兔血清锌浓度及其降低血压作用的药动学－药效学分析

采用药动学－药效学结合模型，分析了锌在兔体内的处置和降低动脉血压的作用。ｉｖＺｎＳＯ１（Ｚｎ２＋，１ｍｇ·ｋｇ－１）后的血清Ｚｎ２＋浓度与时间曲线符合开放型二房室模型。药效－时间曲线符合Ｅｍａｘ模型。降低平均动脉压的作用滞后于血Ｚｎ２＋浓度的变化。其药效学参数为Ｋｅｏ＝０．１６１ｈ－１，Ｔ（ｋｅｏ）＝４．３０１　ｈ，Ｅｍａｘ＝１．６３７ｋＰａ，Ｃｅ（５０）＝９７．４０７μｍｏｌ·Ｌ－１。结果表明Ｚｎ２＋的作用部位可能在效应室。     

国外心血管新药进展

本期开辟了一个“新进展”栏目,试图从一个专业的某一方面,就近三五年中的进展情况作综述性报道,向读者提供一些新的知识和信息。欢迎大家投稿,尤其希望各专科的学术带头人都能拿起笔来,作一些整理和报道,文字不要太长,不超过5000字,但应有新意。     

类粘蛋白的遗传表型对阿米替林血浆游离型药物浓度和蛋白结合率的影响

目的：探讨类粘蛋白(orosomucoid, ORM)表型对弱碱性药物阿米替林血浆游离浓度和蛋白结合率的影响. 方法：对28名健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型.ORM1的三种表型分别为纯合子ORM1 F1 (n=10)、ORM1 S (n=8)和杂合子ORM1 F1S(n=10).受试者口服单剂量的硫酸阿米替林片50 mg,测定服药后不同时间血浆阿米替林总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC). 结果：给药后12和24 h,三组不同ORM1表型者阿米替林血浆总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似.与ORM1 S表型组比较,ORM1 F1表型组的阿米替林游离浓度较高;而蛋白结合率较低,12 h为(82.77±4.05)%,24 h为(79.99±4.39)% (P<0.01).杂合子ORM1 F1S表型组的游离药物浓度和蛋白结合率介于两组纯合子表型之间. 结论：不同ORM1表型,将明显影响弱碱性药物阿米替林的血清游离药物浓度和蛋白结合率;ORM1 F1表型者药物的血浆蛋白结合率最低,而游离型药物浓度最高.临床用药中应予以注意,并适当调整给药剂量.     

食物因素影响药物的口服吸收

0　引　　言曾经认为饭后口服对消化道有刺激性的药物,可以适度地减轻胃肠道不良反应。然而从药代动力学角度看,药物在消化道的吸收可受食物等多种因素的影响,其后果可能是疗效降低、增强或产生不良反应。事实上,近年来大量的临床药理研究均提示食物对口服药物的吸收有着广泛的影响[1]。目前,国内外的新药研究中,也逐渐强调食物是否影响口服药物的生物利用度[2];重视并了解食物对药物口服吸收的影响,这对提高临床合理用药水平具有重要的意义。1　食物对药物口服吸收影响的结果[3]　　药物口服后受食物的影响,在消化道的吸收过程、吸收量的改…     

213例健康人血清α1-酸性糖蛋白浓度及其与年龄的相关关系分析

目的　研究健康男性成人血清α1 酸性糖蛋白 (α1 AGP)的浓度范围及其与年龄的关系。方法　采用免疫比浊法 ,测定经临床实验室检查证实的 2 13例男性健康成人血清α1 AGP浓度 ,并观察其与年龄的相互关系。结果　青年组 (18～ 2 3岁 ,n =172 )和非青年组 (2 4～ 5 9岁 ,n=41)男性血清α1 AGP浓度分别为 (5 6 3.9± 2 9.5 )mg/L(范围 44 4.5～ 6 18.0mg/L)和 (5 6 4.5± 32 .7)mg/L(范围 46 0 .9～ 6 47.5mg/L) ,两组健康人的血清α1 AGP含量无显著差异 (P >0 .0 5 )。α1 AGP浓度的 95 %参考值范围为 :下限 5 0 5 .0mg/L ,上限 6 2 3.0mg/L。回归分析表明 ,2 13例健康男性的血清α1 AGP浓度与年龄无相关性 (r=0 .0 35 3,P>0 .0 5 )。结论　健康男性成人血清α1 AGP浓度水平较低 ;95 %以上的个体 ,浓度为 5 0 5 .0～ 6 2 3.0mg/L。健康男性成人的年龄不影响其血清α1 AGP浓度。     

新型抗高血压药物氯沙坦的临床应用

氯沙坦是第一个被研究开发的ＡＮＧⅡ受体拮抗剂。该药口服后吸收良好,生物利用度为３３％ ,大约１４％ 的氯沙坦在体内形成活性更强的羧酸代谢物Ｅ－３１７４。存在体内的ＡＮＧⅡ受体有ＡＴ１、ＡＴ２、ＡＴ３ 三种,其生理效应主要由ＡＴ１ 受体介导发生,可出现强烈的血管收缩及醛固酮释放等多种效应。氯沙坦是非肽类拮抗剂,能高效、特异地与ＡＴ１ 受体结合,有效地抑制ＡＴ１ 受体介导的所有生理效应,发挥舒张血管、降低外周阻力的作用,减少后负荷及交感神经的过度兴奋,有效地治疗高血压病及心力衰竭,同时能够逆转左室肥厚。与其他降压药相比,既无药源性踝部水肿、心率增加的反应,又无频繁咳嗽的不良作用,且临床效果满意、耐受性好,它将在高血压病的治疗中占据显著地位。     

萘哌地尔胶囊和片剂在中国健康男性志愿受试者的生物等效性比较

目的 :以萘哌地尔片剂为对照 ,研究萘哌地尔胶囊的人体药动学过程和生物等效性。方法 :1 8名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计方法 ,采用HPLC 荧光检测 ,血样最低定量限为 1 μg·L- 1,平均绝对回收率 85 .2 %～ 89.9% ,日内、日间变异系数 (RSD)小于 8.0 5%。血浆标准曲线在 1 .56～ 40 0 μg·L- 1范围内相关性良好 ,r =1。结果 :萘哌地尔胶囊和片剂的主要药动学参数为 :Tmax:0 .63± 0 .2 4和 0 .57± 0 .2 1h;Cmax:1 2 9.1± 60 .7和 1 38.3± 72 .5μg·L- 1;T1 2 :5 .9± 1 .7和 6.4±2 .1h;AUC0 - 2 4 :2 95.6± 90 .9和 2 91 .6±89 .3μg·L- 1·h- 1;AUC0 -∞ :32 0± 97.2和 31 8.0±98.3μg·L- 1·h- 1。萘哌地尔胶囊的相对生物利用度F0 - 2 4 、F0 -∞ 分别为 1 0 1 .9%± 1 2 .9%和 1 0 1 .2 %±1 2 .3%。结论 :两种制剂生物等效     

柑橘类果汁对大鼠细胞色素P450 3A的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性

目的：呋喃香豆素类(补骨脂素类)是导致葡萄柚汁与药物相互作用的重要成分。本研究拟调查该类化合物在其它柑橘类果汁中的存在，并比较这些果汁对细胞色素P450(CYP)3A活性的抑制强度。方法：用梯度高压液相色谱法测定柑橘类的鲜榨果汁中6种呋喃香豆素化合物的组成与含量。以雄性Sprague-Dawley大鼠肝微粒体的睾酮613．羟化活性测试每种果汁对CYP3A的抑制作用。结果：与葡萄柚汁比较，Jaffa sweetie果汁中呋喃香豆素的组成与含量基本相同，对CYP3A的抑制强度也相当；日本红柚、溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素组成相似但含量较低，对CYP3A的抑制强度也较弱；常山胡柚、甜橙与宽皮橘果汁中呋喃香豆素种类少且含量极低。且多数对CYP3A无抑制作用。结论：根据呋喃香豆素组成可以预测柑橘类果汁因为抑制CYP3A引起的药物相互作用；琯溪蜜柚及近缘品种的果汁可能导致类似于葡萄柚汁的药物相互作用，有必要在临床上加以验证。     

上海市市民对口腔实习门诊认知度和认可度的调查分析

目的:了解上海市市民对口腔实习门诊认知度和认可度的现状,探讨口腔临床实习教学的改进方案.方法:随机抽取上海市5个区县各一个大型卖场,分别发放100份调查问卷,共502份,回收498份,其中有效卷475份,有效率为94.62％.对结果进行整理分析.结果:10.32％的被调查者知晓并了解实习门诊,56.84％的被调查者愿意对其加以了解;40.21％的被调查者会选择专家门诊就医,但也有37.68％的被调查者愿意接受实习医师的诊治;对实习医师的总体满意度为65.43％.结论:市民对口腔实习门诊的认知度和认可度均有待提高,医院、学校应加大宣传力度,在提升实习门诊认知度的同时提高认可度,推进实践教学的开展.