血管紧张素原基因多态性与原发性高血压之间的关系

目的探讨血管紧张素原（AGT）基因T704C单核苷酸多态性与原发性高血压之间的关系，寻找可能与高血压有关的遗传标记。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测中国北方汉族人群AGT基因T704C单核苷酸多态性。结果在研究人群中，AGT基因T、C等位基因频率分别为0．63和0．37，其中患原发性高血压病组T、C等位基因频率分别为0．59和0.41。CC基因型组的原发性高血压患病率达50．00％，明显高于TC基因型组（17.02%）和TT基因型组（16.76%）（P〈0．05），此趋势在男性人群中表现更明显（P〈0．01）。突变纯合型（CC）与杂合子（TC）、野生型（TT）相比，SBP和DBP值显著升高（P〈0．01）。结论携带AGT基因突变纯合子CC基因型个体可能有较高的原发性高血压患病倾向，且在男性人群此趋势更加明显。     

C57BL/KsJ-db/db、+/db小鼠主要脏器重量及脏器系数的测定

目的 测定纯合子db／db和杂合子（＋／db）小鼠主要脏器的重量和脏器系数。方法选用2—3月龄纯合子（db／db）和杂合子（＋／db）小鼠各26只，分别测定体重和10个主要脏器重量。计算脏器系数，并对雌雄纯合子和杂合子脏器重量和脏器系数进行比较，对纯合子雌雄之间和杂合子雌雄之间脏器重量进行比较。结果雌性db／db、＋／db小鼠之间心、脾重量差异显著（P〈0．05）；肝、肾、脑、胰、肾上腺、子宫重量差异极显著（P〈0．01）；雄性db／曲、＋／db之间肝、脑、睾丸差异显著（P〈0．01）。db／db和＋／db之间肝、肺脏器系数差异显著（P〈0．05），脾、脑、胰、子宫、睾丸脏器系数差异极显著（P〈0．01）。雄雌db／db小鼠间脾、肺重量差异不显著（P〉0．05）。心、肾、胰、肾上腺重量差异极显著（P〈0．01），肝重量差异显著（P〈0．05）；雄雌＋／db小鼠间肾重量差异极显著（P〈0．01）。胰重量差异有显著性（P〈0．05），其他差异不显著（P〉0．05）。结论db小鼠纯合子与杂合子间及同基因型不同性别个体之间脏器重量及系数有一定的差异。     

HLA-Cw位点低分辨基因分型"纯合子"的等位基因特性研究

目的 研究HLA-Cw位点低分辨基因分型"纯合子"的等位基因特性,为临床移植配型提供精确资料.方法 在43例血缘关系造血干细胞移植(HSCT)供受者中,对中国最常见的低分辨基因分型Cw*03和Cw*07的"纯合子"个体采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)高分辨基因分型方法 进行等位基因定型,并采用自主研制的三维结构匹配软件系统(HLA StrucMark version1.0)对其等位基因产物进行三维结构匹配,以预测不同分辨率分型结果 对移植物抗宿主病(GVHD)发生的影响.结果 低分辨基因分型Cw*03、Cw*07"纯合子"个体的高分辨基因分型结果 显示Cw*03及Cw*07的纯合子分别为14%和43%,其余均为Cw*03及Cw*07杂合子个体.可见其低分辨基因分型易造成供受者问等位基因的错配;在有家系校正的情况下,标本的低分辨模糊结果 可以通过家系遗传分析来校正定型;在无家系校正的情况下,应通过高分辨基因分型来确定等位基因,三维结构差异分析则显示这些错配有可能造成HSCT后GVHD的发生.结论 当低分辨基因分型结果 只出现Cw位点"纯合子"时,有家系的标本应当以家系分型结果 校正定型,无家系校正的标本应当用高分辨基因分型方法 进行核实,从而为临床移植提供准确的配型报告,以防止无关供-受者HSCT后因等位基因错配而引起的严重GVHD.     

与Hb Bart’s水肿胎相关镜像综合征母体并发症的病例对照研究

目的:评价Hb Bart’s水肿胎(即α-地中海贫血1纯合子)是否并发镜像综合征和分娩孕周对母体并发症的影响。方法:回顾性分析Hb Bart’s水肿胎并发镜像综合征13例(A组)、Hb Bart’s水肿胎未并发镜像综合征61例(B组)和排除Bart’s水肿胎和血红蛋白H病(HbH)、无产科合并症的孕妇74例(C组)临床资料,对3组的实验室检查结果和母体并发症情况进行比较。另外,将74例Hb Bart’s水肿胎按照分娩孕周是否大于28周分成两个亚组,比较两亚组母体的发病情况。结果:①A组血细胞比容、血红蛋白、血小板和血清白蛋白均明显低于B、C组(P<0.05),尿酸明显高于B、C组(P<0.05);而B组和C组以上指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②A组母体严重并发症(包括弥漫性凝血功能障碍、心力衰竭、急性肺水肿、急性肾功能衰竭和HELLP综合征)、胎盘早剥、产后出血、肝肾功能损害和胎盘粘连的发生率均明显高于B组和C组(P<0.0167)。B组与C组比较,上述并发症发生率除产后出血和胎盘粘连外,其余均无统计学意义(P>0.05)。③74例Hb Bart’s水肿胎患者中,≥孕28周者,其有镜像综合征、母体有严重并发症、胎盘早剥、产后出血、肝肾功能损害和胎盘粘连的发生率均明显高于<孕28周组(P<0.05)。结论:Hb Bart’s水肿胎增加母体并发症的发生,其对母体的危害程度除了与是否并发镜像综合征有关,分娩孕周也是重要因素,临床上应重视Hb Bart’s水肿胎的早期产前诊断,一旦确诊应尽早终止妊娠,尽可能降低母体风险。     

避免2例缺失型α地贫纯合子的误诊及经验分享

摘要：目的：对罗氏cobas z480和ABI 7500 2种荧光定量PCR分析仪测定乙型肝炎病毒核酸（HBV DNA）的结果进行比对和偏移评估。 方法：根据美国临床和实验室标准化协会(CLSI)EP09-C方案，采用罗氏cobas z480（参比系统 X）和ABI 7500（待评系统Y）2种荧光定量PCR分析仪分别单次测定40份患者血清样本HBV DNA浓度，极端学生化偏差（extreme studentized deviate,ESD）法对结果进行离群值检验，绘制散点图和偏差图，拟合回归方程，计算各参数的95%置信区间（confidence interval,CI）和医学决定水平处的偏移，以≤±0.4（LOG值）为可接受标准。 结果：通过ESD法检验发现2个离群值，剔除离群值并补充2份相近浓度样本数据后再分析，未发现离群值。根据偏差图特征分析差值具有恒定SD变化，绘制差值频数柱状图并经单样本K-S检验，差值服从正态分布，采用均值初步估算偏移为0.086，小于可接受标准。经OLR、WLS、Deming、Passing-Baklok（P-B）模型进行回归分析，医学决定水平处的偏移均小于可接受标准。2种荧光定量PCR仪检测结果相关性好（R²=0.997 8）。 结论：罗氏cobas z480和ABI 7500 2种荧光定量PCR分析仪测定HBV DNA的结果具有可比性。     

INK4系列抑癌基因在白血病中纯合子缺失的实验研究

目的：探讨p16基因家族失活与白血病发生、发展及预后的关系。方法：PCR检测p16、p15、p18、p19基因在白血病中纯合子缺失。结果：p16、p15基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为22．37％、17．05％,在ALL组为45．95％、32．43％,在ANLL组均为5．88％;在CML的慢性期均为0。p16、p15基因外显子2在AL组纯合子缺失率分别为12．5％、5．68％;在ALL组为24．32％、10．81％;在ANLL组为3．92％、1．96％;在CML和对照组二者均无缺失。p18、p19基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为1．14％、0;在ALL组分别为2．70％、0;在ANLL和对照组均无缺失。结论：p16、p15基因纯合子缺失在AL的发生频率较高,ALL缺失率明显高于ANLL,复发一LLL组基因失活率最高。p16、p15基因纯合子缺失是AL,尤其是ALL的发病重要因素之一。p18、p19基因在AL组中几乎未见纯合子缺失。在ALL中,p16纯合子缺失率高于p15纯合子缺失率。两个基因的纯合子缺失常伴随存在。在ANLL中,p16、p15基因的纯合子缺失均少见。     

经胸多普勒超声心电图结合64排CT无创性评价纯合子家族性高胆固醇血症患者冠状动脉血流

目的:用经胸多普勒超声心动图(TTDE)观察纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者心脏形态及结构,在冠状动脉动脉血流成像模式下测量左冠状动脉动脉前降支远端(LAD)血流,计算冠状动脉动脉血流速度储备(CFVR)。结合64排CT观察冠状动脉动脉粥样硬化情况,以此来无创性评价HoFH患者冠状动脉动脉血流动力学变化。方法:纯合子FH患者20例,15例血脂正常的FH亲属为对照组,2组间年龄相匹配。比较血脂水平及冠状动脉动脉血流动力学指标。根据64排CT检查结果将纯合子FH患者分为主动脉斑块累及冠状动脉动脉开口和没有累及冠状动脉动脉开口2组,组间进行血脂水平和血流动力学指标的比较。并对所有纯合子患者每     

幼龄儿童再次接种卡介苗未能降低总体死亡率

新型的载脂蛋白B合成抑制剂mipomersen，用于纯合子型家族性高胆固醇血症患者辅助治疗的疗效及安全性未知，此研究对此进行了探讨。该Ⅲ期临床试验，纳入年满12周岁的确诊病例，在使用最大耐受剂量的降脂药基础上，随机给予mipomersen（200mg，ih，1次／w）或安慰剂，疗程26W，主要终点为LDL改变。最终有45例患者完成了整个疗程（mipomersen28例，安慰剂17例）。     

维吾尔族苯丙氨酸羟化酶基因R111X纯合子突变分析一例

患儿，女，维吾尔族，11岁，初诊时头发黄而无光泽，皮肤白皙，智力发育严重障碍，言语发育严重滞后，步态不稳需由他人搀扶，肌张力增高，胆小，注意力不集中，身体及尿液中有强烈的鼠臭味。尿液三氯化铁试验呈强阳性。患儿无同胞兄妹，其父母身体健康，均无遗传病史。留取患儿及父母血液，分别测定血苯丙氨酸浓度，患儿为1260μmol／L、父亲为145μmol／L、母亲为124μmol／L。提取患儿及父母静脉血白细胞DNA，采用聚合酶链反应结合单链构象多态性（SSCP）分析技术。     

促甲状腺素受体基因突变一个家系研究

目的：探讨1个甲状腺发育不良先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)患者家系促甲状腺素受体(TSHR)基因突变遗传规律。方法：调查包括先证者3代家系成员共计13人，检测血清甲状腺激素。用TKM法提取基因组DNA，PCR扩增TSHR基因第10外显子序列，对PCR产物正反向测序，测序结果同Genbank人TSHR基因序列对比。结果：先证者TSHR基因同时存在2个位点纯合子型点突变R450H／D727E，家系12人甲状腺功能均正常，6人为R450H／D727E杂合子型点突变，其中5人血清sTSH轻度升高。结论：R450H／D727E纯合子导致先证者甲状腺发育不良及先天性甲减，R450H／D727E杂合子甲状腺功能正常仅sTSH轻度升高。