右美托咪定在脂多糖诱导脓毒症小鼠神经炎症损伤中的作用

目的通过观察右美托咪定应用于脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠炎性因子浓度和炎性微小RNA(miRNAs)表达量的变化,探讨右美托咪定在神经炎症损伤中的作用及分子机制。方法清洁级ICR雄性小鼠160只,8～12周龄,体重20～25 g。采用随机数字表法分为四组:生理盐水组(C组)、右美托咪定组(D组)、LPS组(L组)和LPS+右美托咪定组(LD组),每组40只。C组每隔2 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,共3次;D组每隔2 h腹腔注射右美托咪定40μg/kg加生理盐水的混合液0.5 ml,共3次;L组腹腔注射LPS 12 mg/kg建立脓毒症模型,建立模型后30 min,每隔2 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,共3次;LD组腹腔注射LPS 12mg/kg建立脓毒症模型,建立模型后30 min,每隔2 h腹腔注射右美托咪定40μg/kg加生理盐水的混合液0.5 ml,共3次。于建立脓毒症模型后8、24 h取小鼠海马组织,采用ELISA法检测海马组织IL-18和IL-1β浓度,RT-PCR法检测海马组织和血液miR-155、miR-146、miR-21、miR-181、miR-223表达量。于建立脓毒症模型后24 h,采用TUNEL法检测海马组织神经元凋亡细胞百分比。结果与C组比较,建立模型后8、24 h L组和LD组海马组织IL-1β和IL-18浓度明显升高(P0.05),L组海马组织和血液miR-155、miR-21表达量明显升高(P0.05),miR-146、miR-181、miR-223表达量明显降低(P0.05),LD组血液miR-181、miR-223表达量明显升高(P0.05);建立模型后24 h L组海马组织神经元凋亡细胞百分比明显升高(P0.05)。与L组比较,建立模型后8、24 h LD组海马组织IL-18、IL-1β浓度明显降低(P0.05),海马组织和血液miR-155、miR-21表达量明显降低(P0.05),miR-146、miR-181、miR-223表达量明显升高(P0.05),建立模型后24 h LD组海马组织神经元凋亡细胞百分比明显降低(P0.05)。C组和D组各项指标差异均无统计学意义。结论右美托咪定通过调节炎性因子浓度和炎性miRNAs表达量,降低海马组织神经元凋亡细胞百分比,从而减轻脂多糖诱导的脓毒症小鼠神经炎症损伤。     

超声引导神经阻滞复合全身麻醉在老年患者膝关节置换术手术中的应用

目的：探讨超声引导神经阻滞复合全身麻醉在老年患者膝关节置换术中的应用效果。方法将整群选取2013年1月—2015年12月在该院行膝关节置换术的64例老年患者随机分为2组（各组32例),对照组采用喉罩置入静吸复合全身麻醉,联合组采用超声引导神经阻滞复合全身麻醉。比较两组患者麻醉各时刻的血流动力学变化、术后疼痛程度等。结果联合组的舒芬太尼追加剂量、总量,静脉镇痛自控用药总量分别为（5±5)μg、（15±5)μg、（66.2±3.8)μg,均明显少于对照组的（35±10)μg、（50±10)μg、（92.2±5.8)μg,P﹤0.05;联合组t2~t4时刻的MAP值均显著低于对照组, t2、t3时刻的HR值均显著低于对照组,P﹤0.05;联合组术后2 h、24 h的VAS评分分别为（0.6±0.2)分、（2.1±0.7)分,对照组分别为（2.2±0.6)分、（4.2±1.1)分,组间比较差异均有统计学意义（P﹤0.05)。联合组与对照组术后的恶心呕吐发生率分别为12.50%（4/32)、3.13%（1/32),组间比较差异均有统计学意义（P﹤0.05)。结论在老年膝关节置换术中采用超声引导神经阻滞复合全身麻醉方式,能够较好地维持血流动力学稳定性,减少术中、术后镇痛药物的使用,并且不会增加麻醉不良反应,是一种安全、有效的麻醉方式。     

缝隙连接Cx43在右美托咪定预防缺血-再灌注离体兔心复灌性心律失常中的作用

目的观察右美托咪定对离体家兔心缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤后心肌复极不均一性及Cx43表达的影响,探讨Cx43在右美托咪定抑制IR损伤心肌复极不均一性中的作用。方法健康成年家兔18只,体重(2.0±0.5)kg,成功制备Langendorff离体心脏灌注模型,KH液平衡灌流15min后随机均分为三组,每组6只。空白对照组(C组):持续平衡灌注37℃K-H液150min;IR组:K-H液继续灌流15 min后停灌,注射4℃Thomas液10 ml/kg使心脏停搏60min,心脏周围用4℃Thomas液保护,30min半量复灌4℃Thomas液5ml/kg,60min时复灌K-H液;右美托咪定组(DEX组):于K-H液及Thomas液中加入右美托咪定25ng/ml,余同IR组。记录平衡灌流15min(T_0)、继续灌流15min(平衡30min,T_1)、复灌30min(平衡120min,T_2)、复灌60min(平衡150min,T_3)的HR及三层心肌(内膜、中膜、外膜)90%单相动作电位时程(MAPD90)并以此计算跨室壁复极离散度(transmural dispersion of repolarization,TDR),观察心脏复灌时心律失常发生情况、复跳时间,T_3时取左心室组织采用Western blot法、免疫组化法检测左室心肌组织Cx43的表达及分布。结果 DEX组复跳时间明显短于IR组(P0.05);与T_0时比较,T_2、T_3时IR组、DEX组HR明显减慢,TDR明显增大(P0.05);与IR组比较,T_1~T_3时DEX组HR明显减慢,T_2、T_3时DEX组TDR明显减小(P0.05)。与C组比较,IR组、DEX组Cx43表达明显减少(P0.05)且分布不均,且DEX组明显多于IR组(P0.05)。结论右美托咪定抑制IR损伤后心肌复极不均一性,从而起到稳定IR损伤心肌心电传导,降低复灌性心律失常发生率的作用,其机制可能与右美托咪定抑制缝隙连接失偶联、抑制Cx43表达减少及分布紊乱有关。     

右美托咪定致家兔窦性心动过缓模型中窦房结去甲肾上腺素、乙酰胆碱、毒蕈碱受体2及腺苷受体1的变化

目的 研究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)致家兔窦性心动过缓模型心脏窦房结中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、毒蕈碱受体2(muscarinic receptors 2,M2)及腺苷受体1(adenosine receptors 1,A1)的变化,探讨其致心动过缓的机制. 方法 健康新西兰大白兔24只按随机数字表法分为3组(每组8只):对照组(C组)、低剂量Dex组(D1组)和高剂量Dex组(D2组).C组通过耳缘静脉持续泵注生理盐水;D1组Dex负荷量10 μg/kg泵注10min,持续泵注量5μg·kg-1h-1泵注50 min;D2组Dex负荷量60 μg/kg泵注10 min,持续泵注量30μg·kg-1·h-1泵注50 min.戊巴比妥钠基础麻醉后,迅速建立BP和ECG监测,3组实验过程中均于Dex注射前(T0)及Dex注射后15 min(T1)、30 min(T2)、60 min(T3)监测HR和MAP,Dex泵注结束后迅速开胸取出心脏,准确分离家窦房结组织,采用实时荧光定量法、免疫组化法、双抗体夹心法检测组织中NE、Ach、M2、A1. 结果 T0时点3组MAP、HR的基础值比较,差异无统计学意义(P＞0.05),T1、T2、T3时点D1组、D2组的MAP、HR均较C组低(P＜0.05),T1、T2、T3时点D2组的HR均较D1组低(P＜0.05).M2基因相对表达量3组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),A1基因相对表达量D2组比C组[(13±5)比(5±3)]、D1组[(13±5)比(6±4)]显著增加(P＜0.05);M2、A1蛋白平均光密度变化均为D2组比C组[(0.240±0.040)比(0.193±0.022),(0.290±0.043)比(0.185±0.017)]、D1组[(0.240±0.040)比(0.194±0.031),(0.290±0.043)比(0.202±0.022)]显著增加(P＜0.05).D1组、D2组NE比C组显著降低(P＜0.05),D1组与D2组NE比较,差异无统计学意义(P＞0.05);D2组的Ach比C组、D1组显著增高(P＜0.05). 结论 Dex使交感神经递质NE降低,迷走神经递质Ach仅在大剂量组显著增加,大剂量Dex直接兴奋迷走神经,M2、A1的变化在大剂量组呈显著上调趋势.     

右美托咪定减轻丙泊酚诱导的发育期大鼠学习记忆障碍

目的 探讨右美托咪定预给药对丙泊酚诱导的发育期大鼠学习记忆功能的影响,以及可能参与的炎症机制.方法 健康新生SD大鼠48只,7日龄,体重12～20 g.采用随机数字表法分为四组:对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定预给药组(DP组),每组12只.C组腹腔注射生理盐水0.1 ml;P组腹腔注...