促甲状腺素受体基因突变一个家系研究

目的：探讨1个甲状腺发育不良先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)患者家系促甲状腺素受体(TSHR)基因突变遗传规律。方法：调查包括先证者3代家系成员共计13人，检测血清甲状腺激素。用TKM法提取基因组DNA，PCR扩增TSHR基因第10外显子序列，对PCR产物正反向测序，测序结果同Genbank人TSHR基因序列对比。结果：先证者TSHR基因同时存在2个位点纯合子型点突变R450H／D727E，家系12人甲状腺功能均正常，6人为R450H／D727E杂合子型点突变，其中5人血清sTSH轻度升高。结论：R450H／D727E纯合子导致先证者甲状腺发育不良及先天性甲减，R450H／D727E杂合子甲状腺功能正常仅sTSH轻度升高。     

一例“纯合子”家族性高胆固醇血症血浆净化后血脂水平变化

1　病例　患者 13岁 ,男性 ,1周岁后患者父母注意到患者皮肤散在小黄点 ,数量逐渐增多且逐渐长大。其后曾查血清胆固醇水平高 (数值已不详 )。曾服用吉非贝齐、脉乐康等 ,效果不佳。 2 0 0 1年 2月到阜外医院门诊查体 ,发育正常 ,血压 12 0 /80ｍｍＨｇ。心界不大 ,心率 88次 /分 ,律齐 ,心尖可闻第三心音 ,未闻杂音 ,肺清音 ,腹平坦、软 ,肝、脾未触及 ,手指间、肘后、肩、膝、臀部均有较密集点或片状黄色瘤 ,心电图大致正常 ,血及尿常规未见异常 ,血生化检查 :血清总胆固醇 (ＴＣ) 765 7ｍｇ/ｄｌ,其他未见异常。父母未查体 ,血脂水平不…     

INK4系列抑癌基因在白血病中纯合子缺失的实验研究

目的：探讨p16基因家族失活与白血病发生、发展及预后的关系。方法：PCR检测p16、p15、p18、p19基因在白血病中纯合子缺失。结果：p16、p15基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为22．37％、17．05％,在ALL组为45．95％、32．43％,在ANLL组均为5．88％;在CML的慢性期均为0。p16、p15基因外显子2在AL组纯合子缺失率分别为12．5％、5．68％;在ALL组为24．32％、10．81％;在ANLL组为3．92％、1．96％;在CML和对照组二者均无缺失。p18、p19基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为1．14％、0;在ALL组分别为2．70％、0;在ANLL和对照组均无缺失。结论：p16、p15基因纯合子缺失在AL的发生频率较高,ALL缺失率明显高于ANLL,复发一LLL组基因失活率最高。p16、p15基因纯合子缺失是AL,尤其是ALL的发病重要因素之一。p18、p19基因在AL组中几乎未见纯合子缺失。在ALL中,p16纯合子缺失率高于p15纯合子缺失率。两个基因的纯合子缺失常伴随存在。在ANLL中,p16、p15基因的纯合子缺失均少见。     

Treg-Th17荧光双标纯合子小鼠的培育及其在内毒素血症研究中的初步应用

目的 培育Treg - Th17荧光双标纯合子小鼠并探讨内毒素血症发生过程中Treg -Th17平衡的作用规律. 方法 从美国哈佛大学医学院引进Treg和Th17荧光单标小鼠,依照遗传学规则进行配对繁殖,提取子2代离乳仔鼠尾部组织DNA,通过PCR方法进行基因分型,选取荧光双标纯合子小鼠连续自交3代并检测其基因型和生活状态;制备该小鼠内毒素血症模型,流式细胞检测内毒素血症发生24 h和48 h Treg-Th17平衡的变化. 结果 第一批7只子2代小鼠中有3只小鼠(2♂1♀)为所需纯合子,自交3代连续基因分型结果均为Foxp3 RFPKI - homo -IL - 17A GFPKI,而且小鼠生长状态正常;内毒素重要成分脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理能诱导明显的红色荧光蛋白(red fluorescence protein,RFP)和绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)信号表达;LPS处理24h组总体淋巴细胞中CD8a+ Foxp3+、CD8a+IL- 17A+、CD4+Foxp3+和CD4+ IL - 17A+的数量百分比明显上升(P＜0.01或0.05),但对照组与LPS处理48 h组之间的差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 本实验培育的Foxp3 RFPKI - homo - IL - 17AGFPKI小鼠具有相同的基因表型和稳定的遗传学特征,是一种能够有效实时监测机体Treg - Th17平衡变化的模式动物和全新在体研究平台;Treg -Th17平衡作用在LPS刺激48 h内表现显著;CD8a+ Foxp3和CD8a+ IL - 17A+在Treg - Th17平衡中的作用值得进一步关注.     

广西地区纯合子血红蛋白Constant Spring的研究

目的　分析广西地区纯合子血红蛋白ConstantSpring(HbCS)的表现型与基因型的相互关系 ,探讨临床上可能的漏诊原因及其筛查和确诊方法。方法　醋酸纤维薄膜电泳后联苯胺染色法筛选HbCS ,用PCR方法和DNA测序确诊纯合子HbCS基因突变。结果　 9例患者中 ,4例完全无临床症状 ,2例有轻度贫血、脾肿大 ,3例有轻度至中度巩膜黄染。血红蛋白正常或有轻度贫血 ,MCV正常或降低。全部病例外周血涂片呈红细胞大小不等 ,中央浅染 ,有靶形红细胞。血红蛋白分析HbA2 HbCS 4 .3%～ 6 .7% ,HbA2 <2 .0 % ,多数为 1.4 % ,基因分析确诊为纯合子HbCS。结论　纯合子HbCS的临床表现、血液学改变和血红蛋白分析方面差异很大 ,可以完全无症状 ,血液学资料正常或仅有轻度黄疸 ,亦可类似于HbH病。此病在临床上较易漏诊、误诊。确诊依赖基因分析。     

冠心病患者血管紧张素转换酶基因多态性分析

应用PCR技术对80例冠心病患者(冠心病组)和100例健康查体者(对照组)脂类代谢参数与ACE基因插入/缺失(I/D)型多态性进行检测,并进行相关性分析.结果冠心病组血脂水平明显高于对照组,P均＜0.05;对照组血浆apoB水平与AcE基因型无明显相关性;而冠心病组apoB水平与D等位基因数目明显相关,血浆apoB水平在D等位基因纯合子中最高.认为ACE基因多态性在冠心病发生中起重要作用,机制可能为改变血浆载脂蛋白谱.     

儿童急性白血病p16基因纯合子缺失和点突变的研究

我们应用聚合酶链反应(ＰＣＲ)与ＤＮＡ单链构象多态性(ＳＳＣＰ)及ＤＮＡ序列分析技术对53例儿童急性白血病ｐ16基因ｅｘｏｎ1和ｅｘｏｎ2进行纯合子缺失和点突变研究,旨在探讨ｐ16基因缺失、点突变与儿童急性白血病发生、发展及预后关系,为其防治提供依据。一、对象与方法1对象:53例初治和复发急性白血病(ＡＬ)患儿,均经血、髓象及细胞组织化学确诊,部分经免疫标记分析。其中急性淋巴细胞白血病(ＡＬＬ)40例,急性非淋巴细胞性白血病(ＡＮＬＬ)13例。对照组30例均为非恶性疾病且骨髓象正常者。2组患儿均来自我院儿科门诊及住院病例,其年龄…     

原发性无纤维蛋白原血症并子痫前期顺娩处理体会

原发性无纤维蛋白原血症多为常染色体隐性遗传病,患者多为纯合子型或杂合子型,约50％的病例发生于近亲婚配家系,临床治愈1例体会。     

一例纯合子型家族性高胆固醇血症及其系谱分析

报道１例纯合子型家族性高胆固醇血症及其系谱分析结果。方法根据患者及其家系的临床症状和血脂检查资料。结果先证者男性初诊时为６岁，血清胆固醇浓度为２１．３ｍｍｏｌ／Ｌ，出笔时即有黄色瘤，之后多处出现黄色瘤，并有角膜环和主动脉瓣狭窄，多次发生我痛。８     

中国汉族男性军人ADRA2A基因多态性研究

目的 探讨中国汉族男性军人α2A肾上腺素能受体基因(ADRA2A)的遗传多态性及其与有氧耐力素质的关联性.方法 108名无训练史的汉族健康男性军人进行18周的有氧耐力训练,测试训练后5 000m跑的成绩.DNA测序分析ADRA2A基因的G6412C、T6623A、C6645C三个位点的多态性.分析5 000m跑成绩与基因多态性之间的关系.结果 3个多态位点的基因分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡.ADRA2A基因6623位点杂合子A/G基因型频率为50.0%,高于纯合子G/G基因型(26.0%)和A/A基因型(24.0%);G等位基因频率为49.0%,低于A等位基因频率(51.0%).6623位点基因型为A/A的汉族男性军人5 000m测试成绩(18.97±0.65min)明显快于基因型为A/G者(20.95±0.82min),差异有显著性意义(P＜0.05),G/G基因型5 000m测试成绩(20.21±0.73min)与A/G、A/A基因型比较无显著性差异(P＞0.05).未发现G6412C、C6645C单点多态性与有氧耐力素质有明显的相关性.结论 ADRA2A基因位点T6623A多态性可作为中国汉族男性青年个体有氧耐力素质的基因标记,而G6412C和C6645C多态性不是预测个体有氧耐力素质的基因标记.