游泳运动对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中MEK/ERK1磷酸化水平的影响

目的 探究慢性和急性游泳运动对肥胖诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶(ERK1)磷酸化水平的影响。方法 100只清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组(10只,普通饲料喂养)和高脂组(90只,高脂饲料喂养)。喂养8周后,从高脂组中筛选出体重上游1/3大鼠(30只)并随机分为3组:高脂安静组、高脂慢性运动组和高脂急性运动组,每组10只,高脂饲料再喂养8周,并根据运动方案进行运动干预;对照组继续喂食普通饲料8周。运动干预后,取内脏脂肪组织,Western Blot方法检测MEK和ERK1的磷酸化水平。结果 慢性运动干预显著降低了胰岛素抵抗大鼠的体重、内脏脂肪质量和脂体比(P<0.01),急性运动对大鼠体重、内脏脂肪质量和脂体比影响无统计学意义。两种运动干预均显著改善了机体胰岛素敏感性(P<0.05),降低了脂肪组织MEK和ERK1的磷酸化水平(P<0.01)。结论 运动改善肥胖诱导的胰岛素抵抗可能与抑制脂肪组织中MEK和ERK1的磷酸化有关。     

二甲双胍对PCOS伴不孕症患者糖脂代谢、β胰岛细胞功能和卵巢功能的影响

目的探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)伴不孕症患者糖脂代谢、β胰岛细胞功能和卵巢功能的影响。方法将80例PCOS患者随机分为观察组及对照组(每组40例),对照组患者口服来曲唑进行促排卵治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上服用二甲双胍,比较两组患者临床疗效以及用药前后血糖血脂水平、β胰岛细胞功能和卵巢功能。结果观察组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组空腹血糖(FBG)水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组空腹胰岛素(FIN)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homa-β)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组患者卵巢体积、卵巢窦卵泡数目均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.01);观察组患者子宫内膜厚度高于对照组,差异有统计学意义(P <0.001)。结论二甲双胍可有效改善PCOS伴不孕症患者糖脂代谢水平,提高患者β胰岛细胞功能和卵巢功能。     

电针干预佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜细胞凋亡的MMP-3、MMP-9分子调节机制

目的观察电针干预对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜细胞凋亡和相关蛋白基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法32只雄性SD大鼠被随机分为生理盐水组、模型组、电针干预组和假电针干预组,每组8只。生理盐水组大鼠在双侧足垫部注射模拟造模,其余大鼠用弗氏完全佐剂在双侧足垫部注射造模。电针干预组大鼠予以电针干预。假电针干预组予以假电针刺激处理。HE染色观察模型大鼠踝关节炎症进展情况,Tunnel法检测模型大鼠踝关节滑膜细胞凋亡情况,RT-PCR检测踝关节滑膜的MMP-3、MMP-9的mRNA表达,Western blot检测踝关节滑膜的MMP-3、MMP-9的蛋白表达。结果HE染色显示,电针干预组大鼠的关节炎症显著轻于模型组。Tunnel法检测,电针干预可以促进关节炎大鼠的滑膜细胞凋亡。RT-PCR和Western blot检测结果显示,电针干预可以显著降低关节炎大鼠踝关节滑膜组织中的MMP-3、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论电针干预可以显著减轻佐剂性关节炎大鼠的关节炎症和增殖的滑膜细胞数量,其分子机制可能和电针降低局部的MMP-3、MMP-9蛋白的表达有关。     

穴位埋线治疗支气管哮喘研究述评

穴位埋线将传统针灸学与现代医学技术融合为一体,在缓解支气管哮喘症状、控制病发率、改善患者生活质量等方面有较好疗效。同时,也存在以下问题:①一些报道中的治疗仅依靠临床经验总结,而且多以病案方式呈现,这使后人在借鉴时对其真实性产生怀疑,同时缺乏大数据、大样本的支持,不具有统计学意义。②哮喘疾病具有反复发作的特性,对于穴位埋线治疗支气管哮喘复发率的研究甚少,究其原因,临床观察时间短,收集的样本数量少,治疗后缺乏回访。③在临床操作中,有些心理素质较差、对疼痛耐受程度差的患者会有抵触情绪,不接受穴位埋线疗法。在今后,应采用国际统一的客观诊断标准,加强对大样本数据长时间性的观察,增加回访环节,选择客观合理、科学严谨的随机对照组,更深层次地研究穴位埋线疗法对于哮喘的复发率,使穴位埋线疗法趋于成熟。     

MicroRNA-192对结肠癌RKO细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及机制研究

目的:探讨microRNA-192（miR-192）对于高侵袭性结肠癌RKO细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:将miR-192 mimics（miR-192）通过脂质体转染至RKO细胞，应用qRT-PCR检测细胞中miR-192表达情况，采用CCK-8实验和集落形成实验研究miR-192对结肠癌RKO细胞增殖的影响，采用细胞划痕实验和Transwell小室模型检测miR-192对结肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响，应用Western blot检测miR-192对结肠癌RKO细胞内上皮性钙黏附蛋白（E-cadherin，E-cad）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白表达的影响。结果:CCK-8实验和集落形成实验结果显示:转染了miR-192的结肠癌RKO细胞，癌细胞增殖显著受到抑制。细胞划痕实验、迁移实验和细胞侵袭实验结果显示:RKO细胞转染miR-192后，迁移和侵袭的细胞数量显著减少，差异有统计学意义（P<0.05）。Western blot结果显示:结肠癌细胞转染miR-192后可升高E-cad蛋白的表达，并且降低VEGF蛋白的表达。结论:转染miR-192可抑制结肠癌RKO细胞增殖，降低其迁移和侵袭能力，其可能的机制是升高结肠癌RKO细胞E-cad的表达，并且降低VEGF的表达。miR-192可能作为肿瘤诊断及治疗的新靶点。     

补阳还五汤对大鼠化疗相关外周神经痛的预防作用及其机制

目的观察补阳还五汤对紫杉醇诱导的大鼠外周神经痛的预防作用,并以脊髓大麻素受体为主要靶点,探讨其作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、预防组、AM630组、AM251组,每组10只。除对照组外,其余各组于实验第1,3,5,7天分别腹腔注射紫杉醇2 mg/kg;预防组在建模的同时每天予补阳还五汤2.5 g/(kg·d)灌胃干预14 d;AM630组在预防组的基础上于每天灌胃前予3 mg/kg大麻素Ⅱ型受体(CBR2)阻滞剂AM630腹腔注射;AM251组在预防组的基础上于每天灌胃前予1.5 mg/kg大麻素Ⅰ型受体(CBR1)阻滞剂AM251腹腔注射。每7 d记录1次各组大鼠体质量,并使用von fery纤维丝测试各组大鼠机械缩足阈值(MWT),共观察28 d;实验观察28 d后使用RT-PCR检测各组大鼠脊髓组织中CBR1、CBR2、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达水平。结果实验第7,14,21,28天,各组大鼠体质量增量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组实验第7,14,21,28天的MWT均显著低于同期对照组(P均<0.05);预防组、AM251组实验第14,21,28天的MWT均显著高于同期模型组(P均<0.05),但AM630组与模型组比较、预防组与AM251组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组CBR2、CBR1、GFAP mRNA表达水平与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),IL-1β、TNF-αmRNA表达水平明显高于对照组(P均<0.05);预防组和AM251组CBR2 mRNA表达水平明显高于模型组(P均<0.05),IL-1β、TNF-αmRNA表达水平均明显低于模型组(P均<0.05);AM630组与模型组比较、预防组与AM251组比较各相关蛋白mRNA表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论补阳还五汤可以预防紫杉醇诱导的外周神经痛,机制可能与其激活脊髓CBR2,并进一步抑制脊髓IL-1β、TNF-α等炎症细胞因子的表达有关。     

101例上牙龈癌颈部淋巴结转移及预后分析

  目的  探讨上牙龈癌颈部淋巴结转移特点并分析其影响因素及预后。  方法  回顾性分析上海交通大学医学院附属第九人民医院2015年1月至2018年12月收治的101例上牙龈癌患者的临床及随访资料。  结果  101例患者总颈淋巴结转移率为28.7%，中位生存时间为(48.40±2.73)个月。累及龈颊沟患者的颈部淋巴结转移率为38.6%，未累及为6.5%，差异具有统计学意义(P < 0.001)。肿瘤累及软腭、窦腔和发生颈部淋巴结转移对患者的预后有显著不良影响(P < 0.05)。  结论  上牙龈癌具有较高的颈部淋巴结转移率，尤其对于累及龈颊沟的患者应行同期预防性颈淋巴结清扫，肿瘤累及软腭、窦腔和发生颈部淋巴结转移可作为上牙龈癌预后的预测因素。      

二氢杨梅素通过ERK/VEGFA/VEGFR2通路对体内外胃癌血管生成的影响

背景与目的：二氢杨梅素（dihydromyricetin，DHM）通过抑制细胞周期、促进细胞凋亡和抑制新生血管生成等机制发挥抗肿瘤作用。探讨DHM对胃癌的抗癌作用，并研究其可能作用机制。方法：不同剂量DHM作用体外人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVEC）和胃癌细胞系MKN28后，采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）法筛选无毒剂量的DHM，Transwell小室实验测定细胞侵袭；小管形成实验测定HUVEC体外血管生成能力；采用蛋白质印迹法（Western blot）检测血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A, VEGFA）、phospho-血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）2、细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）、phospho-c-Jun氨基端激酶（c-Jun NH2-terminal kinase，JNK）和phospho-p38表达水平；基质胶塞实验测定DHM对体内血管形成的影响；通过皮下肿瘤细胞注射法建立MKN28裸鼠异种移植瘤模型，观察DHM给药对体内胃癌生长的影响，Ki-67增殖指数及CD34、VEGFA在移植瘤组织中的表达通过免疫组织化学法测定。结果：（0.5~2.5 μmol/L）的DHM对HUVEC和MKN28细胞生长无明显抑制作用，该浓度范围的DHM呈浓度依赖性地抑制HUVEC侵袭和小管形成，VEGFA（20 μg/L）可明显逆转DHM对HUVEC侵袭和小管形成的抑制效果；DHM处理可导致MKN28细胞中VEGFA和phospho-ERK表达呈剂量依赖性下降，而对p-p38和p-JNK的表达无明显影响；DHM处理可导致HUVEC中phospho-VEGFR2表达呈剂量依赖性下降；低剂量（30 mg/kg）DHM对裸鼠无明显的不良反应，但可抑制体内血管形成，同时有效延缓体内胃癌生长，体内肿瘤组织中的CD34和VEGFA的表达受到DHM的显著下调作用，但低剂量DHM对Ki-67无明显作用。结论：低剂量的DHM可有效抑制体内外血管生成和体内胃癌生长，该作用至少部分是通过ERK/VEGFA/VEGFR2信号通路来实现的。