医疗服务市场竞争规制的政策研究

针对我国医疗改革中出现的医疗机构两极分化,卫生资源配置更趋不合理,卫生服务利用的不公平,医疗机构外延式发展的情况,剖析其原因,指出医疗机构不加约束地竞争,并不能自动实现改革目标。据此,有针对性地提出具体的政府规制内容。     

白芍总苷联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨白芍总苷（TGP）联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 采用TGP联合化疗治疗NSCLC36例（治疗组），选择同期条件相同．采用单纯化疗治疗NSCLC34例作对照（对照组）；比较两组患者近期疗效、卡氏（Kps）评分、生存质量及细胞免疫变化。结果 KPS改善率分别为31％和9％，恶化率为31％和53％，治疗组KPS评分优于对照组（P〈0．05），生存质量治疗组优于对照组（P〈0．05）。治疗组与对照组比较，细胞免疫CD3、CD4、CD4／CD8比值明显升高，CD8明显下降．差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 TGP联合化疗治疗NSCLCKI，S评分优于单纯化疗，并能提高患者生存质量、改善患者细胞免疫功能和升高外周血象。     

类风湿关节炎中PGE2与IL-1的关系及其药物研究

类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，其发病机制涉及细胞因子、遗传和感染等多种因素，前列腺素E2（PGE2）是RA发生发展过程中重要的炎性介质之一，细胞因子如白细胞介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF—α）在RA的骨损伤中起重要作用。为阐明RA的发生机制和寻找更安全有效的治疗药物提供参考，现就PGE2和IL-1在RA发生中的作用、PGE2及其相关因素和IL-1的关系及治疗RA的药物作用机制研究作一概述。     

肝星状细胞信号转导机制及可能的抗肝纤维化药物作用新靶点

肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应,以细胞外基质的过度沉积为主要特征。近年来,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的激活以及由此产生的一系列复杂生物学效应在肝纤维化发生、发展过程中所处的重要地位已得到普遍共识。各种损伤刺激通过不同或相同的HSC信号转导途径介导了HSC的激活,并使其转化为肌成纤维细胞,合成大量细胞外基质成分。作用于这些信号或其转导过程的药物正成为防治肝纤维化的策略之一。     

人sTRAIL基因的克隆、表达纯化及对人A549细胞的抗肿瘤活性作用

目的人TRAIL基因胞外区片段(114-281氨基酸残基,sTRAIL)的克隆、表达、纯化及对人肺腺癌A549细胞的抗肿瘤活性研究。方法采用PCR技术从人胎盘和肺cD-NA文库中扩增出全长人TRAIL基因,克隆到pUC19质粒载体上进行测序。然后再采用PCR技术,以全长人TRAIL基因为模板,扩增出sTRAIL基因片段并定向克隆到pET-11 a表达载体中,转化大肠杆菌BL21进行表达。表达后的产物经变性、复性和分离纯化,纯化后的sTRAIL用结晶紫染色法和流式细胞仪法测定其对人肺癌细胞A549的细胞毒性作用。结果从人胎盘和肺cDNA文库中都能扩增出全长人TRAIL基因,经测序表明与已发表的人TRAIL基因序列一致。扩增出的人sTRAIL基因克隆到表达质粒载体pET-11a,经IPTG诱导表达,表达量占细菌全菌蛋白的50%,纯化后的sTRAIL纯度大于98%,结晶紫法测定对人A549肺癌细胞的细胞毒性作用的IC50为(24±5.2)μg.L-1,流式细胞仪法测定对人A549肺癌细胞的细胞毒性具有明显的效应-时间依赖关系。结论本实验成功地克隆了人sTRAIL基因并实现其高表达,摸索出包涵体sTRAIL的变性、复性及其纯化方法,纯化后的sTRAIL蛋白对人A549肺癌细胞具有明显的细胞毒性作用,为进一步研究其功能与临床应用奠定了基础。     

体外循环中尼卡地平和硝酸甘油控制血压效果及对血流动力学参数的影响

目的比较尼卡地平和硝酸甘油在体外循环中控制高血压效果及对血流动力学参数的影响。方法40例双瓣膜置换病人在体外循环（CPB）中平均动脉压（MAP）升至10．67kPa时给予尼卡地平（尼卡地平组）或硝酸甘油（硝酸甘油组）治疗。观察两药起效时间，维持MAP在6．67～9．33kPa时所需剂量，开放升主动脉后心脏自动复搏情况以及停机后血流动力学参数变化。结果尼卡地平组将MAP从10．67kPa降至6．67～9．33kPa的时间及维持MAP在6．67～9．33kPa的剂量与硝酸甘油组比较，差异有显著性（t=6．63、10．00，P〈O．05）。尼卡地平组有17例（85％）、硝酸甘油组有9例（45％）在开放升主动脉后心脏自动复搏，尼卡地平组自动复搏率明显高于硝酸甘油组（x^2=7．03，P〈O．05）。结论CPB中尼卡地平较硝酸甘油降压明显，对血流动力学参数影响较小。     

己酮可可碱对抗脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的:研究己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)对家免脑缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用.方法:家免30只,随机分为假手术组、对照组、己酮可可碱组,后两组复制脑缺血再灌注损伤模型;24 h后检测脑组织匀浆的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Na -K -ATP酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并用电镜和光镜作病理观察.结果:PTX能部分减轻由于IRI所引起的神经元细胞的破坏性改变.再灌注24 h后PTX组比较对照组:SOD、Na -K -ATPase,活性明显升高(P＜0.01);MDA和TNF-α明显降低(P＜0.05).结论:己酮可可碱对家兔脑缺血再灌注损伤具有保护作用.     

一氧化氮在结肠黏膜上皮细胞氧化损伤中的作用观察

目的探讨一氧化氮（NO）在结肠黏膜上皮细胞氧化损伤中的作用及褪黑素的影响。方法利用FeSO4＋H2O2产生羟自由基损伤结肠黏膜上皮细胞，观察L-精氨酸、L-NAME对模型中NO合成的影响及相应细胞损伤程度的改变，并观察褪黑素对该过程的影响。实验检测指标包括乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、NO和黏液含量。结果模型组大鼠结肠黏膜上皮细胞MDA和LDH水平增高，CAT、GSHPX、SOD和黏液含量减少，NO水平增高与结肠黏膜上皮细胞氧化损伤相关，L-精氨酸和L-NAME通过促进或抑制NO合成，显著加重或减轻这种氧化损伤。褪黑素可逆转羟自由基及NO引起的氧化损伤。结论NO直接参与羟自由基对结肠黏膜上皮细胞的氧化损伤，褪黑素通过直接清除羟自由基和NO及可能形成的过氧化亚硝基阴离子，对大鼠结肠黏膜氧化损伤具有保护作用。     

栀子总苷的抗炎镇痛作用研究

目的研究栀子总苷(TGCJ)的抗炎镇痛作用。方法采用角叉菜致大鼠足肿胀模型、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加模型、棉球致肉芽组织增生模型,观察TGCJ的抗炎作用;采用热板法测定小鼠的痛阈、醋酸诱发的小鼠扭体反应,观察TGCJ的镇痛作用。结果TGCJ的80、40mg/kg2个剂量组ig给药,对角叉菜致大鼠足肿胀、棉球致肉芽组织增生均有明显抑制作用,TGCJ的160、80、40mg/kg3个剂量组ig给药,对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加有抑制作用,且抑制作用呈剂量相关趋势;TGCJ的160、80、40mg/kg3个剂量组ig给药,可以明显升高小鼠的痛阈,对醋酸诱发的小鼠扭体反应有一定抑制作用。结论TGCJ有明显的抗炎和一定的镇痛作用,确定TGCJ为栀子抗炎镇痛的有效部位。     

免疫性关节炎滑膜细胞信号转导的药物作用靶点研究

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是常见的慢性、炎症性自身免疫性疾病。RA病理改变中滑膜细胞信号转导异常是RA的重要发病机制之一。