药物遗传学与支气管哮喘治疗的未来

呼吸科医师在临床工作中常常感到困惑的是,同样病情的支气管哮喘(简称哮喘)患者可能对药物治疗的反应差别很大.关于这一点有很多种解释,如环境因素、患者的顺应性、合并症以及社会心理因素等等.     

xylE转基因小鼠的繁育及其纯合子的筛选

目的 进行转基因小鼠的繁育与纯合子转基因小鼠的筛选。方法 选用致突变xylE转基因原代小鼠31号和9号进行传代，自F2起采用全同胞交配繁育至F3。结果 转基因能遗传且各世代转基因小鼠表型无异常，亦未见近交衰退现象。经不同世代载体回收和转化检验表明，靶基因功能未因世代传递而改变，并从3l号系的F3中筛选出一只纯合雄鼠，经与非转基因雌鼠交配所产4窝28只小鼠，PCR—southern检测均呈阳性，证实为～纯合子。结论 xylE转基因能遗传，4个世代内便筛选出纯合子小鼠，极大地缩短了育种周期。     

ZMPSTE2A的纯合子和复合杂合子突变引起核纤层病变性限制性皮病

限制性皮病（RD）是一种致死性的人类基因性疾病，其特征表现为皮肤绷紧、菲薄、易于溃破，步态不稳和关节挛缩。近来已有报道认为该病与ZMPSTE24基因单个杂合子突变有关，并推测其为二基因性疾病[Navarro et al，Lamin A and ZMPSTE24（FACE．1）defects cause nuclear disorganization and identify restrictive dermopathy as a lethal neonatal laminopathy．Hum Mol Genet．2004．13：2493—2503]。ZMPSTE24基因编码laminA——一种核外膜中间丝组分——校正加工和成熟所必需的一种酶。本文报道4例ZMPSTE24基因纯合子突变的不相关患者及第5例ZMPSTE24基因复合杂合子突变的患者。作者所发现的3个突变位点中有2个是新突变，均是单碱基插入而导致信使RNA的移码突变。     

白血病p16基因纯合子缺失的研究

为探讨白血病ｐ１６基因缺失的发生率及其与疾病预后的关系。对４８例初发的白血病患者用多重聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法扩增ｐ１６基因外显子１及外显子２，进行ｐ１６基因缺失研究。４８例患者中有ｐ１６基因缺失者４例，分别为：Ｍ２２例，非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ）并发急性Ｂ淋巴细胞白血病（Ｂ ＡＬＬ）、慢性髓性白血病（ＣＭＬ）急淋变各１例。有ｐ１６缺失的４例患者均病情进展迅速，治疗效果差，患者在短期内死亡。提示：ｐ１６基因缺失在部分白血病的发生、发展中起重要作用；有ｐ１６基因缺失者预后较差     

家族性高胆固醇血症1例报告

本文报告1例家族性高胆固醇血症.     

新生儿色素失禁症1例

色素失禁症为外胚叶异常的遗传病．X伴性显性遗传，女孩发病与男孩之比为20：1．男孩为纯合子．常死于宫内，该病累及皮肤、牙、眼及中枢神经系统，在神经皮肤综合征中，本病是唯一在新生儿期即出现惊厥者。我科于2002年8月收治1例，现报道如下。     

纯合子定位法在骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征精确定位中的应用

目的：探讨纯合子定位法在罕见常染色体隐性遗传病致病基因精确定位中的作用。方法：采用聚合酶链反应扩增简单序列长度多态方法，在8个骨质疏松－假性神经胶质瘤综合征（osteoporosispseudoglioma syndrome,OPS)患者家系中对OPS侯选区的14个多态位点进行基因型分析，通过纯合子分析对OPS致病基因进行精确定位。结果：将OPS致病候选区域确定在D11S1296和D11S4136之间，该区域约为1cM。结论：纯合子定位法在罕见常染色体隐性遗传病基因定位和缩小的致病基因候选区域有重要作用。     

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因与子宫内膜异位症发病的关系

目的探讨新疆维吾尔族、汉族人群中谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)M1、T1纯合缺失基因型(-/-)与子宫内膜异位症(内异症)发病的关系.方法采用PCR技术,分别对维吾尔族107例正常妇女(维族对照组)及41例内异症患者(维族内异症组)、汉族105例正常妇女(汉族对照组)及80例内异症患者(汉族内异症组)基因组DNA进行GSTM1、GSTT1基因分型.结果维族内异症组GSTM1(-/-)、GSTT1(-/-)基因型及两种基因同时缺失的基因型频率分别为51.2%、36.6%、24.4%,维族对照组为53.2%、29.9%、13.1%,两组比较,差异无显著性(P>0.05).汉族内异症组与汉族对照组GSTM1(-/-)基因型频率分别为56.8%、51.8%,两组比较,差异也无显著性(P>0.05);而GSTT1(-/-)基因型频率分别为73.7%、44.3%,两组比较,差异有显著性(P<0.05);汉族内异症组、汉族对照组两种基因同时缺失的基因型频率为42.5%、22.8%,两组比较,差异有显著性(P<0.05).维族与汉族比较,对照组GSTM1(-/-)、GSTT1(-/-)基因型及两种基因同时缺失的基因型比较,差异无显著性(P>0.05);内异症组GSTM1(-/-)、两种基因同时缺失的基因型比较,差异也无显著性(P>0.05);GSTT1(-/-)基因型分别为36.6%、73.7%,差异有显著性(P<0.05).结论 GSTM1(-/-)基因型与种族内异症发病无关,GSTT1(-/-)基因型与汉族内异症发病有关,而与维族内异症发病无关;两个民族内异症的发病,可能存在不同的遗传易感因素.