受体蛋白与药物分子对接的研究进展

计算机技术的发展极大地促进了生命科学研究进程。利用分子对接技术研究受体蛋白和药物相互作用是当前的热点课题。通过分别建立蛋白质和药物分子模型,并对它们的相互作用进行研究,进而为发现并设计出更加理想、安全、有效的药物打下深厚的基础。分子模型建立的问题已经得到很好的解决,但是分子与分子间以什么方式对接、怎样对接等问题尚待深入研究。本文就当前分子对接的研究进展作一综述,着重介绍了分子对接的方法和常用工具的研究情况。     

LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积

目的用有限采样法（limited sampling strategy,LSS）估算慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者单用茶碱缓释片及联用加替沙星时稳态药一时曲线下面积（AUC0-12^ss）。方法测得16名COPD患者口服茶碱缓释片稳态时（单用及联用加替沙星）的血药浓度,以多元线性回归法建立（AUC0-12^ss与不同时间点的血药浓度的关联数学模型,并用Jackknife法进行验证。结果单点预测时可以采用给药后2h或4h的血药浓度值预报药-时曲线下面积,单用茶碱回归方程为：AUC0-12^ss=-3．01＋11．15C2（R^2=0．97,P〈0．05）或AUC0-12^ss=-1．34＋10．91 C4（R^2=0．97,P〈0．05）。联用加替沙星的回归方程：AUC0-12^ss-3．14＋10．27 C2（R^2=0．90,P〈0．05）或AUC0-12^ss=-9．68＋11．74 C4（R^2=0．96,P〈0．05）。二点预测可用给药后2h及12h的血药浓度值,单用茶碱回归方程为：AUC0-12^ss=-0．28＋8．47 C2＋3．18 C12（R^2=0．98,P〈0．05）。联用加替沙星回归方程为：AUC0-12^ss=5．74＋3．64 C2＋8．54 C12（R^2=0．99．P〈0．05）。结论考虑到给药后2h为药物的达峰时间,推荐单点预测时用给药后2h的血药浓度值;用2个浓度点进行预测采用给药后2、12h的血药浓度值。     

神经外科住院期间足根部损伤9例分析

我院神经外科2000年3月-2008年8月发生住院期间足根部损伤9例，现将患者资料分析如下。     

新型钙拮抗剂——苄丙咯

苄丙咯为新型钙拮抗剂,是一种具有抗心律失常作用的抗心绞痛新药。主要药理学特性为降低心肌耗氧量,减慢心率,增加冠状动脉血流量。苄丙咯除因钙拮抗作用而有肯定的抗心绞痛作用外,还有阻滞钠通道(奎尼丁样)以及可能的钾通道作用,因而有可能成为继异搏停、硝苯吡啶、硫氮(艹卓)酮之后的第四种重要的钙拮抗剂。动物实验证明,苄丙咯能增加麻醉狗冠状窦的静脉血氧分压,提示心肌耗氧量降低;可对抗由胰高血糖素、异丙肾上腺素和氨茶硷引     

治消化性溃疡药——米索前列醇

前列腺素是一类有多种生理活性的不饱和脂肪酸,广泛分布于身体各组织和体液内。人们在研究中发现,前列腺素对维持胃肠道粘膜的完整性、调节粘膜血流等方面起着重要的作用。近年来,英国Searle药厂合成了可用于口服的前列腺素类似物—米索前列醇(Misoprostol),已于1985年上市,用于治疗消化性溃疡,取得了较满意的疗效。该药为一种新合成的前列腺素E_1的衍生物,能抑制基础胃酸分泌和因组织胺、五肽胃泌素、食物等所引起的胃酸分泌,使酸分泌量和H~+浓度显著减少。体外试验表明,其抑制胃酸分泌在于直接抑制了壁细胞而不是由于间接作用,且这一作用与药物干扰了壁细胞中cAMP的形成有关。此外,该药还显示有加强胃粘膜屏障的作用,表现为可以明显抑制阿斯匹林引起的局部出血和胃窦粘膜糜烂。对酒精、胆酸、高渗性尿素及葡萄糖引起的粘膜损伤亦有保护作用。它还能促进重碳酸盐和粘液的分泌。动物实验发现,该药物     

我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学

目的考察肾移植患者口服环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径.方法回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型.定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响.结果环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.最终群体药代动力学参数为群体标准值Vm为601mg@L-1,Km为2120mg@L-1.Vm的结构模型参数术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.1 39;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927.Km的结构模型参数剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.1 30.每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60%.结论剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响.本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床上制定合理的用药方案服务.     

上海市市民对口腔实习门诊认知度和认可度的调查分析

目的:了解上海市市民对口腔实习门诊认知度和认可度的现状,探讨口腔临床实习教学的改进方案.方法:随机抽取上海市5个区县各一个大型卖场,分别发放100份调查问卷,共502份,回收498份,其中有效卷475份,有效率为94.62％.对结果进行整理分析.结果:10.32％的被调查者知晓并了解实习门诊,56.84％的被调查者愿意对其加以了解;40.21％的被调查者会选择专家门诊就医,但也有37.68％的被调查者愿意接受实习医师的诊治;对实习医师的总体满意度为65.43％.结论:市民对口腔实习门诊的认知度和认可度均有待提高,医院、学校应加大宣传力度,在提升实习门诊认知度的同时提高认可度,推进实践教学的开展.     

高效液相色谱法同时测定血浆中异烟肼和乙酰异烟肼

目的:建立同时测定血浆中异烟肼和乙酰异烟肼的高效液相色谱(HPLC)法。方法:血浆样品经10%高氯酸沉淀蛋白后,取上清液直接进样分析。选用LichrospherC18柱(250mm×4.6mm,7μm),流动相为乙腈∶20mmol/L磷酸缓冲液(含2mmol/L庚烷磺酸钠)(2∶98,v/v),检测波长266nm。结果:异烟肼和乙酰异烟肼的血药浓度线性范围分别为0.12～15.89mg/L(r=0.998)和0.13～17.08mg/L(r=0.997),提取回收率分别为78.1%～95.6%和83.4%～94.4%,日内和日间变异系数(RSD)均<10%。结论:本研究建立的方法简便、准确,能满足药代动力学研究中生物样品测定的要求。     

CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药动学与相对生物利用度的影响

目的在中国男性健康受试者中研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药代动力学及不同奥美拉唑制剂相对生物利用度的影响。方法筛选18名男性健康志愿者,其中CYP2C19野生型(w/w)、CYP2C19突变杂合子(w/m)、CYP2C19突变纯合子(m/m)各6名。采取随机双交叉试验,受试者随机口服试验制剂或参比制剂奥美拉唑肠溶胶囊40mg。抽取血样3ml至给药后12h。1wk后交叉服药。采用LC/MS法测定血浆奥美拉唑浓度,用3P97软件进行个体药动学建模并估算药动学参数。结果w/w、w/m、m/m组参比制剂奥美拉唑的AUC与Cmax分别为1178.44±340.24、2328.10±1011.83、5062.02±1097.29μg.h.L-1与602.87±118.25,926.43±134.48,1406.29±233.58μg.L-1,3组间差异存在显著性(P<0.05)。ke、CL/F、T21和Vd/F也均存在组间差异(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组试验制剂奥美拉唑的AUC与C/max分别为1224.82±531.67、2723.34±519.29、5692.49±1575.35μg.h.L-1与618.74±231.43、910.67±125.99、1303.31±152.01μg·L-1,3组间差异存在显著性(P<0.05)。3组间的ke、CL/F、T21和Vd/F等参数差异均有显著性(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组奥美拉唑的相对生物利用度分别为94.29%±14.06%、93.08%±11.22%、91.84%±13.03%,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同的CYP2C19基因型,表现为不同的CYP2C19酶活性,影响奥美拉唑的血药浓度和体内药动学过程。临床患者在使用奥美拉唑治疗前进行CYP2C19基因分型,将有利于优化个体治疗方案。CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的相对生物利用度无影响。