ApoE基因多态性与心血管疾病的研究进展

载脂蛋白E（ApoE）作为人体内一种广泛存在的调节蛋白，一直是心血管疾病领域的研究热点。目前，已有众多的研究证实ApoE与许多心血管疾病密切相关，并且可能通过脂代谢调节、炎症信号通路激活、抗氧化应激等机制产生作用，尤其是证明了其在冠状动脉粥样硬化性疾病中所发挥的独特作用。但是最近有研究表明，不同的ApoE基因表型在心血管疾病中表现出了不同的作用，甚至是相互矛盾的结果，而且在不同人种、民族、地域和生活习惯的人群中其作用也不尽相同。本文系统阐述了ApoE及其基因表型特征，并着重讨论了ApoE基因多态性在不同心血管疾病中的特殊作用，特别是为探索ApoE基因多态性对国人心血管疾病的影响奠定一定基础。     

基于生物信息学筛选早发性乳腺癌差异表达基因

目的筛选并分析与早发性乳腺癌发生、发展相关的靶基因。 方法(1)在美国国立生物技术信息中心的公共基因芯片数据库(GEO)中检索早发性乳腺癌样本及非早发性乳腺癌样本相关基因芯片数据。对上述数据使用GEO2R、R4.1.2及Venn软件筛选出相关差异表达基因(DEGs)，并运用在线分析工具(Web Gestalt)对DEGs，进行相关功能和信号通路富集分析。(2)同时，通过String在线数据库构建DEGs编码的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，并利用Cytohubba插件对该网络中的基因进行评分，筛选出枢纽基因。将枢纽基因导入Kaplan-Meier生存分析工具(Kaplan-Meier Plotter)，评估枢纽基因在早发性乳腺癌的预后价值。(3)将肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中的肿瘤组织以年龄为标准进行分组，分析枢纽基因在各年龄组中的表达，并与正常组织中的表达进行比较，对得到的枢纽基因进行验证。DEGs表达量的多组间比较使用Kruskal-Wallis H检验，使用Bonferroni法进行两两比较。 结果(1)筛选出编号为GSE89116、GSE109169、GSE36295的基因芯片数据集，共得到80个差异表达基因，其中上调差异表达基因17个，下调差异表达基因63个。富集分析显示：DEGs主要富集在脂质代谢和氧化还原过程以及PPAR信号通路、AMPK信号通路上。(2)在PPI中发现主要的关键基因为PPARG、ADIPOQ、LIPE、PCK1、PDK4、ACACB、PLIN1、CAV1、CD36、ANGPTL4。ACACB、ADIPOQ、CAV1、LIPE、PLIN1、PPARG基因的低表达与乳腺癌患者的不良OS相关(HR＝0.69、0.84、0.76、0.88、0.78、0.82；95%CI：0.59~0.80、0.76~0.93、0.67~0.83、0.79~0.97、0.70~0.86、0.73~0.90；P均<0.050)。(3)ACACB、ADIPOQ、LIPE、PLIN1、CAV1及PPARG这6个与预后相关的基因在正常组织中的表达量均远高于各年龄组肿瘤组织中的表达量(χ²＝104.03、179.57、161.85、189.87、118.56、103.62，P均<0.001)，早发性乳腺癌组(21~40岁)的LIPE、PLIN1表达量低于41~60岁、61~80岁年龄组，差异具有统计学意义(LIPE: Z＝21.07、23.12, P均<0.050; PLIN1：Z＝16.89、18.76, P均<0.050)。 结论早发性乳腺癌与非早发性乳腺癌存在差异基因表达谱，LIPE、PLIN1可能是早发性乳腺癌发生、发展的关键基因。     

灯盏花素通过调节Nrf2途径抑制大鼠颅内动脉瘤的形成和机制

目的 探究灯盏花素(Bre)对大鼠模型中颅内动脉瘤(IA)的形成和对核因子E2相关因子2(Nrf2)途径的影响。方法 通过弹性蛋白酶注射建立大鼠IA模型，将大鼠随机分为假手术组、模型组、Bre组，每组15只。Bre组每天腹腔注射50 mg/kg Bre,假手术组和模型组腹腔注射等体积生理盐水，持续3周，在此期间记录IA的发生率、生存率和收缩压，免疫荧光染色和qRT-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和平滑肌22α(SM22α)的表达。使用过氧化氢(H₂O₂,0.5 mmol/L)处理大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)诱导氧化损伤，然后与Bre(100μmol/L)或(和)ML385(Nrf2抑制剂)共孵育，Western blot、qRT-PCR、ELISA、DCFH-DA荧光染色、流式细胞术分别检测Nrf2、收缩表型相关蛋白和炎性细胞因子的表达、活性氧的产生和细胞凋亡率。结果 在IA大鼠中，Bre处理上调核Nrf2的表达，改善IA病理变化，降低IA的发生率，改善生存率，并降低收缩压。在H₂O₂...     

携RHD-CE(2-9)-D基因并产生抗-D、抗-E抗体1例

RHD-CE(2-9)-D属融合基因[1,2],为RHD基因的一种弱表现形式,常规血清学试验常将其鉴定为RhD–。据文献报道,Rh血型系统D抗原抗原性强于E抗原[3-6],理论上机体接受D抗原和E抗原免疫性刺激后产生的抗体常规应该是抗-D强于抗-E。然而,我们临床工作中遇到了抗-E(1∶512)强于抗-D(1∶64),与常规不符,探究详情报道如下。     

一种CIC融合肉瘤家族的新分子亚型:CIC-NUTM1基因融合肉瘤的临床病理特征

CIC基因融合肉瘤是一种新发现的肿瘤家族,该肿瘤长期以来与尤因肿瘤家族联系在一起,但其独特之处在于具有CIC基因融合。3'端融合配对包括DUX4、FOXO4以及最近强调的NUTM1。     

一例X-连锁高IgM综合征合并进行性多灶性脑白质病的基因变异分析

目的对1例临床拟诊为X-连锁高IgM综合征(X-linked hyper-IgM syndrome,XHIM)并发进行性多灶性脑白质病变(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)的患儿CD40L基因及人类嗜神经多瘤病毒(Jamestown Canyon virus,JCV)进行检测,明确致病原因,为临床诊断提供依据。方法采集患儿及父母外周血提取基因组NDA,设计扩增CD40L基因5个外显子及外显子-内含子连接区的特异性引物并进行PCR扩增,产物测序结果与GenBank中CD40L基因序列分析对比确定有无变异。用两对JCV特异性引物对患儿外周血DNA行巢式PCR扩增,目的条带PCR产物测序结果与GenBank中JCV序列对比确定患儿是否存在JCV感染。结果测序结果显示患儿为CD40L c.506 A>C(p.Tyr169Ser)错义变异半合子,该变异位于CD40L肿瘤坏死因子同源区结构域,引起CD40L蛋白疏水作用及结构稳定性丧失,经PolyPhen2及SIFT蛋白功能预测软件预测分别为很可能有害变异(probably damaging,score=1.00)及有害变异(deleterious,score=-8.868),该变异尚未见文献报道。患儿母亲携带CD40L c.506 A>C(p.Tyr169Ser)半合子变异,父亲未检测到该变异。患儿外周血DNA巢式PCR产物经凝胶电泳后发现JCV目的条带,测序结果与GenBank中JCV基因序列比对同源性达到99%,表明患儿外周血DNA中含有JCV,有JCV感染。结论CD40L基因分析及JCV检测结果确诊患儿为XHIGM,其并发的PML与JCV感染有关。     

遗传性牙龈纤维瘤病致病基因机制研究进展

非综合征型遗传性牙龈纤维瘤病具有显著的遗传异质性,其致病基因及致病机制目前尚不明确;综合征型遗传性牙龈纤维瘤病,尽管大部分致病基因已知,但缺乏系统性整理及分析。本文对二者的致病基因及致病机制进行综述。     

胶质瘤合并动静脉畸形一例报道并文献复习

患者男性,42岁,因突发头痛、呕吐后昏迷,于2017年7月收治于贺州市人民医院神经外科。入院时体检:格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分5分。双侧瞳孔大小不等,左侧直径2.0 mm、右侧直径4.0 mm,对光反射消失。双侧巴宾斯基征(+)、查多克征(+)、奥本海姆征(+)、戈登征(+)。脑膜刺激征阴性。四肢肌力检查不能配合、刺激有回缩反应,肌张力高。头颅CT扫描提示右侧额部团片状低密度影(范围约55 mm×92 mm),颞部周围见团状高密度影(范围约50 mm×44 mm×36 mm),占位效应明显,脑室、脑沟及脑裂明显受压变窄、消失,中线结构向左侧偏移,脑疝形成(图1)。     

3632例人乳头瘤病毒筛查情况及基因型分析

目的了解该院就诊女性人乳头瘤病毒(HPV)筛查情况及基因型别分布特点。方法收集2018年5月至2019年4月在该院就诊的11472例女性宫颈脱落细胞,采用PCR-反向点杂交技术进行HPV基因亚型检测。结果共检出HPV阳性患者3632例,阳性检出率为31.66%(3632/11472),>60~70岁组阳性检出率[35.03%(62/177)]最高;单纯低危型、单纯高危型及混合基因型感染3种模式HPV阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);感染者中单一高危型感染最多,其中高危型以HPV52型(18.05%)和HPV16型(10.78%)为主,低危型以HPV81型(5.87%)和HPV43型(4.22%)为主;宫颈病变各组均是HPV16型阳性构成比最高,其余亚型阳性构成比在各病变组中均有所不同,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级和宫颈癌组无低危型感染。结论HPV感染的基因型筛查存在地域特点,HPV52型和HPV16型是该院女性HPV感染筛查出的主要基因亚型,且主要表现为单一高危型感染。