Western blot实验检测TRIM23基因在骨肉瘤细胞中的表达;应用shRNA质粒转染骨肉瘤细胞系U2OS,通过MTT与平板克隆形成实验评估细胞增殖能力;应用Westernblot实验检测U2OS细胞Akt/P53/P21通路的表达改变.结果 TRIM23蛋白在骨肉瘤细胞中的表达高于成骨细胞;沉默TRIM23基因可以抑制骨肉瘤细胞的增殖能力;沉默TRIM23基因下调P-Akt表达,但总Akt的表达无明显改变,上调P53与P21的表达.结论 TRIM23在骨肉瘤细胞中表达升高,TRIM23能通过调节Akt/P53/P21通路影响骨肉瘤细胞的增殖.     

帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤的不良事件及相关性分析

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗的重要手段,然而伴随其显著疗效的是药物相关不良反应。观察帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中的安全性;初步探讨程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗不良事件发生的预测因子及与疗效的相关性。方法:收集2016年8月-2017年7月期间在北京大学肿瘤医院入组一项"帕博丽珠单抗作为二线治疗中国局部晚期或转移性黑色素瘤的Ⅰb期临床研究(Keynote-151)"的54例患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病分期、原发部位、既往化疗史、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分及基线外周血细胞计数,以及药物治疗相关不良事件和疗效相关信息。不良事件根据通用不良事件术语标准(Common Terminology Criteria Adverse Events,CTCAE)4.03版评价,疗效根据实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1标准评估。结果:帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中不良事件发生率达88.9%(48/54),严重不良事件发生率为13.0%(7/54),无死亡病例;肝毒性是导致中断和终止用药的主要原因;分析严重不良事件的发生与所观察各项临床特征及实验室检查指标之间均无显著相关性;不良事件的发生与疗效相关分析提示白癜风(P=0.001)和甲状腺功能异常(P=0.007)与疗效相关。结论:帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤不良反应发生率较高,但以1~2级为主,耐受性较好;肝毒性对试验药物应用影响最大;白癜风和甲状腺功能异常均可能是疗效较好的预测因子。     

[D-Ala~2,D-Ala~5]-脑啡肽及其聚乙二醇修饰对热板致痛小鼠的镇痛作用

<正>我们曾经报告,相对分子质量2 ku、5 ku直链甲氧基聚乙二醇(mP EG)修饰的脑啡肽(Tyr-Gly-Gly-Phe-Met,ENK)半衰期延长、清除率下降、镇痛药效增强[1]。在此基础上,本文对D-Ala替换ENK第2、5位氨基酸([D-Ala~2,D-Ala~5]-ENK,DADAE)、及其5 ku分子质量mP EG修饰双重结构改造的合成脑啡肽类似物进行了镇痛药效分析。     

莫西沙星联合信必可都保对AECOPD疗效及免疫炎症反应的影响

目的探讨维生素D(VitD)联合鱼油对糖尿病前期(PDM)患者糖脂代谢、胰岛β细胞功能的影响。 方法选取PDM患者132例,随机均分为联合组(VitD+鱼油)、VitD组(VitD)和对照组(不干预)。比较各组糖脂代谢、胰岛β细胞功能、炎症反应、血管内皮功能等指标。 结果与干预前比较,干预后联合组甘油三酯降低,白细胞介素-10增高(P＜0.05),联合组和VitD组低密度脂蛋白胆固醇、肿瘤坏死因子-α、胰岛素抵抗指数、前列腺素E2、瘦素、抵抗素降低(P＜0.05),空腹胰岛素、胰岛β细胞功能指数、脂联素增高(P＜0.05),且联合组改善更为明显(P＜0.05)。 结论维生素D联合鱼油治疗PDM患者可改善其脂代谢和胰岛功能相关指标,具有一定临床应用价值。     

马德拉斯运动神经元病一例

目的探讨马德拉斯运动神经元病(MMND)的临床表现,以提高该病的诊断水平。方法分析1例MMND患者的病史资料。结果 43岁男性患者以咀嚼肌无力起病,出现多发的脑神经(Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)损害,颈部、背部、上肢肌肉萎缩、无力,结合电生理检查结果,诊断为MMND。结论 MMND是运动神经元病的一个少见亚型,主要表现为多发的脑神经损害,广泛的肢体萎缩、无力,上、下运动神经元均受累,肌电图提示广泛神经源性损害,呈进展性但相对良性病程。     

双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法对HP阳性胃溃疡患者血清TGF-β1、G17、PGI的影响

目的探讨双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法对幽门螺旋杆菌(HP)阳性胃溃疡患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、胃泌素17(G17)、胃蛋白酶原I(PGI)的影响。 方法选取HP阳性胃溃疡患者98例,随机均分为对照组和联合组。对照组采用四联疗法,联合组采用双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法治疗。比较两组临床疗效、胃黏膜组织学评分、血清TGF-β1、PGI、G17、胃动素(MTL)、不良反应等情况。 结果联合组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)。与治疗前比较,治疗后两组胃黏膜组织学各项评分、TGF-β1、G17、PGI均降低,MTL升高,且联合组较对照组更为显著(P＜0.05)。联合组不良反应总发生率低于对照组(P＜0.05)。 结论双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法治疗HP阳性胃溃疡患者疗效满意,可调节胃肠激素水平,安全性良好,具有临床应用价值。     

单位符号使用和书写规则

1单位符号和单位的中文符号的使用规则1.1单位和词头的符号用于公式、数据表、曲线图、刻度盘和产品铭牌等需要明了的地方,也用于叙述性文字中。1.2单位符号没有复数形式,符号上不得附加任何其他标记或符号。1.3摄氏度的符号℃可以作为中文符号使用。1.4不应在组合单位中同时使用单位符号和中文符号;例如:速度单位不得写作km/小时,应写为km/h。但非物理量的计数量除外,如次/min。2单位符号和中文符号的书写规则