关附甲素抗氧化和抗房颤作用

研究关附甲素(Guanfu base A,GFA)的抗房颤和抗氧化作用。大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(Ca Cl210 mg/m L,Ach 66μg/m L),连续7 d建立房颤模型。SD大鼠分为正常组、模型组、GFA治疗组(6 mg/kg,12 mg/kg)、胺碘酮(Amiodarone,Ami)治疗组(50 mg/kg)以及洛伐他汀(Lovastatin,Lov)治疗组(10 mg/kg)。测定大鼠房颤持续时间和有效不应期(AERP),用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法测定氧化应激相关基因表达,试剂盒测定抗氧化酶的活性。结果显示:与模型组相比,GFA(6 mg/kg,12 mg/kg,po)治疗4 d后能缩短房颤持续时间,延长AERP,超氧化物歧化酶的活力提高,丙二醛含量明显下降。心房肌p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox表达下调,膜Rac-1与胞浆Rac-1比值显著下降,缝隙连接蛋白(connexin40)表达升高。提示GFA(6 mg/kg,12 mg/kg)能有效抑制房颤引起的大鼠心房氧化应激损害,抑制房颤发生。     

槲皮素对大鼠DRG神经元Nav1.8电流的作用及机制

研究槲皮素(Que)对大鼠脊髓背根神经节(DRG)神经元Nav1.8通道电流(I_Nav1.8)的作用。在急性分离的大鼠DRG神经元上,用全细胞膜片钳技术,观察Que干预I_Nav1.8的剂量-反应关系以及Que影响的Nav1.8通道电压依赖的激活和失活特性。结果显示Que(10,30,100 μmol/L)可浓度依赖地抑制DRG神经元I_Nav1.8峰值,峰值抑制率分别为(15.32±3.43)%,(22.92±8.24)%和(47.29±11.42)%,半数抑制浓度(IC₅₀)为121.38 μmol/L,Hill系数为0.76;100 μmol/L Que可使DRG神经元的Nav1.8通道激活曲线向去极化方向偏移了0.83 mV,失活曲线向超极化方向偏移了1.86 mV;且与干预前比,半数失活电压(V_1/2)为-(40.23±0.25)mV,有显著性差异(P<0.01)。说明Que可浓度依赖和电压依赖地抑制DRG神经元Nav1.8通道活性,进而降低痛觉信息的传递,改善慢性内脏痛。     

临床试验机构办公室管理职能

临床试验是新药上市前必经的关键环节,通过临床试验来对新药的安全性、有效性和不良反应进行科学评价,为药品监督管理部门进行新药审评和批准上市提供重要依据。我国药物临床试验必须在通过国家食品药品监督管理局（CFDA）和卫生部组织的资格认证的医疗机构中进行。药物临床试验机构和研究者一起作为临床试验中的研究方,承担着对医疗机构有关临床试验的医疗与研究条件的系统管理职责和对所承担项目的管理职责。而临床试验机构办公室,     

血浆肌酐两种测定方法偏倚的比较

目的: 比较肌酐酶法和干化学法测定血浆肌酐结果的一致性,并对其进行偏倚评估。方法: 依据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS) EP9-A文件方案,每天选取临床样本8份,分别用两种方法测定样本肌酐含量,共测定6天,记录检验结果,以肌酐酶法为对比方法,对干化学法进行评估。去除离散值,计算线性方程和相关系数,进行配对t检验和偏倚评估。结果: 肌酐酶法测定血浆肌酐明显高于干化学法(P<0.001),但两法具有正相关关系,其回归方程为Ŷ=-3.449 4+0.929 6X,r2=0.993 2。肌酐浓度为100 μm o l/L、500 μmo l/L、900 μm o l/L时,干化学法的相对偏倚分别为10.5%、7.7%、7.4%。结论: 两种方法测定血浆肌酐的结果差异有显著性,但具有良好的相关性,因此必须对肌酐测定的不同方法建立不同的参考值范围或进行方法间的校正。     

海脉素对肿瘤患者凝血机制的影响

目的：探讨海脉素对肿瘤患者凝血机制的影响。方法：４５例择期手术患者随机分成３组：Ａ组１５例良性肿瘤输入海脉素５００ｍｌ；Ｂ组１５例恶性肿瘤，输入海脉素５００ｍｌ；Ｃ组１５例恶性肿瘤，输入海脉素１０００ｍｌ。测定输前、输毕、输入后１ｈ的凝血酶原时间（ＰＴ）和纤维蛋白原（Ｆｇ）含量并进行对比。结果：Ｃ组输毕和徨１ｈ的ＰＴ较输前延长。Ｃ组输毕和输入后１ｈ的Ｆｇ低于Ａ组和Ｂ组。且Ｃ组输毕和输入后１ｈ的Ｆｇ     

甲地孕酮对小鼠移植性肿瘤的作用

目的 :观察甲地孕酮胶囊对肿瘤生长的抑制作用。方法 :应用小鼠可移植性自发乳腺癌 MA-73 7和实体瘤 S180 ,分别以C5 7BL/6J和 ICR小鼠为荷瘤动物 ,甲地孕酮胶囊 (MA)单独给予或与环磷酰胺 (CTX)合并给药 ,与环磷酰胺比较抑瘤作用。结果 :MA可有效抑制乳腺癌 MA-73 7生长 ,po 2 0 0 mg· kg-1 MA作用与中 CTX80 mg· kg-1 相近。对 S180肉瘤 ,MA无直接抑制作用 ,但它与 CTX合用 ,可增强 CTX的抑瘤作用。结论 :甲地孕酮可抑制肿瘤的生长 ,与 CTX合用有增效作用     

认真组织课堂讨论提高病理生理学教学效果

病理生理学是一门研究疾病发生发展规律和机制的科学.病理生理学知识是学生深入理解药物作用的基础,同时是一门知识性强、应用性强、时效性强的课程.它是在生理学、病理学、药理学、生化及分子生物学等多门学科基础上发展起来的新兴学科.在本课程的教学工作中,我们根据学科及学生的特点,精心组织教学内容,以药物作用机制为主线,充分揭示本学科的知识体系以及在药物研究开发中的作用.通过适当组织学生进行课堂讨论,促使学生灵活应用所学知识,对一些学术研究的热点进行探讨性学习,极大激发了学生的主动性,取得良好的效果.     

病毒性肝炎患者血清总胆汁酸测定及临床意义

目的 探讨血清总胆汁酸（TBA）测定在病毒性肝炎诊断中的价值。方法 用酶比色法对213例病毒性肝炎患及30例正常对照进行测定，并对结果进行统计处理。结果 正常对照组TBA为11.11±3.64umol/L。病毒性肝炎组急性期（或活动期）的TBA与正常对照组相比差异均有显（P＜0.01）各组中急性期（或活动）与恢复期相比差异亦具有显性（P＜0.01），在恢复期组中，慢性肝炎中度及肝硬变组与急性黄疸期比较差异具有显性（P＜0.05）。结论 血清TBA的含量与肝病的病变相关，对肝炎的诊断，预后判断及辅助鉴别诊断具有一定的价值。     

小檗碱衍生物CPU 86017抑制KV1.5电流（IKur）及对抗SD大鼠房颤作用

目的：研究小檗碱衍生物CPU86017对抗房颤作用及其离子通道机制。方法：运用膜片钳技术在稳定表达人心房肌Kv1.5钾通道细胞系（HEK293）及豚鼠心房肌细胞上观察CPU86017对超速整流钾通道（IKur）的作用,观察CPU86017（1.25或2.5mg·kg-1）对比阳性药azimilide（3mg·kg^-1）对乙酰胆碱（ACh）和CaCl2诱发的大鼠房颤的治疗作用。结果：CPU86017依浓度抑制IKur,对豚鼠心房肌细胞和培养的HEK293细胞上IKur的半数抑制浓度（IC50）分别是4.56和0.21μmol·L^-1。在乙酰胆碱（ACh）和CaCl2诱发的房颤模型上,CPU86017有效缩短房颤持续时间,逆转房颤所致心房有效不应期（AERP）的缩短。结论：CPU86017能抑制KV1.5编码的电流IKur,改善房颤大鼠心房ERP的病变,有效对抗房颤。     

急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响

结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型。4 h后,模型组大鼠和正常组大鼠分别腹腔注射原儿茶醛（20 mg/kg）,在不同时间点眼眶采血。用HPLC方法测定血浆中原儿茶醛及其代谢物原儿茶酸和香草酸的浓度,并对实验数据进行分析,从代谢角度考察急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响。结果表明,原儿茶醛在大鼠体内迅速代谢为原儿茶酸,后者甲基化代谢生成香草酸。与正常状态相比,急性缺血状态下原儿茶酸的AUC_0-∞显著增大(22.31±4.96 μg·h/mL vs 14.01±3.11 μg·h/mL,P<0.01);香草酸的AUCAUC_0-∞也显著增大（38.76±5.75 μg·h/mL vs 19.64±4.36 μg·h/mL,P<0.01);两者的MRT均显著增加,分别为：0.43±0.08 h vs 0.27±0.04 h (P<0.01);0.61±0.11 h vs 0.38±0.05 h (P<0.01)。原儿茶酸甲基化代谢比率M/P明显提高(1.77±0.22 vs 1.43±0.31,P<0.05)。提示急性心肌缺血状态下,原儿茶醛的主要代谢物原儿茶酸和香草酸在血浆中的暴露显著增强,原儿茶酸甲基化生成香草酸的水平明显提高。