糖皮质激素受体β在肥胖哮喘大鼠气道平滑肌中的表达

目的观察糖皮质激素受体β在肥胖哮喘大鼠气道平滑肌中的表达情况,探讨肥胖哮喘易发生激素抵抗的可能机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常体重组和肥胖组,正常体重组进一步分为正常体重对照组(A组)和正常体重哮喘组(B组),肥胖组进一步分为肥胖对照组(C组)和肥胖哮喘组(D组)。正常体重组大鼠给于基础饲料,肥胖组大鼠给于高能饲料,B、D两组鸡卵蛋白(OVA)多次腹腔注射和反复雾化激发以建立哮喘模型,A、C组以生理盐水代替OVA。末次激发后24h处死大鼠,体外原代培养大鼠ASMC,Western-blot法检测各组GRβ蛋白表达。结果 Western blot检测显示:B、C两组细胞GRβ蛋白表达量(分别为0.40±0.02,0.37±0.05)均较A组蛋白表达量(0.17±0.03)明显增加(均P<0.05),均较D组蛋白表达量(0.48±0.02)明显减弱(均P<0.05),而B、C两组蛋白表达量之间无明显差异(P>0.05)。结论肥胖哮喘大鼠较正常体重大鼠ASMCGRβ的表达明显升高,其可能是肥胖哮喘易发生激素抵抗的作用机制之一。     

桑芪首乌片对自发性高血压大鼠血管内皮细胞的影响※

目的 观察桑芪首乌片对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）血压及血管内皮的影响。方法 选择8周龄雄性SHR 30只，适应性喂养至10周龄，按完全随机分组法分为桑芪首乌片组（SQ组）、厄贝沙坦片组（EB组）和模型组共3 组，每组10 只，连续给药28 d。同龄WKY 大鼠10只作为正常对照组，灌胃生理盐水。分别在给药前及给药后每周测量各组大鼠尾动脉血压。给药28天后取材，免疫荧光流式细胞仪计数法检测各组大鼠循环内皮细胞计数，HE 染色和透射电镜观察胸主动脉形态学改变。结果 给药期间，与模型组相比，SQ组SBP和DBP均显著降低（P<0.05，P<0.01）；给药28 d后，与正常组相比，模型组循环内皮细胞计数升高（P <0.01），而与模型组相比，SQ组循环内皮细胞计数计数降低（P<0.01）；HE观察胸主动脉显示，与模型组相比，SQ组大鼠血管内膜较完整，中膜肌纤维排列相对齐整，内皮损伤程度较轻；血管形态学方面，与正常对照组相比，模型组血管壁厚度（WT）、管腔内径（LD）、中膜厚度（MT）、血管横截面积（WCSA）、管腔面积（LCSA）明显增大（P<0.05或P<0.01），而与模型组相比，SQ组WT、LD、MT、WCSA、LCSA均明显减少（P<0.05或P<0.01）。结论 桑芪首乌片能够明显降低SHR的血压，降低循环内皮细胞计数，改善血管内皮损伤，其机制可能与桑芪首乌片抑制RAAS系统途径激活有关。     

二甲磺酸乙烷对成年大鼠精囊组织形态结构的影响

目的:研究二甲磺酸乙烷(EDS)注射对大鼠精囊不同组织结构体积的影响。方法:27只约90日龄雄性SD大鼠随机分成2组,对照组(n=14)一次性腹腔内注射生理盐水,EDS组(n=13)一次性腹腔内注射EDS75 mg/kg体重;7 d和12 d后取一侧精囊,制作甲基丙烯酸树脂包埋切片,用体视学方法估计精囊内各种结构的总体积。结果:EDS几乎完全破坏睾丸内的Leydig细胞,导致急剧睾酮缺乏。与7 d对照组(n=7)相比,7 d EDS组(n=6)精囊(包括附着在精囊上的凝固腺)的体积减少53%[(138.2±12.9)mm3vs(64.9±3.6)mm3,P<0.05],但该体积在7 d EDS组和12 d EDS组(n=7)之间无显著差异[(64.9±3.6)mm3vs(55.4±7.7)mm3,P>0.05]。与12 d对照组(n=7)相比,12 d EDS组腺腔、腺上皮、平滑肌层和外膜的总体积分别显著减少97%、80%、58%和67%。结论:EDS处理导致大鼠精囊腺腔、腺上皮、平滑肌层和外膜结构的严重萎缩。     

大鼠肝硬化肝癌模型磁共振扩散成像动态ADC值量化研究

目的:探讨大鼠肝硬化早期、肝硬化晚期、肝癌模型磁共振扩散加权成像(DWI)特征及对于疾病进展评估中的价值。方法:采用二乙基亚硝胺(DEN)诱导SD大鼠250只建立肝癌模型72只,诱导(0±1w)、8±1w、12±1w、14±1w分别行磁共振常规序列及DWI动态检测,每期随机50只资料完整且超声和DWI同时发现肝硬化或肿瘤及病理HE染色证实与影像学表现一致的处死入组进行统计学分析。采用SPSS19.0统计软件分析。结果:病理证实为正常肝实质、肝硬化早期、肝硬化晚期、肝细胞癌的DWI信号逐渐升高,肿瘤活性部分多为高信号,坏死区呈相对低信号,b=50 s/mm2总体表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)有显著性意义(P<0.05),肝硬化晚期-肝癌ADC值变化有统计学意义(P<0.05);b=100s/mm2时总体ADC值变化没有显著性意义。结论:大鼠肝硬化、肝细胞癌DWI成像具有特征性,DWI成像在发现、诊断、评估与追踪肝硬化、肝细胞癌评价、随访中,特别是评估肝硬化晚期-肝癌阶段疾病进展具有潜在重要价值。     

益气活血方联用奥美拉唑对大鼠消化性溃疡愈合质量的影响

目的:探讨益气活血方联用奥美拉唑治疗对溃疡愈合质量的影响。方法:建立乙酸性大鼠胃溃疡模型,将96只成模大鼠随机分为模型组、奥美拉唑组、益气活血方组和奥美拉唑+益气活血方组4组,每日灌胃分别饲以蒸馏水和不同药物,连续14或21或28 d后取溃疡胃组织。评估再生黏膜组织成熟度,以判定溃疡愈合质量。结果:经益气活血方联用奥美拉唑治疗后,大鼠再生黏膜厚度增加,囊状扩张腺体数目减少,肉芽组织炎症细胞浸润数量减少,微血管数量增加,黏膜损伤程度下降,明显优于奥美拉唑单药治疗组。结论:益气活血方联用奥美拉唑治疗,能提高再生黏膜组织成熟度,从而提高溃疡愈合质量。     

大鼠Graves病药效学模型的建立

摘要：目的:通过皮下注射甲状腺膜抗原,制备Graves病大鼠模型,用于候选药物的药效评价。方法:提取SD大鼠甲状腺膜蛋白,与弗氏完全佐剂以1∶1的比例乳化制备膜抗原。SD雌性大鼠分为对照组和9个致敏-发敏梯度时间间隔的造模组,造模组大鼠四肢皮下注射膜抗原,3次致敏,3次发敏。d110进行症状评分,d115进行心电图检测,ELISA检测血清总三碘甲腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）和干抗素-γ（IFN-γ）,HE染色观察甲状腺和脾脏病理变化;Graph Pad Prism 5软件计算回归时效方程,确定致敏和发敏时间间隔的半数有效时间(ET50)。结果:指标效能与对数间隔时间回归所得时效曲线呈"S"型,方程为Y=0.03+0.69/[1+10（7.7 1 x-21.35）],ET50=587.10 h。结论:本实验通过确定膜抗原致敏与发敏的最适时间间隔,制备了Graves病药效模型,该模型符合临床表现与发病机制,可用于候选药的药效评价。     

七氟烷麻醉对大鼠红细胞变形能力的影响

目的:研究七氟烷麻醉对不同年龄组大鼠的影响,观察麻醉影响下血液流变学的变化与组织和器官灌注退化相关的可能因素。方法:选取雄性SD大鼠20只,根据年龄分为两组,每一组又分为两个亚组。第一组是幼年对照组(n=5),第二组是使用七氟烷治疗的幼年组(n=5),第三组是老年对照组(n=5),最后一组是使用七氟烷治疗的老年组(n=5)。用2%的七氟烷给大鼠吸入1小时。用激光衍射仪(Myrenne Rheodyne SSD)测定红细胞的可变形能力指标。结果:红细胞的变形能力指标在老年组有明显的变化(P=0.028),在幼年组并没有明显的变化。对比幼年和老年对照组,可变形性指标在老年组更高一些(P0.001),在使用七氟烷的幼年和老年组中没有明显不同。与对照组相比,挥发性麻醉剂七氟烷削弱了老年大鼠红细胞的可变形能力,然而对幼年组并没有明显影响,可能是由于幼红细胞的灵活性导致它们对环境变化的耐受。结论:七氟烷等吸入麻醉剂可能会导致老年人更严重的问题,在手术中更应该认真地检查他们的血流动力学参数。     

地塞米松预处理对氧糖剥夺大鼠血脑屏障通透性的影响

目的探讨地塞米松(dexamethasone,DEX)对氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)条件下大鼠血脑屏障通透性的影响。方法提取纯化大鼠脑微血管内皮细胞,建立血脑屏障OGD模型。在OGD不同时间点(0、30、60 min),以及DEX预处理OGD 60min时,应用辣根过氧化物酶渗漏实验分析血脑屏障的通透性;应用RT-PCR和western blot法分析大鼠脑微血管内皮细胞的紧密连接相关蛋白claudin-5的mRNA和蛋白的表达变化;同时应用免疫荧光方法观察细胞膜上claudin-5的变化。结果与对照组相比,OGD 30、60min,辣根过氧化物酶流量均显著升高;与OGD 60min相比,DEX预处理显著降低了辣根过氧化物酶流量。与对照组相比,OGD30、60min,claudin-5的mRNA和蛋白表达水平均显著降低;与OGD 60min相比,DEX预处理显著增加了claudin-5的mRNA和蛋白表达。免疫荧光观察claudin-5在细胞膜上的表达,与对照组相比,OGD 60min时claudin-5的表达明显减少,DEX预处理后显著增加了claudin-5的表达。结论 DEX预处理降低了OGD条件下的血脑屏障通透性,其机制之一是DEX增加紧密连接相关蛋白claudin-5的表达。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清B2R及Angptl2的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病模型大鼠缓激肽受体2(B2R)和血管生成样蛋白2(Angptl2)的影响。方法:取雄性SD大鼠59只,随机分为空白组、模型组、吡咯列酮组、DJC低剂量组、DJC高剂量组,正常组喂食普通饲料,其余各组均一次性腹腔注射小剂量STZ(35mg/kg)并喂食高糖高脂饲料,常规测定各组大鼠治疗前后的空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(Hb A1c),抽取动脉血检测血清B2R和Angptl2水平。结果:与正常组比较,模型组的B2R和Angptl2水平明显升高(P0.01);与模型组比较,吡咯列酮组、DJC低剂量组、DJC高剂量组的B2R和Angptl2水平显著下降(P0.01)。Pearson相关分析显示,B2R和Angptl2与Hb A1c水平呈正相关。结果提示:造模后,模型大鼠FBG、Hb A1c明显升高,治疗后DJC高、DJC低剂量组、吡格列酮组的FBG、Hb A1c显著下降,与模型组比较P0.01。结论:DJC能够显著降低B2R和Angptl2的高表达,降低FBG及Hb A1c,对糖尿病模型大鼠的炎症因子有显著的改善作用。